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        高危型HPV HC2檢測在宮頸癌前病變篩查中的臨床意義

        2017-12-12 09:20:42叢娟郗彥鳳王晶郭秀麗張寧
        臨床醫(yī)藥實(shí)踐 2017年12期
        關(guān)鍵詞:危型陰道鏡鱗狀

        叢娟,郗彥鳳,王晶,郭秀麗,張寧

        (山西省腫瘤醫(yī)院,山西 太原 030013)

        輔助檢查醫(yī)學(xué)

        高危型HPV HC2檢測在宮頸癌前病變篩查中的臨床意義

        叢娟,郗彥鳳,王晶*,郭秀麗,張寧

        (山西省腫瘤醫(yī)院,山西 太原 030013)

        目的:探討高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)二代雜交捕獲法(HC2)檢測在宮頸癌前病變篩查中的臨床意義。方法:應(yīng)用液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(LPT)和HR-HPV-HC2二聯(lián)檢測婦科門診患者443 例,其中對LPT、HR-HPV-HC2和陰道鏡下多點(diǎn)活檢三聯(lián)檢查的83 例臨床資料結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果:LPT和HR-HPV-HC2二聯(lián)合篩查的443 例患者中,HR-HPV在不典型鱗狀細(xì)胞(ASC)、低度鱗狀上皮病變(LSIL)、高度鱗狀上皮病變(HSIL)和鱗狀細(xì)胞癌(SCC)的宮頸管分泌物陽性率分別為38%、93%、100%和100%,均高于正常(NILM)組的22%。LPT、HR-HPV-HC2檢測和陰道鏡下多點(diǎn)活檢三聯(lián)檢查的83 例患者中,組織病理活檢結(jié)果為宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變I級(jí)(CIN1)、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變Ⅱ級(jí)(CIN2)、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變Ⅲ級(jí)(CIN3)和SCC,HR-HPV感染率分別為79%、92%、100%和100%,,均高于NILM組57%。隨著病變級(jí)別升高,HR-HPV感染陽性率明顯升高,尤其在CIN3和SCC的14 例患者中HR-HPV感染陽性率高達(dá)100%。結(jié)論:HR-HPV感染與宮頸癌前病變及宮頸癌密切相關(guān)。采取HR-HPV-HC2檢測聯(lián)合LPT檢測二聯(lián)檢查對宮頸癌前病變早期發(fā)現(xiàn)、早期治療,預(yù)防宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展,減少患者的死亡率具有重要的臨床意義。

        人乳頭瘤病毒;雜交捕獲法;液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測;宮頸癌前病變

        宮頸癌是常見的女性生殖道惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅著婦女的健康和生命。然而宮頸癌又是唯一病因明確的惡性腫瘤。高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的主要原因[1-2]。因此將HR-HPV檢測作為宮頸癌前病變篩查的重要手段。美國Digene公司發(fā)展的第二代雜交捕獲法(HC2)是目前美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的唯一一種可用于宮頸癌篩查的HR-HPV檢測試驗(yàn),除了具有靈敏度高、重復(fù)性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)外,還具有測定病毒載量的能力。本研究利用HC2聯(lián)合利普液基薄層細(xì)胞制片技術(shù)(LPT)檢測,對我院婦科門診就診的婦女進(jìn)行宮頸癌前病變篩查,并評價(jià)篩查結(jié)果,探討HR-HPV HC2檢測對宮頸癌前病變篩查的臨床意義。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        2015年8月—2016年4月在來院婦科門診經(jīng)過LPT及HR-HPV-HC2二聯(lián)檢測患者443 例,其中83 例進(jìn)行LPT、HR-HPV-HC2和陰道鏡下多點(diǎn)活檢三聯(lián)檢查。

        1.2 方法

        1.2.1 檢測方法

        宮頸細(xì)胞學(xué)檢測:采用LPT專用毛刷取材,將宮頸管內(nèi)和鱗柱上皮交界處采集的細(xì)胞涮洗在LPT專用取樣瓶中,制成薄層涂片,經(jīng)巴氏染色后鏡檢。

        HC2技術(shù)檢測:采用Digene公司發(fā)展的HC2的宮頸專用刷采樣,裝入標(biāo)本保存管,置于2~8 ℃環(huán)境下或凍存于-20 ℃待檢,可一次性檢測13 種高危型HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68)。

        宮頸活檢組織病理學(xué)檢測:采用陰道鏡下行宮頸可疑病灶多點(diǎn)活檢,制作石蠟切片、HE染色,顯微鏡下診斷。

        1.2.2 標(biāo)本采集前注意事項(xiàng)

        3 d內(nèi)不使用陰道內(nèi)藥物或陰道沖洗;24 h內(nèi)不應(yīng)有性行為;在非月經(jīng)期進(jìn)行檢查;取樣前均未接受任何婦科相關(guān)疾病的治療。

        1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        1.3.1 宮頸細(xì)胞學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)

        2001年修正的TBS分類法:分為正常(NILM)和宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變。鱗狀上皮內(nèi)病變包括:不典型鱗狀細(xì)胞(ASC);低度鱗狀上皮病變(LSIL);高度鱗狀上皮病變(HSIL);鱗狀細(xì)胞癌(SCC)。

        1.3.2 HR-HPV檢測標(biāo)準(zhǔn)

        采用美國Digene公司提供的HC2法HPV-DNA檢測技術(shù)檢測HR-HPV-DNA,操作按試劑盒操作說明進(jìn)行。標(biāo)本判斷標(biāo)準(zhǔn):標(biāo)本的比值(RLU/CO)>1.0定為HPV-DNA陽性;標(biāo)本的比值<1.0定為HPV-DNA陰性。

        1.3.3 宮頸組織病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)

        宮頸病變分為慢性宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變I級(jí)(CINI)、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變Ⅱ級(jí)(CINⅡ)和鱗狀細(xì)胞癌(SCC)。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,用χ2檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

        2 結(jié) 果

        2.1 LPT和HC2二聯(lián)合檢查結(jié)果

        同時(shí)做LPT和HC2檢測HR-HPV二聯(lián)檢測的443 例患者中,宮頸ASC、LSIL、HSIL和SCC組HR-HPV感染率分別為38%(39/104)、93%(28/30)、100%(16/16)和100%(5/5)均明顯高于NILM組22%(53/239)(P<0.05)(見表1)。

        表1 HR-HPV-HC2及LPT結(jié)果比較

        2.2 LPT、HC-2檢測和陰道鏡下多點(diǎn)活檢結(jié)果

        在LCT、HR-HPV-HC2檢測和陰道鏡下多點(diǎn)活檢查的83 例患者中,宮頸CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC組HR-HPV感染率分別為79%(23/29)、92%(11/12)、100%(9/9)、100%(5/5),均明顯高于病理結(jié)果NILM組57%(P<0.05)(見表2)。

        表2 HR-HPV-HC2及陰道鏡下多點(diǎn)活檢查結(jié)果對比

        3 討 論

        目前的流行病學(xué)和生物學(xué)資料已經(jīng)證明,宮頸癌及其癌前病變的發(fā)生與宮頸13 個(gè)致病性HPV病毒類型感染密切相關(guān)[3]。因此檢測高危型HPV感染,可以有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生[4]。本研究結(jié)果顯示,LPT和HR-HPV-HC2二聯(lián)合篩查的443 例患者中,HR-HPV在NILM、ASC、LSIL、HSIL、和SCC的宮頸管分泌物陽性率分別22%、38%、93%、100%和100%;ASC、LSIL、HSIL、和SCC的HR-HPV感染檢出率明顯高于正常人群。且隨著病變級(jí)別升高,尤其在HSIL和SCC的21 例患者中HR-HPV感染陽性率均達(dá)100%。LCT、HR-HPV-HC2檢測和陰道鏡下多點(diǎn)活檢三聯(lián)檢查的83 例患者中,組織病理活檢結(jié)果為宮頸慢性炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和SCC組,HR-HPV感染率分別為57%、79%、92%、100%和100%,CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和SCC組HR-HPV感染檢出率明顯高于正常人群??梢婋S著病變級(jí)別升高,在CINⅢ和SCC的14 例患者中HR-HPV感染陽性率高達(dá)100%,也支持了HR-HPV感染是宮頸癌的單一或者是必要、聯(lián)合致癌因素這一觀點(diǎn)。

        通常宮頸癌前病變的初篩是傳統(tǒng)涂片來完成,造成假陰性率高。而LPT進(jìn)行篩查可降低假陰性。HC2檢測,其方法簡便、重復(fù)性好、客觀性強(qiáng)。國外研究顯示,HC2檢測的靈敏度和特異性分別可達(dá)98%和86%左右[5],本研究采用了該方法檢測HR-HPV,檢測結(jié)果顯示,HR-HPV陽性、LPT陰性的53 例患者中有9 例陰道鏡下多點(diǎn)宮頸活檢組織病理學(xué)檢查,有2 例病檢結(jié)果陽性。HR-HPV陰性、LPT陽性的112 例患者中17 例陰道鏡下多點(diǎn)宮頸活檢組織病理學(xué)檢查,有4 例病檢結(jié)果陽性。HR-HPV感染和LPT均為陽性的92 例患者中有53 例陰道鏡下多點(diǎn)宮頸活檢組織病理學(xué)檢查,51 例病檢結(jié)果陽性,其敏感性達(dá)96%。本檢測結(jié)果與國外研究報(bào)道類似,因此HR-HPV的檢測可以增加宮頸癌前病變的陽性檢出率,減少漏診,而HR-HPV的檢測是對細(xì)胞學(xué)、陰道鏡檢查和組織病理學(xué)檢查的重要補(bǔ)充,在宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)評估中起著至關(guān)的作用。

        綜上所述,HR-HPV感染是發(fā)生宮頸癌必要的生物學(xué)條件,LPT方法對宮頸癌及宮頸癌前病變的診斷目前仍然很有效。HR-HPV-HC2檢測在臨床上可用來輔助宮頸細(xì)胞學(xué)檢查進(jìn)行宮頸癌篩查,濃縮高危人群,提高篩查結(jié)果的客觀性。陰道鏡檢查可以觀察宮頸上皮及血管的微小變化,有針對性地進(jìn)行活組織病理檢查,是診斷早期宮頸癌及癌前病變的重要手段以及最終診斷。HR-HPV-HC2聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查和陰道鏡下行宮頸可疑病灶多點(diǎn)活檢可以早期發(fā)現(xiàn)、早期治療,預(yù)防宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展,減少患者的死亡率。

        [1]JEMAL A,BRAY F,CENTER M M,et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

        [2]王鶴,于繼云,李力.廣西宮頸癌患者HPV感染情況的分子流行病學(xué)調(diào)查[J].中國腫瘤臨床,2012,29(24):2070-2074.

        [3]BOSCH F X,LOINCZ A,MUNOZ N,et al.The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer[J].J Clin Pathol,2002,55(4):244-365.

        [4]李世霞.515 例婦女高危型HPV感染檢測結(jié)果分析[J].中國腫瘤臨床,2011,38(16):956.

        [5]SCHIFFMAN M,HERREO R,HIDESHEIN A,et al HPV DNA tesing in cervical cancer screening:results from woman in a high-risk Province of Costa Rical[J].J AMA,2000,283(1):87-93.

        2017-06-20

        (本文編輯:張榮梅)

        R737.33

        B

        1671-8631(2017)12-0928-03

        *本文通訊作者:王晶

        叢娟(1962— ),女,滿族,遼寧省大連市人,學(xué)士學(xué)位,主任技師,主要從事病理技術(shù)工作。

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