曹聰

(茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院 腎內科 廣東 茂名 525400)

依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病對患者腎功能及氧化應激反應的影響

曹聰

(茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院 腎內科 廣東 茂名 525400)

目的探討依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病對患者腎功能及氧化應激反應的影響。方法選取2015年6月至2016年6月在茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院接受治療的48例早期糖尿病腎病患者作為研究對象，依照患者入院順序分為兩組，各24例。對照組患者接受常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎上加用依帕司他進行輔助治療，比較兩組患者腎功能各指標及腎纖維化、氧化、抗氧化指標水平。結果觀察組患者的腎功能各指標及腎纖維化、氧化指標水平均低于對照組患者，抗氧化指標水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病，可優(yōu)化患者腎功能，降低患者氧化應激反應，值得推廣使用。

糖尿病腎??；依帕司他；腎功能；氧化應激

糖尿病腎病是糖尿病最為嚴重的慢性并發(fā)癥之一，患者體內的代謝紊亂情況比較復雜。當患者病情進展到終末期時，臨床治療較為困難[1]。早期糖尿病腎病患者腎臟功能還未出現(xiàn)嚴重異常，病情具有可逆性，而治療方式一定程度上會影響該病的治療結局，因此，有效的治療措施對于早期糖尿病腎病患者來說具有重要意義[2]。依帕司他為醛糖還原酶抑制藥，以可逆地抑制與糖尿病性并發(fā)癥的發(fā)病機制相關的多元醇代謝中葡萄糖轉化為山梨醇的醛糖還原酶而發(fā)揮作用，目前已經(jīng)在糖尿病外周神經(jīng)病變的應用中獲得成功[3-4]。有研究發(fā)現(xiàn)，依帕司他還兼具保護糖尿病腎病患者腎功能的作用，但目前研究較少。本研究通過將患者分組實施不同的治療方案，旨在探討依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病對患者腎功能及氧化應激反應的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年6月至2016年6月在茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院接受治療的48例早期糖尿病腎病患者作為研究對象。納入標準：符合早期糖尿病腎病診斷標準；年齡<80歲；單腎發(fā)病；在入院前的6個月內未進行重大手術治療。排除標準：存在嚴重心肝腎功能障礙；伴急慢性腎小球腎炎；伴全身感染性疾??；對依帕司他過敏；妊娠或者哺乳期女性。依照入院順序將48例患者分為兩組，各24例。觀察組男13例，女11例；年齡35～75歲；體質量48～86 kg；糖尿病病程為7～22 a，平均(13.58±2.16)a；空腹血糖水平(8.81±2.13)mmol/L。對照組男11例，女13例；年齡36～74歲；體質量49～85 kg；糖尿病病程7～21 a，平均(13.43±2.22)a；空腹血糖水平(8.68±2.15)mmol/L。兩組上述資料間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法對照組患者接受常規(guī)治療，具體如下?？刂苹颊唢嬍车目偀崃?，囑患者低脂、低嘌呤飲食；食鹽攝入量≤6 g/d，限制鉀、蛋白質攝入；充分補充維生素、微量元素，攝入維生素B、C族維生素及鋅、鈣、鐵等；運動強度和運動量以低、中強度運動為主，禁止進行憋氣動作、高強度等運動，可選擇太極拳、散步、爬樓梯、騎自行車、跳舞等運動方式，30 min/次，5次/周；合理制定降糖目標：空腹血糖控制在7.0 mmol/L左右，糖化血紅蛋白低于7.0%，餐后2 h血糖控制在10 mmol/L左右；血壓低于130/80 mm Hg，老年患者血壓標準可適量放寬(140/90 mm Hg)。觀察組患者在接受常規(guī)治療基礎上增加依帕司他輔助治療，具體如下：依帕司他250 mg/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療60 d。

1.3觀察指標在結束治療后的第1天，晨起抽取患者外周靜脈血2 ml，離心得到上清液，置于-40 ℃冰箱待測；通過全自動生化分析儀檢測待測標本的腎功能指標(血肌酐、血尿素氮、胱抑素C、β2微球蛋白)水平；通過放射免疫試劑盒對患者的腎纖維化指標(Ⅳ型膠原、結締組織生長因子、轉化生長因子β1)水平進行檢測；通過化學比色法對氧化指標(活性氧、脂質過氧化氫、晚期蛋白氧化產(chǎn)物)水平進行檢測；通過實時熒光定量PCR法對抗氧化指標(超氧化物歧化酶、維生素E、維生素C、總抗氧化能力)水平進行檢測。

2 結果

2.1腎功能指標觀察組患者的血肌酐、血尿素氮、胱抑素C、β2微球蛋白等腎功能各指標水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者腎功能各指標水平比較

2.2腎纖維化指標觀察組患者的Ⅳ型膠原、結締組織生長因子、轉化生長因子水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者腎纖維化各指標水平比較

2.3氧化指標觀察組患者的活性氧、脂質過氧化氫、晚期蛋白氧化產(chǎn)物水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者氧化指標水平比

2.4抗氧化指標觀察組患者超氧化物歧化酶、維生素E、維生素C、總抗氧化能力均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者抗氧化指標水平比較

3 討論

早期糖尿病腎病是糖尿病腎病的早期階段，積極干預可逆轉患者的腎功能損傷，甚至可避免病情進展至終末期腎病[3]。降糖、飲食控制、降壓等均是早期糖尿病腎病的常規(guī)治療手段，但對延緩病情進展的效果有限[4]。多元醇代謝在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色。依帕司他是醛糖還原酶的一種抑制劑，可阻斷多元醇代謝通路，繼而阻礙糖基化終末產(chǎn)物的生成。早期糖尿病腎病主要表現(xiàn)是微量蛋白尿，隨著蛋白尿水平的升高，患者出現(xiàn)實質性的腎功能損害。當腎小球的濾過功能受損后，機體代謝產(chǎn)物蓄積，在循環(huán)血中血肌酐、血尿素氮的含量上升[5]；胱抑素C是含硫氨基酸的代謝產(chǎn)物，蓄積過多意味著腎功能損傷；β2微球蛋白是一種大分子蛋白，腎小球濾過功能受損早期血清中β2微球蛋白含量增加；纖維化也是糖尿病腎病患者的一個重要特征，糖尿病狀態(tài)下患者腎臟組織所產(chǎn)生的氧自由基對p38MAPK信號通路存在激活作用，經(jīng)轉化生長因子水平β1促使Ⅳ型膠原、結締組織生長因子大量轉錄和表達，形成腎纖維化，患者血清中高表達的轉化生長因子水平β1、Ⅳ型膠原、結締組織生長因子是出現(xiàn)腎纖維化可靠的標志；高糖狀態(tài)下，患者多元醇代謝由5%增加到30%，可促進腎纖維化的發(fā)生，依帕司他通過抑制多元醇產(chǎn)生發(fā)揮抗纖維化作用；高糖誘導線粒體呼吸鏈產(chǎn)生大量的活性氧，氧化/抗氧化的失衡是患者腎功能損傷持續(xù)進展及終末期腎病發(fā)生的重要因素，在高糖狀態(tài)機體產(chǎn)生大量的活性氧、脂質過氧化氫、晚期蛋白氧化產(chǎn)物等物質，與超氧化物歧化酶、維生素E、維生素C等具有抗氧化能力對機體具有保護作用的物質產(chǎn)生抵抗[6]，依帕司他可降低患者全身氧化應激程度，從而發(fā)揮出腎功能保護作用。

本研究通過將患者分組實施不同的治療方案，研究結果顯示，觀察組患者的腎功能各指標及腎纖維化、氧化指標水平均低于對照組患者，抗氧化指標水平均高于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究結果說明，依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病，可優(yōu)化患者腎功能，降低患者氧化應激反應，值得推廣使用。

[1] 高召,秦永芳,袁海,等.依帕司他對早期糖尿病腎病患者尿足細胞相關蛋白nephrin表達的影響[J].醫(yī)學研究雜志,2015,44(9):128-130.

[2] 李衛(wèi)華.血塞通注射液聯(lián)合依帕司他治療早期糖尿病腎病的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(18):41-42,46.

[3] 李丹丹.依帕司他、吡格列酮、前列地爾不同聯(lián)用方案治療糖尿病腎病的療效及安全性研究[J].中國臨床實用醫(yī)學,2015,35(4):42-44.

[4] 李海霞,劉淑娟.依帕司他聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病的腎功能情況及過氧化損傷、炎癥損傷評估[J].海南醫(yī)學院學報,2017,23(5):603-606.

[5] 徐玉梅,金桂蘭,鄭軍，等.依帕司他片聯(lián)合黃葵膠囊治療糖尿病腎病60例[J].醫(yī)藥導報,2014,25(11):1453-1455.

[6] 趙鴿,姚民秀.依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病的腎功能及氧化應激反應程度評估[J].海南醫(yī)學院學報,2017,23(4):493-496,500.

R 857.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.21.020

2017-04-15)