施玲飛 沈 朋 邊平達
(浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,浙江 杭州 310003)
高齡老年男性惡性腫瘤患者骨質(zhì)疏松的患病情況
施玲飛 沈 朋 邊平達1
(浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,浙江 杭州 310003)
目的了解高齡老年男性惡性腫瘤患者骨質(zhì)疏松(OP)的發(fā)病情況。方法對411例高齡老年男性進行惡性腫瘤患病情況的調(diào)查,并檢測其骨密度和血清骨代謝標志物,包括Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(CTX)、總Ⅰ型膠原氨基端前肽(P1NP)、N端骨鈣素(OC)、甲狀旁腺素(PTH)、25-羥基維生素D3〔25(OH)D〕。結(jié)果高齡老年男性惡性腫瘤患者OP發(fā)病率明顯高于無惡性腫瘤的高齡老年男性(Plt;0.05)。與無惡性腫瘤的高齡老年男性相比,有惡性腫瘤者體重指數(shù)(BMI)顯著較低(Plt;0.05),血清CTX、OC和PTH水平顯著較高(Plt;0.05)。結(jié)論高齡老年男性惡性腫瘤患者容易發(fā)生OP,而維持理想的體重、及時使用雙膦酸鹽類藥物和積極補充維生素D,可能是降低高齡老年男性惡性腫瘤患者OP發(fā)生率的重要途徑。
惡性腫瘤;骨質(zhì)疏松
骨質(zhì)疏松(OP)可發(fā)生于不同性別和年齡,但多見于絕經(jīng)后婦女和老年男性〔1〕。隨著我國人口老齡化社會的到來,80歲以上的高齡老年男性也越來越多〔2〕。高齡老年男性不僅易患OP,而且其惡性腫瘤的檢出率也高〔3〕。本研究旨在了解老年男性惡性腫瘤患者OP的發(fā)病情況。
1.1一般資料 選擇2015年1~6月來浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院體檢的411例高齡老年男性,年齡80~97歲,平均(85±4)歲,合并高血壓302例,冠心病54例,2型糖尿病100例,慢性阻塞性肺疾病84例,慢性胃炎87例。惡性腫瘤44例,其中前列腺癌17例、胃癌9例、腸癌8例,肺癌、腎癌和肝癌各2例,其他癌癥4例。骨量正常143例、骨量減少217例、OP 51例。納入標準:能接受問卷調(diào)查、骨密度和骨轉(zhuǎn)換標志物(BTMs)檢測的患者。排除標準:患有癡呆、嚴重肝腎疾病、惡性腫瘤晚期、肢體癱瘓等疾病的患者。
1.2研究方法 記錄每位研究對象的年齡,并根據(jù)病史和體檢結(jié)果,確定患者是否患有高血壓、冠心病、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病和慢性胃炎和惡性腫瘤,上述6種疾病均按相應(yīng)指南制定的診斷標準進行診斷。計算體重指數(shù)(BMI)。
1.3骨密度測定 選擇美國通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)Lunar雙能X線骨密度分析儀,對每位高齡老年男性的腰椎正位和髖部骨密度進行掃描。根據(jù)國際臨床骨密度測量學會(ISCD)要求:主要以L1~4、股骨頸和全髖部最低的T值來診斷,Ward三角區(qū)不作為診斷部位。按照2011年《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南》制定的標準進行診斷:骨量正常:T值≥-1.0;骨量低下:-2.5lt;T值lt;-1.0;骨質(zhì)疏松:T值≤-2.5〔1〕。
1.4BTMs檢測 均于清晨抽取空腹肘靜脈血10 ml,血液樣品在抽血后2 h內(nèi)離心,取血清置于-70℃冰箱,成批待檢。采用日本Roche601免疫發(fā)光分析儀,使用電化學發(fā)光法,分別測定Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(CTX)、總Ⅰ型膠原氨基端前肽(P1NP)、N端骨鈣素(OC)、甲狀旁腺激素(PTH)、25-羥基維生素D3〔25(OH)D〕。
1.5統(tǒng)計學方法 使用SPSS17.0軟件進行χ2檢驗,t檢驗。
2.1高齡老年男性惡性腫瘤和骨密度的關(guān)系 44例高齡老年男性惡性腫瘤患者中,骨量正常12例、骨量減少22例、OP 10例(23%);而在無惡性腫瘤的367例高齡老年男性中,骨量正常142例、骨量減少186例、OP 39例(11%)。與無惡性腫瘤的相比,患有惡性腫瘤的高齡老年男性O(shè)P發(fā)生率明顯增高(χ2=5.479,Plt;0.05)。
2.2高齡老年男性惡性腫瘤與BMI、血清BTMs的關(guān)系 與無惡性腫瘤的高齡老年男性相比,有惡性腫瘤者BMI較低(Plt;0.05),血清CTX、OC 和PTH水平顯著較高(Plt;0.05),而P1NP 和25(OH)D無統(tǒng)計學差異(Pgt;0.05),見表1。
表1 高齡老年男性有無惡性腫瘤患者BMI、血清BTMs水平比較
本研究結(jié)果顯示,高齡老年男性惡性腫瘤患者OP發(fā)病率明顯增高,這與國內(nèi)外研究〔4~6〕結(jié)果類似。Hussain等〔4〕發(fā)現(xiàn)42%的前列腺癌患者患有OP,而對照組患者OP發(fā)生率僅為27%;Lim等〔5〕發(fā)現(xiàn)39.6%的胃腺癌患者患有OP;邱慧敏等〔6〕表明,惡性腫瘤組患者OP發(fā)生率約是無惡性腫瘤組的2倍。進一步分析顯示,與無惡性腫瘤的高齡老年男性相比,有惡性腫瘤者BMI較低,血清CTX、OC 和PTH水平較高,這可能是高齡老年男性惡性腫瘤患者容易發(fā)生OP的原因。保持合理的體重是維持高齡老年男性骨密度的重要手段。體重對人體骨骼系統(tǒng)來說是一種機械負荷因素,較重的體重可使腰椎和股骨近端等處骨骼所受到的機械負荷加大,從而刺激相應(yīng)部位成骨細胞的活性,促進骨的重建,減少骨質(zhì)丟失〔7〕。而患有惡性腫瘤的高齡老年男性,由于惡性腫瘤(如胃癌、腸癌)本身會影響其消化吸收功能,加上患者承受著較大的心理壓力,從而使患者胃納減少,進而造成其體重下降,骨質(zhì)丟失加快〔8〕。因此,患有惡性腫瘤的高齡老年男性,在接受正規(guī)抗腫瘤治療的同時,要注意保持樂觀的心態(tài)〔9〕,注意保持生活規(guī)律、飲食平衡。CTX、P1NP和OC是目前臨床上常用的3種BTMs,其中CTX和P1NP都與Ⅰ型膠原蛋白的代謝有關(guān)〔10〕,而OC是骨骼中除Ⅰ型膠原蛋白外最常見的蛋白〔11〕。臨床研究表明,上述3個BTMs之間呈中度正相關(guān),且都與高齡老年男性骨密度呈負相關(guān),即其水平越高,骨質(zhì)丟失越快〔12〕。本研究結(jié)果提示惡性腫瘤的高齡老年男性其骨吸收大于骨形成,故應(yīng)及時使用雙膦酸鹽藥物,來抑制骨吸收,并促進鈣在骨骼中的沉積。目前,一般建議對老年OP患者,使用雙膦酸鹽類藥物的療程應(yīng)為3~5年〔13〕。
老年人PTH與骨密度呈負相關(guān)〔14,15〕。盡管影響高齡老年男性血清PTH水平的因素有很多,但主要是其血清25(OH)D水平較低所致〔16〕。血清25(OH)D水平較低時,可使腸道內(nèi)鈣吸收減少、血鈣降低,而低血鈣可刺激甲狀旁腺分泌PTH,使血清PTH水平升高〔17〕。高齡老年男性惡性腫瘤患者應(yīng)堅持到戶外曬太陽,并在醫(yī)師的指導下服用維生素D制劑。
1中華醫(yī)學會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011年)〔J〕.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2011;4(1):2-15.
2于普林.人口老齡化的挑戰(zhàn)和老年醫(yī)學的應(yīng)對策略〔J〕.浙江醫(yī)學雜志,2013;35(23):2041-2.
3Abuadas MH,Petro-Nustas W,Albikawi ZF.Predictors of participation in prostate cancer screening among older men in jordan〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev,2015;16(13):5377-83.
4Hussain SA,Weston R,Stephenson RN,etal.Immediate dual energy X-ray absorptiometry reveals a high incidence of osteoporosis in patients with advanced prostate cancer before hormonal manipulation〔J〕.BJU Int,2003;92(7):690-4.
5Lim JS,Kim SB,Bang HY,etal.High prevalence of osteoporosis in patients with gastric adenocarcinoma following gastrectomy〔J〕.World J Gastroenterol,2007;13(48):6492-7.
6邱慧敏,蔡海東,陸思綺,等.骨密度測定對惡性腫瘤與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性評價〔J〕.同濟大學學報(醫(yī)學版),2008;29(5):132-4.
7Lopes RF,F(xiàn)erreira SA,Coeli CM,etal.Low body mass index and declining sex steroids explain most age-related bone loss in Brazilian men〔J〕.Osteoporos Int,2009;20(7):1175-82.
8Naeim A,Aapro M,Subbarao R,etal.Supportive care considerations for older adult with cancer〔J〕.J Clin Oncol,2014;32(24):2627-34.
9馬紅霞,高志華,羅紅松,等.心理干預(yù)對老年癌癥患者生命質(zhì)量的影響〔J〕.中國老年醫(yī)學雜志,2013;33(2):384-5.
10Nishizawa Y,Ohta H,Miura M,etal.Guidelines for the use of bone metabolic markers in the diagnosis and treatment of osteoporosis〔J〕.J Bone Miner Metab,2013;31(1):1-15.
11Bhattarai T,Bhattacharya K,Chaudhuri P,etal.Correlation of common biochemical markers for bone turnover,serum calcium and alkaline phosphatase in post-menopausal women〔J〕.Malays J Med Sci,2014;21(1):58-61.
12邊平達,應(yīng)奇峰,李秀央,等.80歲以上高齡老人骨密度與骨轉(zhuǎn)換標志物的相關(guān)性研究〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2014;30(3):206-9.
13廖二元,徐 苓,朱漢民,等.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥干預(yù)的療效監(jiān)測與評估專家意見〔J〕.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2015;8(1):1-6.
14Jungert A,Roth HJ,Neuhauser-Berthold M.Associations of serum 25-hydroxycholecalciferol and parathyroid hormone with serum lipids differ by sex and vitamin D status〔J〕.Public Health Nutr,2014;30(1):1-8.
15Jovanovich AJ,Chonchol M,Brady CB,etal.25-vitamin D,1,25-vitamin D,parathyroid hormone,fibroblast growth factor-23 and cognitive function in men with advanced CKD:a veteran population〔J〕.Clin Nephrol,2014;82(5):296-303.
16夏 清,李成江,邊平達.80歲以上高齡女性血清甲狀旁腺素麗獨立相關(guān)因素〔J〕.中國老年學雜志,2017;37(4):894-6.
17邊平達,應(yīng)奇峰,李秀央,等.影響高齡男性血清甲狀旁腺激素的獨立相關(guān)因素〔J〕.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2014;7(4):340-3.
〔2016-12-11修回〕
(編輯 苑云杰/杜 娟)
R591.44
A
1005-9202(2017)22-5614-03;
10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.058
浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生平臺重點資助計劃項目(No.2016ZDA002)
1 浙江省人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松診療中心
沈 朋(1962-),女,博士,主任醫(yī)師,碩士生導師,主要從事實體腫瘤內(nèi)科治療研究。
施玲飛(1984-),女,碩士,主治醫(yī)師,主要從事老年腫瘤相關(guān)疾病研究。