蔡松泉，蔡央央

(1.南京鼓樓醫(yī)院，江蘇 南京 210008；2.南京大學(xué)，江蘇 南京 210093)

氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣預(yù)防TIA后腦梗死的臨床應(yīng)用

蔡松泉1，蔡央央2

(1.南京鼓樓醫(yī)院，江蘇 南京 210008；2.南京大學(xué)，江蘇 南京 210093)

目的：探討氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣預(yù)防短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)后腦梗死的應(yīng)用效果。方法：選擇2015年1月—2016年1月收治的TIA患者72 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組36 例。對(duì)照組給予氯吡格雷治療，觀察組給予氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，隨訪1 年。測(cè)定兩組治療前后血脂、凝血功能指標(biāo)及血小板(PLT)計(jì)數(shù)等，同時(shí)測(cè)定兩組頸動(dòng)脈血管斑塊數(shù)量及性質(zhì)變化，并統(tǒng)計(jì)不良事件發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)均低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療前后凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)及血小板計(jì)數(shù)(PLT)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后平均斑塊數(shù)、低回聲數(shù)均低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療后強(qiáng)回聲數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組腦梗死發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療TIA較單純氯吡格雷更有優(yōu)勢(shì)，可有效控制血脂、PLT，降低腦梗死發(fā)生率。

短暫性腦缺血發(fā)作；氯吡格雷；阿托伐他汀鈣

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)在臨床較為常見，是誘發(fā)腦梗死的主要危險(xiǎn)因素，經(jīng)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，TIA患者發(fā)病后，若未及時(shí)治療，極可能發(fā)展成腦梗死，尤其是在發(fā)病1 年后，發(fā)生缺血性腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)較高。因此，積極預(yù)防腦梗死至關(guān)重要。氯吡格雷是一種噻吩并吡啶衍生物，具有良好的抗血小板作用。阿托伐他汀鈣是臨床常用的降脂藥物，通過(guò)調(diào)脂治療，能減少腦血管疾病發(fā)生率[1]。對(duì)2015年1月—2016年1月我院收治的36 例TIA患者采用氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，效果滿意，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將72 例TIA患者隨機(jī)分為兩組，每組36 例。對(duì)照組男19 例，女17 例，年齡(63.2±2.6) 歲；初發(fā)16 例，反復(fù)發(fā)作20 例。觀察組男21 例，女15 例，年齡(63.8±2.7) 歲；初發(fā)17 例，反復(fù)發(fā)作19 例。兩組患者性別、年齡、發(fā)病類型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

入組標(biāo)準(zhǔn)[2]：經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診；均在發(fā)病72 h內(nèi)入院；入選患者及家屬均同意參與本次研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性感染性疾病者；原發(fā)性出血疾病者；肝腎功能不全者；惡性腫瘤者。

1.3 方法

兩組患者入院后均完善相關(guān)檢查，對(duì)照組服用氯吡格雷(樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115)，第1天用藥劑量為每次300 mg，每天1 次，隨后用藥劑量改為每次75 mg，每天1 次，睡前服用。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上服用阿托伐他汀鈣(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819)每次20 mg，每天1 次，睡前服用。兩組治療期間應(yīng)避免服用其他抗凝、溶栓藥物，用藥7 d后，觀察患者TIA控制情況，同時(shí)進(jìn)行血脂檢查。隨訪1 年，觀察兩組患者預(yù)后情況。

1.4 觀察指標(biāo)

選用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特AU680全自動(dòng)生化分析儀，測(cè)定兩組治療前后膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)及血小板計(jì)數(shù)(PLT)等；同時(shí)采用美國(guó)GE公司提供的Vivid E9彩色多普勒超聲診斷儀，觀察患者頸動(dòng)脈血管斑塊數(shù)量及其強(qiáng)回聲數(shù)、低回聲數(shù)變化，并統(tǒng)計(jì)兩組不良事件發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較

兩組治療后TC、TG、LDL-C較治療前有所改善(P<0.05)，但觀察組治療后下降水平較對(duì)照組更為顯著(P<0.05)；兩組治療前后PT、APTT、PLT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

2.2 兩組治療前后頸動(dòng)脈血管平均斑塊數(shù)及性質(zhì)變化

兩組治療前平均斑塊數(shù)、強(qiáng)回聲數(shù)及低回聲數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組平均斑塊數(shù)、低回聲數(shù)比對(duì)照組低(P<0.05)；但兩組治療后強(qiáng)回聲數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

表1 兩組治療前后血脂、凝血功能及PLT計(jì)數(shù)比較

表2 兩組治療前后頸動(dòng)脈血管斑塊數(shù)量及性質(zhì)變化個(gè)

2.3 兩組不良事件發(fā)生情況比較

隨訪1 年，觀察組腦梗死1 例，發(fā)生率為2.78%，對(duì)照組腦梗死5 例，發(fā)生率為13.89%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.0777，P=0.0044)。

3 討 論

腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，具有病死率高、致殘率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重危及患者生命安全。TIA的發(fā)生會(huì)增加腦梗死發(fā)病概率，TIA后腦梗死的發(fā)生多與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)[3]。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生會(huì)引起腦缺血性改變，隨著病情進(jìn)展，大多數(shù)患者發(fā)展為腦梗死。因此，腦梗死的發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生有關(guān)，而血脂異常又與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生關(guān)系密切。也有研究表明[4]，動(dòng)脈血管粥樣斑塊的形成，促進(jìn)血小板聚集，導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)改變，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落而引起血管栓塞。因此，血小板在腦梗死疾病發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用?；谀X梗死的發(fā)病機(jī)制，有效調(diào)脂及抗血小板聚集是預(yù)防TIA后腦梗死的重要措施。

氯吡格雷是一種噻吩并吡啶衍生物，通過(guò)選擇性結(jié)合血小板表面腺苷化酶偶聯(lián)的二磷酸腺苷受體，抑制血小板聚集，具有良好的抗血小板作用。同時(shí)，與噻氯匹定相比，氯吡格雷不良反應(yīng)少，耐受性好，適用于合并胃腸道疾病及高齡患者。阿托伐他汀鈣是一種羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶，能有效抑制膽固醇合成，進(jìn)而降低血脂水平，適用于頸動(dòng)脈粥樣斑塊或狹窄患者的治療[5]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)[6]，阿托伐他汀鈣通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞活化，抑制血小板聚集，具有良好的保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。氯吡格雷和阿托伐他汀鈣藥物聯(lián)合應(yīng)用，在協(xié)同作用下，其抗血小板聚集的作用更為顯著。鄧燕華[7]前瞻性研究表明，對(duì)40 例TIA患者采取氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療后，經(jīng)隨訪1 年，發(fā)現(xiàn)患者血脂水平明顯下降、頸動(dòng)脈斑塊數(shù)明顯降低，強(qiáng)回聲數(shù)也降低，且腦梗死發(fā)生率較低，僅為2.50%。本研究顯示，觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平下降較對(duì)照組更為顯著，且頸動(dòng)脈血管斑塊數(shù)、低回聲數(shù)明顯降低，腦梗死發(fā)生率降低，與張成剛和孫中武[8]報(bào)道結(jié)果相似。

綜上所述，在TIA疾病治療中，采用氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣用藥方案，相互協(xié)同，其用藥效果更為顯著，能明顯降低腦梗死發(fā)生率，預(yù)后較好。

[1]賀文敏.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預(yù)防TIA后腦梗死中的臨床應(yīng)用[J].實(shí)用藥物與臨床，2014，23(4)：409-411.

[2]劉暢銘，陳健佳.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預(yù)防TIA后腦梗死發(fā)生中的應(yīng)用效果觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，11(36)：185-186.

[3]張立，艾妮.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，32(2)：175-177.

[4]陳博.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在治療TIA中的應(yīng)用效果觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9(22)：114-115.

[5]默海霞，相巧麗，孫月，等.氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，7(12)：65-67.

[6]王莉，楊亞明.短暫性腦缺血發(fā)作相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)預(yù)后的影響[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2011，20(3)：186-187.

[7]鄧燕華.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預(yù)防TIA后腦梗死中的臨床應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2015，28(4)：457-458.

[8]張成剛，孫中武.阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷預(yù)防老年短暫性腦缺血發(fā)作患者腦梗死的效果及對(duì)血脂、血小板的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36(19)：4759-4760.

2017-04-14

(本文編輯：張紅)

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1671-8631(2017)12-0916-03

蔡松泉(1961— )，男，四川省永川縣人，學(xué)士學(xué)位，副主任醫(yī)師。研究方向：腦血管病。