胡 晟，潘慶華，瞿 兵

嗜乳酸桿菌治療輕微肝性腦病的臨床療效觀察

胡 晟*，潘慶華，瞿 兵

目的探討嗜乳酸桿菌治療輕微肝性腦病(MHE)的臨床療效及安全性。方法選取我院就診的MHE的肝硬化患者50例，隨機分為觀察組及對照組。觀察組25例，給予口服嗜乳酸桿菌片(2片，2次/d)及乳果糖(30 mL，2次/d)，對照組25例，給予口服乳果糖(30 mL，2次/d)，治療8周。比較兩組患者治療前后神經(jīng)心理測試結(jié)果、血氨、腸道微生態(tài)菌群及腦代謝物情況。結(jié)果治療后，觀察組神經(jīng)心理檢測改善18例，對照組改善13例，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組ALT、AST比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者血氨均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者有益菌均增加，致病菌均減少，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者Glx/Cr均降低，mI/Cr及Cho/C均升高，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論嗜乳酸桿菌有益于輕微肝性腦病的治療，并且聯(lián)合乳果糖在控制血氨、調(diào)整腸道菌群、改善腦代謝物的療效優(yōu)于單獨使用乳果糖。

嗜乳酸桿菌；輕微肝性腦病；乳果糖

0 引言

輕微肝性腦病(MHE)是指慢性肝臟疾病患者沒有臨床癥狀，但在神經(jīng)心理學(xué)和/或神經(jīng)電生理方面表現(xiàn)異常[1]。研究顯示，肝硬化患者M(jìn)HE的發(fā)病率為30%～84%[2]，但缺乏診斷金標(biāo)準(zhǔn)。肝性腦病(HE)的發(fā)病機制是多因素的，然而腸道來源的含氮物質(zhì)可能在所有假設(shè)中起核心作用[3]。研究表明，益生菌可以影響神經(jīng)信號的傳輸，通過改變腸道菌群，反射腦腸軸。因此，益生菌在肝性腦病中通過減少氨、促炎細(xì)胞因子信號和氧化應(yīng)激產(chǎn)生多種有益的影響[4]。質(zhì)子磁共振波譜(MRS)是目前診斷的新模式，能夠檢測包括膽堿(Cho)、肌醇(mI)、谷氨酰胺復(fù)合物(Glx)和N-天門冬氨酸(NAA)等腦代謝產(chǎn)物的變化情況[5]。本研究探討乳酸桿菌在治療MHE中對神經(jīng)心理、肝功能、血氨、腸道菌群及腦代謝物的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 病例資料 選擇2015年1月至2016年12月我院消化內(nèi)科門診及住院的患者50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②神經(jīng)心理學(xué)檢查異常：數(shù)字連接試驗(Number connection test,NCT),數(shù)字隨機試驗(Digit symbol test,DST)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①明顯的肝性腦病;②飲酒;③近6周出現(xiàn)消化道出血及自發(fā)性腹膜炎;④經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流手術(shù)史;⑤心肺、腎臟疾病及代謝性腦病史;⑥腫瘤、神經(jīng)或精神疾病。本研究經(jīng)我院倫理委員會同意，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 將患者隨機分為觀察組和對照組，每組25例。兩組患者的性別、年齡、血氨、肌酐、AST、ALT基線值等基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。觀察組采用口服嗜乳酸桿菌片(通化金馬藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940114)(2片，2次/d)及乳果糖(30 mL，2次/d)，對照組采用口服乳果糖(北京韓美藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065730)(30 mL，2次/d)，治療8周。研究終點：①完成8周治療；②進(jìn)展為肝性腦病；③死亡。所有患者均規(guī)定了標(biāo)準(zhǔn)的治療門靜脈高壓癥并發(fā)癥的管理和CLD的病因。患者均建議吃含有熱量約30 kCal/(kg·d)、蛋白約1.5 g/(kg·d)的食物。

表1 兩組患者一般資料比較(例)

1.3 療效評價

1.3.1 神經(jīng)心理評價 兩組患者治療前后采用NCT-A、DST測試。以任一種試驗超過或低于相應(yīng)年齡對照組均值的2個標(biāo)準(zhǔn)差或以上診斷為MHE。操作由同一研究者完成。

1.3.3 腦代謝物檢測 采用3.0T超導(dǎo)磁共振(德國西門子公司)掃描儀進(jìn)行檢查。主要觀察患者是否存在基底節(jié)區(qū)異常。采用單體素氫質(zhì)子波普-點分辨自旋回波波普序列進(jìn)行右側(cè)基底節(jié)區(qū)MRS掃描。掃描完成后，利用機器自帶軟件完成基線校準(zhǔn)、信號平均。識別代謝產(chǎn)物包括膽堿(Cho)、肌醇(mI)、谷氨酰胺復(fù)合物(Glx)和N-天門冬氨酸(NAA)波峰曲線下的面積。軟件自動以Cr為參照計算各代謝產(chǎn)物Cr的比值。操作由同一研究者完成。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者主要不良反應(yīng)為腹脹、腹瀉、惡心。觀察組1例患者拒絕按醫(yī)囑服藥，對照組2例患者不能耐受不良反應(yīng)，退出試驗。兩組患者具體試驗完成情況見表2。治療后，觀察組18例患者心理檢測明顯改善，對照組13例明顯改善，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.14)。

表2 兩組患者試驗完成情況比較(例)

2.2 兩組患者實驗室檢測指標(biāo)比較 兩組治療前后肝功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者血氨均明顯下降，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，兩組患者有益菌(雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬、擬桿菌科)均增加，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，致病菌(腸桿菌科、腸球菌)均減少，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3 腦代謝物檢測 治療后，兩組患者mI/Cr、Cho/Cr均升高，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；Glx/Cr均降低，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；NAA/Cr治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表3 兩組患者治療前后實驗室檢測指標(biāo)比較

注：*與對照組比較，P<0.05

表4 兩組患者治療前后MRS基底節(jié)區(qū)腦代謝物比較

注：*與對照組比較，P<0.05

3 討論

MHE臨床癥狀上無明顯的腦功能障礙，主要表現(xiàn)為生活中注意力較差、精細(xì)操作等障礙，影響患者的生活質(zhì)量[7]。MHE可進(jìn)一步發(fā)展為有臨床癥狀的肝性腦病，因此，需要積極治療MHE。目前對MHE的發(fā)病機制尚不清楚，氨中毒學(xué)說仍然處于核心地位[8]。腸道來源的含氮物質(zhì)對血氨水平有重要作用，因此，有研究通過增加腸道分解糖的菌群、減少分解蛋白的菌群，調(diào)整腸道微生態(tài)，降低腸道內(nèi)毒素的吸收[9]。乳果糖是目前治療肝性腦病的標(biāo)準(zhǔn)治療，通過酸化腸道調(diào)整腸道菌群，減少氨的水平。乳果糖造成的腹脹、腹瀉、惡心等不良反應(yīng)限制了其長期應(yīng)用[10]。本研究以乳果糖為陽性對照，探討嗜乳酸桿菌治療MHE的臨床療效及安全性。

本研究患者的不良反應(yīng)主要是腹脹、腹瀉、惡心，與相關(guān)研究一致。本研究表明，觀察組的治療在一定程度上緩解了乳果糖引起的不良反應(yīng)，兩種治療方案均能改善MHE，觀察組出現(xiàn)肝性腦病例數(shù)及改善率均優(yōu)于對照組。治療后，兩組患者肝功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，血氨較治療前均降低，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明觀察組的治療降低血氨水平更佳。結(jié)果與腸道菌群檢測的數(shù)據(jù)相符合，治療后患者有益菌(雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬、擬桿菌科)均增加，致病菌(腸桿菌科、腸球菌)均減少，導(dǎo)致分解蛋白菌群減少，分解糖菌群增加，降低血氨。本研究表明，血氨降低與腸道菌群的改變密切相關(guān)，這與前期的研究相一致[11-12]。研究證實，MRS能夠檢測藥物治療肝性腦病后腦代謝物的水平[13]，因此，本研究利用MRS對其進(jìn)行檢測。肝性腦病導(dǎo)致高血氨，星形膠質(zhì)細(xì)胞通過谷氨酰胺合成酶將氨轉(zhuǎn)化為谷氨酰胺保護大腦，引起Glx增加，mI和Cho排出至細(xì)胞外間隙，造成星形膠質(zhì)細(xì)胞腫脹和腦水腫[14]。結(jié)果顯示，兩組治療后mI/Cr、Cho/Cr均升高，Glx/Cr治療后均降低。觀察組治療后Glx明顯降低，能夠減輕氨-谷氨酰胺-腦腫脹循環(huán)。表明嗜乳酸桿菌有益于輕微肝性腦病的治療，且聯(lián)合乳果糖在控制血氨、調(diào)整腸道菌群、改善腦代謝物的療效優(yōu)于單獨使用乳果糖。

綜上所述，嗜乳酸桿菌治療輕微肝性腦病安全、有效，適合長期使用，為益生菌治療肝性腦病提供了依據(jù)。但多種益生菌聯(lián)合作用是否能協(xié)同促進(jìn)輕微肝性腦病的緩解以及長期用于預(yù)防肝性腦病的療效，需要進(jìn)一步研究。

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ClinicalefficacyofLactobacillusacidophilusinthetreatmentofminimalhepaticencephalopathy

HU Sheng*,PAN Qing-hua,QU Bing

(Department of Gastroenterology,the Central Hospital of Enshi Autonomous Prefecture,Enshi 445000,China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety ofLactobacillusacidophilusin the treatment of minimal hepatic encephalopathy (MHE).MethodsTotally 50 patients with MHE in our hospital were randomly divided into observation group and control group.Observation group (n=25) was treated with oralLactobacillusacidophilustablets (2 capsules,twice daily) and lactulose (30 mL,twice daily),and control group (n=25) was treated with lactulose (30 mL,twice daily),the treatment lasting for 8 weeks.The neuropsychological test,blood ammonia,intestinal flora microecology,and neurometabolite of the two groups after treatment were compared.ResultsAfter treatment,observation group was improved in 18 cases in the neuropsychological test,and control group was improved in 13 cases.The difference between the two groups was not statistically significant (P>0.05).The difference in ALT and AST between the two groups was not statistically significant (P>0.05).The blood ammonia levels of the two groups decreased (P<0.05).The bacteria of the two groups was increased,while pathogenic bacteria were reduced,there being significant differences between the two groups (P<0.05).Glx/Cr of the two groups was decreased,while mI/Cr and Cho/C were increased,and there being significant differences between the two groups (P<0.05).ConclusionLactobacillusacidophilusis beneficial to the treatment for MHE,and the effect of combined lactulose in controlling blood ammonia,adjusting intestinal flora,and improving neurometabolite is better than that of lactulose alone.

Lactobacillusacidophilus;Minimal hepatic encephalopathy;Lactulose

2017-03-14

恩施土家族苗族自治州民族醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 恩施 445000

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10.14053/j.cnki.ppcr.201711012