羅春

641000四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

異位妊娠患者保守療法中應(yīng)用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療的臨床研究

羅春

641000四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

目的：探討異位妊娠患者保守療法中應(yīng)用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療的效果。方法：收治異位妊娠患者93例，分為A組和B組。A組采用米非司酮治療，B組采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：B組臨床指標(biāo)、治療總有效率和不良事件發(fā)生率均顯著優(yōu)于A組(P＜0.05)。結(jié)論：在異位妊娠患者保守療法中應(yīng)用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療的效果顯著。

異位妊娠；米非司酮；甲氨蝶呤

隨著社會倫理的不斷變化發(fā)展，健康生育理念不斷與傳統(tǒng)生育觀念融合，以健康的身體孕育健康的寶寶成為當(dāng)前主流育兒觀念。但現(xiàn)實情況是隨著女性在社會中的地位不斷提高，女性面對的壓力逐漸增大、內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重失調(diào)，異位妊娠、子宮畸形等婦產(chǎn)科疾病不斷增加。為確保女性生育健康，保護身體其他功能正常，臨床治療異位妊娠時多使用微創(chuàng)手術(shù)技術(shù)或不良反應(yīng)較小的藥物米非司酮、甲氨蝶呤治療，其臨床效果已經(jīng)多方明確，得到諸多婦科醫(yī)生肯定[1]。但不同的用藥方案帶來的臨床效果存在差異。2015年1月-2016年2月采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠患者48例，進行詳細(xì)分析、探討聯(lián)合用藥對異位妊娠的療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2015年1月-2016年2月收治異位妊娠患者100例，剔除不符合研究條件的7例患者。接受單一藥物(米非司酮)治療的45例作為A組，接受米非司酮+甲氨蝶呤治療的48例作為B組。A組年齡26～35歲，平均(27.29±1.84)歲；既往妊娠30例，初孕15例。B組年齡26～34歲，平均(27.74±1.24)歲；既往妊娠30例，初孕18例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有參與研究的患者均經(jīng)影像學(xué)檢查確診為異位妊娠患者；②輸卵管走向正常，未見輸卵管病變患者；③未見腹腔及子宮出血患者；④無用藥禁忌證；⑤停經(jīng)≤48 d；⑥血HCG定量檢查≤2 000 mIU/mL。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他婦科疾病患者；②嚴(yán)重臟器病變患者；③甲狀腺功能減退綜合征患者。

方法：①A組接受單一用藥方案治療：所用藥物為米非司酮，50 mg/次，3次/d，連續(xù)治療2 d。②B組接受聯(lián)合用藥治療方案：在A組用藥治療的基礎(chǔ)上疊加甲氨蝶呤，10 mg甲氨蝶呤+100 mg氯化鈉，肌內(nèi)注射，1次/d，連續(xù)治療2 d。

評價指標(biāo)：觀察、比較兩組患者臨床指標(biāo)、臨床療效、不良反應(yīng)情況。臨床指標(biāo)包括血β-HCG定量檢查(治療前1 d及治療后第7天)。臨床療效標(biāo)準(zhǔn)參考《臨床異位妊娠及婦科急癥診療學(xué)》中關(guān)于藥物治療異位妊娠療效標(biāo)準(zhǔn)[2]：①痊愈：經(jīng)B超檢查附件包塊消失，無明顯腹痛等癥狀。②顯效：盆腔包塊消失，但治療期腹痛明顯，盆腔出血增加。③有效：經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)盆腔腫物消除，但陰道不規(guī)則出血持續(xù)＞3 d。④無效：盆腔包塊沒有變小，腹痛等癥狀明顯存在。治療總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。腸道反應(yīng)根據(jù)《藥物不良反應(yīng)》分級標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅴ級別[3]，級別越高代表腸道反應(yīng)越劇烈。采用細(xì)胞分析儀監(jiān)測血細(xì)胞計數(shù)，并記錄其情況。

結(jié) 果

兩組臨床指標(biāo)比較：B組臨床指標(biāo)明顯優(yōu)于A組(P＜0.05)，見表1。

兩組臨床療效比較：B組臨床治療總有效率明顯高于A組(P＜0.05)，見表2。

兩組不良事件比較：B組腸道反應(yīng)情況及血細(xì)胞計數(shù)下降情況優(yōu)于A組(P＜0.05)，見表3。

討 論

米非司酮是孕酮抗結(jié)劑，具有阻斷孕酮受體并抑制其活性的功能，能刺激蛻膜及絨毛變性、消融黃體、誘導(dǎo)胚囊自然死亡。甲氨蝶呤作為高敏度滋養(yǎng)細(xì)胞藥物，其藥理特性是通過與二氫還原酶結(jié)合的方式制止四氫葉酸合成，從而擾亂DNA合成、破壞絨毛，通過阻止胚胎所需滋養(yǎng)細(xì)胞增生從而抑制胚胎生長，直至胚胎組織死亡脫落。客觀情況顯示，異位妊娠呈現(xiàn)低齡化、多樣化，低齡化是指異位妊娠患者年齡較??；多樣化是指異位妊娠病情多樣、表現(xiàn)形式較多。但無論怎樣，多數(shù)異位妊娠患者都有生育的愿望，希望保留自己的生殖權(quán)利，延續(xù)后代。所以，采用何種治療措施可以徹底、有效、安全地治療異位妊娠，維護患者生育功能成為社會共同關(guān)心的話題。

表1 兩組臨床指標(biāo)比較(±s，mIU/mL)

表1 兩組臨床指標(biāo)比較(±s，mIU/mL)

組別 例數(shù) 治療前血β-HCG值 治療后第7天血β-HCG值A(chǔ)組 45 1 095.28±320.54 358.56±140.21 B組 48 1 091.54±321.25 292.28±108.47

表2 兩組臨床療效比較(n)

對最近幾年米非司酮、甲氨蝶呤不良反應(yīng)統(tǒng)計后可知[4]，腸道不良反應(yīng)數(shù)量遠遠多于骨髓抑制、肝臟損傷等。這樣的情況可能與兩種藥物作用機理有關(guān)。以甲氨蝶呤為例，異位妊娠患者因個體機能不同，甲氨蝶呤進入人體后分布、吸收、排泄也呈現(xiàn)個體差異，當(dāng)患者血液循環(huán)較差時，血藥濃度較高，高濃度的血藥水平會加重血管及臟器負(fù)荷，引發(fā)腸道不適。根據(jù)本文研究結(jié)果顯示，經(jīng)聯(lián)合用藥的B組腸道不良反應(yīng)中Ⅰ～Ⅱ級例數(shù)明顯多于A組，Ⅲ～Ⅴ級例數(shù)明顯少于A組；說明聯(lián)合用藥患者的腸道不適主要為輕微不良反應(yīng)，提示我們聯(lián)合用藥模式可以減輕患者腸道不良反應(yīng)，減少不良事件對患者身體的影響，安全性較好。諸多文獻研究結(jié)果顯示[5]，治療異位妊娠的保守藥物治療方案中米非司酮+甲氨蝶呤方案尤佳。該用藥方案不僅用藥劑量小、對患者身體影響小，而且還具有方法簡單及效果確切等優(yōu)點，避免了傳統(tǒng)手術(shù)治療對身體的影響，能最大限度地維護女性生育功能。不僅如此，米非司酮+甲氨蝶呤治療方案具有較好的安全性，不良反應(yīng)事件發(fā)生率較低，對臟器功能影響較小，臨床用藥更安全。本文研究結(jié)果顯示，B組患者的血β-HCG值下降幅度及治療總有效率、血細(xì)胞計數(shù)下降情況均優(yōu)于A組。這說明米非司酮及甲氨蝶呤具有較好的互補性，在減少患者血β-HCG值、誘導(dǎo)胎盤死亡的基礎(chǔ)上，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，達到了保護與治療并舉的效果。

綜上所述，聯(lián)合用藥方案(米非司酮+甲氨蝶呤)治療異位妊娠療效可靠，在提高治療效果的同時還能減少藥物不良反應(yīng)，減少對身體的刺激，臨床用藥更安全。

表3 兩組不良事件比較(n)

[1]朱琴.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的療效分析[J].中國婦幼保健,2015,30(10):1506-1508.

[2]佚名.臨床異位妊娠及婦科急癥診療學(xué)[M].長春:吉林科學(xué)技術(shù)出版社,2014.

[3]孫定人,齊平,靳穎華.藥物不良反應(yīng)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.

[4]徐玲玲,陳炳香,彭潔瓊,等.異位妊娠患者應(yīng)用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療的預(yù)期效果評價[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2015,18(12):2063-2065.

[5]郭佩勤.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(14):117-118.

Clinical study of mifepristone combined with methotrexate in conservative treatment of ectopic pregnancy

Luo Chun
Department of Obstetrics and Gynecology,the First People's Hospital of Neijiang City,Sichuan Province 641000

Objective:To explore the clinical effect of mifepristone combined with methotrexate in conservative treatment of ectopic pregnancy.Methods:93 patients with ectopic pregnancy were selected.They were divided into the A group and the B group.The A group was treated with mifepristone,and the B group was treated with mifepristone combined methotrexate.We compared the treatment effect of two groups.Results:In the B group,the clinical parameters,the total effective rate and the adverse events rate were significantly better than those in the A group(P＜0.05).Conclusion:The clinical effect of mifepristone combined with methotrexate in conservative treatment of ectopic pregnancy was significant.

Ectopic pregnancy;Mifepristone;Methotrexate

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.32.41