郭蔚瑩 張海峰

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，吉林 長(zhǎng)春 130021)

雷替曲塞聯(lián)合表阿霉素、洛鉑經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療不可切除性原發(fā)性肝癌的效果

郭蔚瑩 張海峰1

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，吉林 長(zhǎng)春 130021)

目的探討雷替曲塞聯(lián)合表阿霉素、洛鉑經(jīng)導(dǎo)管化療栓塞(TACE)治療不可切除原發(fā)性肝癌的療效和安全性。方法73例不可切除原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組(45例)和試驗(yàn)組(28例)。TACE時(shí)，試驗(yàn)組采用雷替曲塞聯(lián)合表阿霉素及洛鉑方案，對(duì)照組采用表阿霉素及洛鉑方案。分析治療效果及毒副反應(yīng)。結(jié)果兩組有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)，試驗(yàn)組疾病控制率顯著優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)；兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)。結(jié)論TACE聯(lián)合應(yīng)用雷替曲塞，疾病控制率略有改善，且并未增加患者術(shù)后毒副反應(yīng)發(fā)生率。

雷替曲塞；經(jīng)導(dǎo)管化療栓塞；原發(fā)性肝癌

原發(fā)性肝癌無(wú)特異性臨床癥狀，早期表現(xiàn)不明顯，易與肝硬化的臨床癥狀混淆，所以多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)失去外科手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。對(duì)于非外科手術(shù)適應(yīng)證的原發(fā)性肝癌患者，經(jīng)導(dǎo)管化療栓塞(TACE)是主要的治療手段〔1～4〕。TACE常用的化療藥物有鉑類(lèi)、氟尿嘧啶類(lèi)、阿霉素類(lèi)等。氟尿嘧啶類(lèi)似物-雷替曲塞主要應(yīng)用于結(jié)直腸癌化療，近期也應(yīng)用于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移TACE治療。本研究旨在評(píng)價(jià)雷替曲塞在非外科手術(shù)適應(yīng)證原發(fā)性肝癌患者TACE治療中的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2015年1月至2016年10月在吉林大學(xué)第一醫(yī)院行TACE治療的原發(fā)性肝癌患者73例，男60例，女13例。試驗(yàn)組28例，男23例，女5例，TACE(雷替曲塞+洛鉑+表阿霉素)(3.6±1.7)次，Child-Pugh A級(jí)10例，B級(jí)18例，對(duì)照組45例，男37例，女8例，TACE(表阿霉素+洛鉑)(3.9±1.5)次，Child-Pugh分級(jí)A級(jí)14例，B級(jí)31例。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合我國(guó)2011年原發(fā)性肝癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕：①肝硬化、HBV/HCV感染；②典型的影像學(xué)特征，CE-CT/CE-MR/CE-USG病灶內(nèi)造影劑快進(jìn)快出，至少2項(xiàng)檢查同時(shí)支持上述特征；③早胚蛋白(AFP)≥400 μg/L，持續(xù)1個(gè)月以上；④病理活檢確診；(2)Child-Pugh分級(jí)A/B級(jí)；(3)美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)≤2分；(4)WBC 計(jì)數(shù)≥3.5×109/L，血紅蛋白(Hb)≥8.0 g/L，血小板(PLT)≥70×109/L，無(wú)嚴(yán)重的凝血功能障礙；(5)預(yù)期生存周期gt;3個(gè)月。

1.2方法

1.2.1治療方法 股動(dòng)脈入路，Seldinger技術(shù)穿刺股動(dòng)脈，置入導(dǎo)管鞘、導(dǎo)管，肝臟區(qū)域性選擇性或非選擇性血管造影，確定病灶及其數(shù)量、大小、位置、與載瘤動(dòng)脈的毗鄰關(guān)系。同軸導(dǎo)管技術(shù)引入ASAHI微導(dǎo)管套裝系統(tǒng)，分別予以超選擇性造影確認(rèn)及TACE栓塞?；熕幬锕嘧┝浚罕戆⒚顾?0 mg；洛鉑20 mg；雷替曲塞3 mg。灌注時(shí)間≥20 min。碘化油栓塞以病灶內(nèi)充分充填為標(biāo)準(zhǔn)，但一次TACE栓塞劑量≤20 ml。術(shù)后常規(guī)：保護(hù)肝臟功能、圍術(shù)期3 d中樞止吐、抑酸用藥(昂丹司瓊+泰美尼克)及其他對(duì)癥處理措施。觀察：發(fā)熱、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。術(shù)后7 d復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能檢測(cè)。TACE治療間隔4～6 w，直至病情完全緩解或明顯進(jìn)展不符合再次入組條件及患者不耐受治療的情況。

1.2.2療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià) (1)改良實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(mRECIST)進(jìn)行評(píng)估〔6〕，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。有效率(RR)=CR+PR；疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。(2)介入術(shù)后血常規(guī)及肝腎功能復(fù)查，根據(jù)藥物毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)血液不良反應(yīng)、胃腸道癥狀及肝功能損害。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 試驗(yàn)組CR 0例，PR 9例，SD 14例，PD 5例，RR為32.14%，DCR為82.14%。對(duì)照組CR 0例，PR 15例，SD 16例，PD 14例，RR為33.33%，DCR為68.89%。兩組RR無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)；試驗(yàn)組DCR顯著優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)。

2.2兩組藥物毒副反應(yīng)比較 兩組毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制、惡心嘔吐、發(fā)熱、轉(zhuǎn)氨酶升高，大多為1～2級(jí)，常規(guī)處理可耐受，無(wú)四級(jí)毒副反應(yīng)。骨髓抑制主要表現(xiàn)為WBC減少、貧血、血小板減少，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)。圍術(shù)期常規(guī)止吐，抑酸處理，兩組惡心嘔吐發(fā)生率、轉(zhuǎn)氨酶升高率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組毒副反應(yīng)比較〔n(%)〕

3 討 論

原發(fā)性肝癌全身化療效果欠佳。原發(fā)性肝癌患者TACE操作過(guò)程中，在化療藥物的選擇和劑量上并無(wú)固定標(biāo)準(zhǔn)。目前比較公認(rèn)有效的是鉑類(lèi)、表阿霉素和氟尿嘧啶類(lèi)化療藥物。雷替曲塞屬于氟尿嘧啶類(lèi)似物，其在結(jié)直腸癌中的療效已經(jīng)被證實(shí)。雷替曲塞可以被細(xì)胞主動(dòng)攝取進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、并抑制胸腺嘧啶合成酶，滯留在細(xì)胞內(nèi)抑制細(xì)胞DNA合成，長(zhǎng)久的發(fā)揮細(xì)胞毒作用〔7〕。與5-氟脲嘧啶(5-FU)和氟脲苷相比，雷替曲塞在體外表現(xiàn)出更高的濃度依賴性，同時(shí)其半衰期較長(zhǎng)〔8〕，更適合局部動(dòng)脈灌注給藥。

本研究中，試驗(yàn)組患者可以耐受化療藥物的毒副反應(yīng)，無(wú)需特殊圍術(shù)期處置?？赡苁且?yàn)榛熕幬锝?jīng)腫瘤供血?jiǎng)用}給藥，首過(guò)效應(yīng)主要分布在病灶區(qū)域、局部藥物高濃度，而全身化療藥物總劑量相對(duì)較低，進(jìn)而患者耐受度較好。

本研究結(jié)果顯示雷替曲塞加入TACE治療非外科手術(shù)適應(yīng)證的原發(fā)性肝癌患者，疾病控制率略有改善，毒副作用可耐受。但由于樣本量較少，隨訪時(shí)間短，尚需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

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4閆景偉.MSCT與MRI對(duì)肝細(xì)胞肝癌TACE術(shù)后療效評(píng)價(jià)的價(jià)值〔J〕.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué),2014;13(15):1303-4.

5中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)〔J〕.臨床肝膽病雜志,2011;16:1141-59.

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7Hao CM,Yin XZ,Wang H,etal.Synthesis of raltitrexed as anti-cancer drug〔J〕.J Chin Oncol,2015;21(4):311-5.

8Hagner N,Joerger M.Cancer chemotherapy:targeting folic acid synthesis〔J〕.Cancer Manag Res,2010;2(3):293-301.

〔2017-08-23修回〕

(編輯 袁左鳴)

R735.7

A

1005-9202(2017)22-5633-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.067

1 吉林大學(xué)第一醫(yī)院介入治療科

張海峰(1975-)，男，博士，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤疾病的介入治療研究。

郭蔚瑩(1974-)，女，博士，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌代謝研究。