王麗蕊，李華青，楊明鮮，劉萬亮，董喆

(晉中市第二人民醫(yī)院，山西 太谷 030800)

山西省太谷縣妊娠婦女甲狀腺功能狀況分析〔1〕

王麗蕊，李華青*，楊明鮮，劉萬亮，董喆

(晉中市第二人民醫(yī)院，山西 太谷 030800)

目的：了解本地區(qū)不同孕期妊娠婦女的甲狀腺功能狀況，為今后實施孕婦甲狀腺疾病的篩查和治療提供必要依據(jù)。方法：檢測孕婦甲狀腺功能包括血清促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)。收集293 例各孕期正常孕婦的甲狀腺功能數(shù)據(jù)。同時收集158 例正常體檢的非妊娠育齡婦女甲狀腺功能作為對照組。結(jié)果：TSH對照組平均值為2.54 μIU/mL，孕早期婦女平均值為2.19 μIU/mL，略低于對照組，但二者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；孕晚期婦女平均值為3.42 μIU/mL，高于對照組，二者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。FT4對照組平均值為17.37 pmol/L，孕晚期婦女平均值為11.52 pmol/L，低于對照組水平，二者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。根據(jù)此次調(diào)查建立太谷縣妊娠婦女甲狀腺功能正常范圍如下。TSH：孕早期0.01～4.36 μIU/mL，孕中期1.12～5.73 μIU/mL，孕晚期1.07～6.03 μIU/mL；FT4：孕早期12.18～19.85 pmol/L，孕中期9.67～17.25 pmol/L，孕晚期8.16～16.10 pmol/L。FT3：孕早期3.27～6.71 pmol/L，孕中期3.00～6.18 pmol/L，孕晚期3.15～6.55 pmol/L。結(jié)論：妊娠期婦女甲狀腺功能狀況不同于非妊娠婦女，而且不同孕期有顯著差別，所以妊娠婦女應(yīng)定期檢查甲狀腺功能，以便發(fā)現(xiàn)問題及時治療。太谷縣區(qū)妊娠婦女甲狀腺功能總體水平處于正常狀態(tài)。

妊娠期婦女；甲狀腺功能；分析

妊娠初期，體內(nèi)雌激素、絨毛膜促性腺激素(HCG)等激素分泌增加，引起母體甲狀腺功能發(fā)生復(fù)雜變化。甲狀腺激素是胎兒神經(jīng)發(fā)育過程中的必需激素，胎兒的甲狀腺功能在妊娠12～14周開始發(fā)育，妊娠18～20周才開始合成甲狀腺素，妊娠20周前胎兒的甲狀腺激素主要來自母體[1]。所以母親的甲狀腺功能正常與否與孕婦的健康和胎兒的發(fā)育密切相關(guān)。而臨床常見許多妊娠合并甲狀腺疾病如妊娠合并甲狀腺功能減退(甲減)、甲狀腺功能亢進癥(甲亢)、甲狀腺腺瘤、甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺腫等[2]。國外多數(shù)研究也表明，妊娠期母體甲狀腺功能異常會增加妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險，對胎兒神經(jīng)系統(tǒng)、智力發(fā)育也可產(chǎn)生不良影響。而孕婦甲狀腺功能各項指標(biāo)的正常參考范圍勢必不同于普通健康人群。本研究的目的是為了了解本地區(qū)妊娠婦女不同孕期的甲狀腺功能狀況，建立我院妊娠婦女早、中、晚期的特異甲狀腺功能參考范圍，為今后對妊娠婦女甲狀腺疾病的篩查和治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月—2014年11月在我院產(chǎn)科進行產(chǎn)前檢查和分娩的孕婦293 例，年齡20～40 歲。選擇標(biāo)準為[3]：無甲狀腺疾病、無個人或家族甲狀腺疾病史；無可觸及的甲狀腺結(jié)節(jié)；近3個月未服用雌激素或含碘等對甲狀腺有影響的藥物；甲狀腺自身抗體(TPOAb、TGAb)陰性；家庭使用加碘鹽。293 例孕婦中包括妊娠早期(懷孕1～12周)88 例，妊娠中期(懷孕13～27周)97 例，妊娠晚期(懷孕28～40周)108 例。同時，選取來我院健康體檢的非妊娠育齡婦女158 例作為對照組，年齡20～40 歲，檢測其甲狀腺功能。

1.2 標(biāo)本采集

采集靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，分離好血清后待檢。

1.3 標(biāo)本檢測

采用羅氏(Roche)—E611電化學(xué)分析儀(羅氏診斷)，試劑盒和配套室內(nèi)定值質(zhì)控物由羅氏公司提供。當(dāng)天檢測甲狀腺功能：血清促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)濃度，隨標(biāo)本檢測室內(nèi)定值質(zhì)控物，均在允許誤差范圍內(nèi)。試劑盒提供的實驗室參考范圍如下。TSH：0.27～4.20 μIU/mL；FT4：12～22 pmol/L；FT3：3.1～6.8 pmol/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。參考范圍的制定采用95%可信區(qū)間(95%CI)，即2.5th為下限，97.5th為上限。標(biāo)本均數(shù)之間的比較選用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清TSH水平

TSH：非妊娠婦女均值為2.54 μIU/mL；妊娠各期的均值分別為早期：2.19 μIU/mL，中期：3.05 μIU/mL，晚期：3.42 μIU/mL。比較各組TSH水平，可以看出妊娠早期TSH水平略有降低，但與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，到中期恢復(fù)至正常水平，晚期高于非妊娠水平，晚期與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。妊娠各期95%可信區(qū)間分別為：早期0.01～4.36μIU/mL，中期1.12～5.73 μIU/mL，晚期1.07～6.03 μIU/mL。

2.2 血清FT4水平

FT4：非妊娠婦女均值為17.37 pmol/L；妊娠各期的均值分別為：早期15.53 pmol/L，中期13.30 pmol/L，晚期11.52 pmol/L。比較各組FT4水平，可以看出妊娠早期變化不明顯，但從中期開始水平降低，后期與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。妊娠各期FT4的95%可信區(qū)間分別為早期：12.18～19.85 pmol/L，中期：9.67～17.25 pmol/L，晚期：8.16～16.10 pmol/L。

2.3 血清FT3水平

FT3：非妊娠婦女均值4.52 pmol/L；妊娠各期的均值分別為早期：4.35 pmol/L，中期：4.67 pmol/L，晚期：4.05 pmol/L。比較各組FT3水平，妊娠各期變化不明顯。妊娠各期95%可信區(qū)間分別為早期：3.27～6.71 pmol/L，中期：3.00～6.18 pmol/L，晚期：3.15～6.55 pmol/L。

2.4 本實驗中具體數(shù)據(jù)(見表1)。

表1 太谷地區(qū)不同孕期甲狀腺功能比較與95%可信區(qū)間

3 討 論

妊娠初期HCG升高，且HCG與TSH部分結(jié)構(gòu)相似，故HCG有微弱的促甲狀腺素作用，可反饋性抑制TSH分泌。因此，妊娠早期可使TSH出現(xiàn)短暫性下降，這種變化在妊娠10～12周最為明顯。又由于母體腎小球濾過率增加，腎小管對碘重吸收減少，使母體相對缺碘。而妊娠中晚期胎兒發(fā)育優(yōu)先需要，使母親更容易缺碘。甲狀腺素可利用的碘減少，引起甲狀腺素相對不足，通過負反饋機制使TSH升高[4]。這一系列的生理變化易導(dǎo)致妊娠期甲狀腺疾病的發(fā)生。Teng等[5]報道妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退(SCH)患病率高達3%～5%，SCH可以導(dǎo)致流產(chǎn)和早產(chǎn)的發(fā)病率增加2～3倍，而且可以使出生后代的智商降低8～10分。對妊娠期婦女進行甲狀腺功能篩查，早期診斷SCH并及時進行干預(yù)對優(yōu)生優(yōu)育具有重要意義。妊娠期母體免疫狀態(tài)、代謝水平以及體內(nèi)雌、孕激素的變化必然導(dǎo)致不能以普通人群的甲狀腺正常范圍來衡量妊娠婦女的甲狀腺功能狀況，否則易發(fā)生漏診或誤診。因此建立孕婦在不同孕期的甲狀腺激素參考范圍對早期診斷甲狀腺疾病具有重要意義。影響健康人群甲狀腺功能的因素還包括所在地區(qū)的碘營養(yǎng)狀況和檢測方法、檢測試劑等，所以我國《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病指南》建議各地區(qū)和醫(yī)院建立自己的妊娠婦女甲狀腺參考范圍。本次調(diào)查依據(jù)閻玉芹等[3]的標(biāo)準，建立了我院妊娠婦女早、中、晚期特異的甲狀腺功能參考范圍。此次調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，本地區(qū)妊娠婦女早期TSH水平略有下降，但與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。妊娠中期有所升高，妊娠后期明顯升高(P<0.05)。FT4在妊娠后期明顯下降(P<0.05)。FT3結(jié)果妊娠組與非妊娠組比較差異不顯著，說明妊娠對于多數(shù)正常孕婦FT3水平影響不明顯。

通過與非妊娠婦女的甲狀腺功能相比較，并參考閻玉芹等[3]報道的正常孕婦甲狀腺水平，可知本地區(qū)妊娠婦女有90%以上在正常范圍，表明本地區(qū)妊娠婦女甲狀腺功能處于正常水平。但本次調(diào)查妊娠后期婦女TSH水平較高，F(xiàn)T4水平較低，說明妊娠后期患SCH的風(fēng)險較高。所以動態(tài)觀察妊娠婦女各孕期的甲狀腺功能尤為重要，以便做到早發(fā)現(xiàn)早治療。

上述數(shù)據(jù)均剔除甲狀腺自身抗體陽性者，但在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，甲狀腺自身抗體陽性者在育齡婦女中比例很高，且這部分人群患甲狀腺疾病的風(fēng)險更高，在今后的工作中將注重這方面的調(diào)查與研究。

[1]王春芳，徐煥，李笑天，等.亞臨床甲狀腺功能障礙孕婦妊娠期甲狀腺功能的自然變化趨勢[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，10(17)：689-695.

[2]胡恵英.妊娠期甲狀腺功能篩查[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，1(36)：37-38.

[3]閻玉芹，董作亮，董玲，等.正常孕婦甲狀腺激素水平的參考范圍[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008，24(12)：600-612.

[4]楊帥，范建霞.妊娠期甲狀腺功能的變化趨勢及正常值判定[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2015，12(31)：881-882.

[5]Teng W，Shan Z，Patil-Sisdia K，et al.Hypothyroidism in pregnancy[J].Lancet Diabetes Endocrinol，2013，1(3)：228-237.

2017-10-10

(本文編輯：王作利)

R714.14+7

B

1671-8631(2017)12-0931-03

〔1〕本課題為山西省晉中市科技攻關(guān)計劃項目(課題編號：N1314)

*本文通訊作者：李華青

王麗蕊(1971— )，山西省太谷縣人，主管技師，主要從事檢驗科工作。