白建樂, 宮 蕊

(1.河北省石家莊市中醫(yī)院內(nèi)分泌科， 河北 石家莊 050000 2.河北省石家莊市第三醫(yī)院內(nèi)分泌科， 河北 石家莊 050000)

藥物與臨床

糖維膠囊對2型糖尿病患者脂質(zhì)代謝血管內(nèi)皮功能及微循環(huán)狀態(tài)的影響

白建樂1, 宮 蕊2

(1.河北省石家莊市中醫(yī)院內(nèi)分泌科， 河北 石家莊0500002.河北省石家莊市第三醫(yī)院內(nèi)分泌科， 河北 石家莊050000)

目的探討糖維膠囊對2型糖尿病(T2DM)患者脂質(zhì)代謝、血管內(nèi)皮功能及微循環(huán)狀態(tài)的影響。方法將200例T2DM患者隨機(jī)分為對照組(100例)和觀察組(100例)，對照組給予口服降糖藥或胰島素治療，觀察組在對照組用藥上加用糖維膠囊，兩組療程均為12周。比較兩組治療前后糖脂代謝水平、血管內(nèi)皮功能及微循環(huán)狀態(tài)。結(jié)果觀察組治療后胰島素抵抗(IR)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度值脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后一氧化氮(NO)、內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)高于對照組，血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療后輸入枝管徑、輸出枝管徑、襻頂血管直徑大于對照組，管襻畸形數(shù)少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論與常規(guī)降糖治療相比，糖維膠囊聯(lián)合常規(guī)降糖治療T2DM在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝異常和血管內(nèi)皮功能、改善微循環(huán)障礙上更具優(yōu)勢。

2型糖尿??； 糖維膠囊； 脂質(zhì)代謝； 內(nèi)皮素-1； 微循環(huán)

2型糖尿病(T2DM)是常見的內(nèi)分泌疾病之一，2010年發(fā)布的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，中國T2DM患者發(fā)病率為9.7%[1]。T2DM常伴脂質(zhì)代謝紊亂癥狀，增加大血管病變、腦血管病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。內(nèi)皮功能障礙、微循環(huán)障礙是T2DM血管病變發(fā)生的可能機(jī)制[2]。以往口服降糖藥物或胰島素治療T2DM，可有效控制血糖水平，但改善糖脂代謝、微循環(huán)障礙的效果不盡如人意。糖維膠囊具有降糖、改善胰島素的作用，但其用于治療T2DM的報(bào)道尚少[3]。本研究分析糖維膠囊聯(lián)合降糖治療對T2DM患者糖脂代謝水平、血管內(nèi)皮功能、微循環(huán)障礙的影響，旨在探討糖維膠囊治療T2DM的可行性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料：選取醫(yī)院門診T2DM患者200例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年WHO[4]提出的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無風(fēng)濕免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病等可能影響血糖、血脂代謝的疾?。虎劢?jīng)飲食干預(yù)、運(yùn)動(dòng)干預(yù)無效；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，均知情并簽字同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎等臟器官功能障礙；②由腎病綜合征、甲狀腺功能低下等引起的血脂代謝異常；③合并糖尿病急慢性并發(fā)癥；④合并糖尿病伴酮酸癥重度、胰島素依賴性糖尿??；④精神疾病、惡性腫瘤；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥對研究藥物過敏。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各100例。觀察組中，男性63例，女性37例，年齡30～78歲，平均(53.16±4.31)歲，糖尿病病程2～18年，平均(8.13±1.55)年。對照組中，男性60例，女性40例，年齡33～79歲，平均(52.75±4.61)歲，糖尿病病程1～16年，平均(7.97±1.62)年。兩組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法:兩組均給予飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、生活干預(yù)、糖尿病知識教育。在此基礎(chǔ)上，對照組口服降糖藥物或胰島素治療，血糖控制目標(biāo)：空腹血糖(FBG)≤7.0mmoL/L，餐后2h血糖(2hPG)≤11.1mmoL/L。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用糖維膠囊(石藥集團(tuán)河北唐威藥業(yè)有限公司，0.5g/粒，含格列本脲0.5mg)，餐前30min口服，3～5粒/次，3次/d，治療期間注意監(jiān)測血糖，調(diào)整用藥劑量。兩組療程均為12周。

1.3觀察指標(biāo):治療前后均行空腹靜脈采血5mL，餐后2h肘靜脈取血2mL，EDTA抗凝，3000r/min離心10min，分離上層血清。采用葡萄糖氧化酶法測定FBG、2hPG，試劑盒由伊利康試劑公司提供；采用免疫層析技術(shù)檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)，試劑盒由武漢明德生物科技股份有限公司提供。采用放射免疫法測定空腹胰島素(FIN)，試劑盒由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司提供；并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(IR)，IR=2hPG×FINS/22.5。采用日立7020型全自動(dòng)生化分析儀測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度值脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。采用放射免疫分析法測定血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)，采用化學(xué)比色法測定一氧化氮(NO)，試劑盒均由北京晶美生物工程有限公司提供。采用MC-980甲襞微循環(huán)檢測儀檢測甲襞微循環(huán)指標(biāo)，包括輸入枝管徑、輸出枝管徑、襻頂血管直徑、管襻畸形數(shù)。

1.4血管舒張功能檢測:采用西門子X300型彩超儀檢查血管內(nèi)皮舒張功能，線陣探頭，探頭頻率為7MHz。停止使用擴(kuò)張劑24h以上，清晨空腹檢查，舒張末期以心電圖R波為準(zhǔn)，測量血管內(nèi)徑最大切面直徑(D0)，測量3個(gè)周期取平均值。血壓計(jì)充氣加壓至收縮壓>50mmHg，維持4～5min，60s后測量肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D1)；休息15min后舌下含服硝酸甘油0.5mg，4min再次測量肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D3)。計(jì)算血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)和硝酸甘油介導(dǎo)的非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(NMD)。FMD=(D1-D0)/D0×100%；NMD=(D2-D0)/D0×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血糖水平變化:兩組治療后FBG、2hPG、HbA1c、IR較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對照組治療后相比，觀察組治療后IR水降低(P<0.05)；但FBG、2hPG、HbA1c略降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平變化

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.2兩組治療前后血脂水平比較:兩組治療后TC、TG、LDL-C較治療前下降，HDL-C較治療前上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對照組治療后比較，觀察組治療后TC、TG、LDL-C降低，HDL-C升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.3兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較:兩組治療前后NMD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后NO、FMD較治療前上升，ET-1較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對照組治療后比較，觀察組治療后NO、FMD水平升高，ET-1水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.4兩組治療前后甲襞微循環(huán)指標(biāo)比較:對照組治療前后輸入枝管徑、輸出枝管徑、襻頂血管直徑、管襻畸形數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后輸入枝管徑、輸出枝管徑、襻頂血管直徑較治療前增大，管襻畸形數(shù)較治療前減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對照組治療后比較，觀察組治療后輸入枝管徑、輸出枝管徑、襻頂血管直徑大于對照組，管襻畸形數(shù)增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后甲襞微循環(huán)指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

3 討 論

多數(shù)T2DM患者伴隨血脂代謝異常，其機(jī)制為T2DM患者伴隨不同程度的胰島素抵抗，脂蛋白脂酶活性主要依賴胰島素水平，一旦出現(xiàn)胰島素抵抗，脂蛋白活性降低，對TG代謝造成影響，造成TG水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致高血脂；而血脂代謝異常，也會(huì)加重胰島素抵抗，損傷胰島β細(xì)胞，兩者形成惡性循環(huán)[5]。有學(xué)者指出，T2DM患者合并血脂代謝紊亂患者，即使血糖水平控制在目標(biāo)范圍內(nèi)，仍可能存在代謝異常，主要與胰島素抵抗有關(guān)[6]。長期高血糖可導(dǎo)致葡萄糖非酶糖基化水平增加，造成HbA1c水平上升，其與氧的親和力較高，可致微血管缺氧，促使內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，血管通透性增加，引起微循環(huán)障礙[7]。微循環(huán)障礙發(fā)生于T2DM早期，受血管內(nèi)皮功能異常影響，微循環(huán)障礙會(huì)進(jìn)一步加重，可能參與糖尿病發(fā)生過程中，也是糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)之一。微循環(huán)障礙可發(fā)生全身各個(gè)臟器官，然而，目前在觀察內(nèi)臟活體微循環(huán)上尚存在局限，臨床多通過觀察甲襞微循環(huán)障礙為主，多表現(xiàn)為血流速度減慢、血管清晰度降低、紅細(xì)胞聚集、管襻交叉或畸形等，一定程度上可反映內(nèi)臟微循環(huán)變化。

糖維膠囊主要由黃芪、西洋參、黃精、天花粉、葛根、黃連、丹參、格列本脲組成，其中黃芪益氣固表、利水消腫，西洋參補(bǔ)氣養(yǎng)陰、清熱生津，黃精潤肺生津，天花粉清熱瀉火、生津止渴，葛根生津止渴、升陽止瀉，黃連清熱燥濕、瀉火解毒，丹參活血化瘀、通經(jīng)止痛，清心除煩，諸藥有益氣養(yǎng)陰、生津止渴的作用，配合西藥格列本脲，不僅可調(diào)節(jié)陰陽平衡，還可加強(qiáng)降糖效果，達(dá)到標(biāo)本兼治的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪主要通過增加糖原合成酶活性、蛋白激酶B、蛋白激酶C等途徑，增加組織對葡萄糖的攝取和利用[8]；西洋參中含有西洋參皂甙、西洋參多糖等具有調(diào)節(jié)血糖和血脂、修復(fù)損傷的胰島β細(xì)胞、抗氧化作用等[9]；黃精具有抗衰老、降血脂、降血糖、調(diào)節(jié)免疫等作用[10]；天花粉主要成分為皂苷、多糖、植物凝血酶等，具有降糖的作用[11]；葛根素具有降糖、擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集的作用[12]；黃連具有抗血小板聚集、免疫調(diào)節(jié)、降血糖、抗癌等多種生物功能[13]。

本研究中，治療后兩組患者血糖、血脂均有不同程度程度的降低，說明兩種方案均有調(diào)節(jié)糖脂代謝異常的效果，但觀察組IR低于對照組，TC、TG、LDL-C低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明糖維膠囊聯(lián)合降糖治療在改善胰島素抵抗、脂代謝紊亂方面優(yōu)于單獨(dú)降糖治療。觀察組NO、FMD高于對照組、ET-1低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對照組治療后甲襞微循環(huán)指標(biāo)無明顯變化，觀察組治療后輸入枝管徑、輸出枝管徑、襻頂血管直徑大于對照組，管襻畸形數(shù)少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明糖維膠囊聯(lián)合降糖治療在改善微血管障礙方面明顯，考慮與血管內(nèi)皮功能改善、IR降低及糖維膠囊有活血化瘀作用有關(guān)，其余機(jī)制還有待進(jìn)一步分析。

綜上所述，常規(guī)降糖治療基礎(chǔ)上加用糖維膠囊，不僅可降低血糖水平，還可改善胰島素抵抗、血脂代謝、血管內(nèi)皮功能障礙，減輕微循環(huán)障礙。然而，本研究樣本量較少，擴(kuò)大研究范圍，進(jìn)一步開展研究；有待延長觀察時(shí)間，了解兩組動(dòng)脈粥樣硬化、心血管事件、糖尿病大血管病變的發(fā)生情況，進(jìn)一步了解糖維膠囊治療T2DM的遠(yuǎn)期療效。

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EffectofTangweiCapsuleonLipidMetabolism,VascularEndothelialFunctionandMicrocirculationinPatientswithType2DiabetesMellitus

BAIJianle,etal

(TraditionalChineseMedicineHospitalinShijiazhuang,HebeiShijiazhuang050000,China)

Objective: To investigate the effect of Tangwei capsule on lipid metabolism, vascular endothelial function and microcirculation in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).MethodsA total of 200 patients with T2DM were randomly divided into the control group (100 cases) and the observation group (100 cases). The control group were treated with oral hypoglycemic agents or insulin, and the observation group were additionally treated with Tangwei capsule. Both groups were treated for 12 weeks. The levels of glucose and lipid metabolism, vascular endothelial function and microcirculation were compared between the two groups before and after treatment.ResultsAfter the treatment, the insulin resistance (IR), total cholesterol (TC), triglyceride (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels in the observation group were lower than those in the control group, while the high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) level was higher than that in the control group (P < 0.05). There were no significant differences in fasting blood glucose (FBG), postprandial 2h plasma glucose (2hPG) and glycosylated hemoglobin (HbA1c) between the two groups after treatment (P > 0.05). After treatment, the nitric oxide (NO) and endothelium dependent vasodilation (FMD) were higher, and plasma endothelin -1 (ET-1) was lower in the obsercation group than the control group (P < 0.05). After treatment, the diameters of afferent loop, efferent loop and top of loop were larger in the observation group than the control group, and the number of tube loop malformation was smaller than that in the control group (P < 0.05).ConclusionCompared with routine hypoglycemic therapy, Tangwei capsule combined with routine hypoglycemic therapy has more advantages in regulating abnormal lipid metabolism and vascular endothelial function and relieving microcirculation disturbance in patients with T2DM.

Type 2 diabetes mellitus; Tangwei capsule; Lipid metabolism; Endothelin-1; Microcirculation

1006-6233(2017)11-1888-05

河北省自然科學(xué)項(xiàng)目，(編號：C2009001352)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.11.038