李 巧， 趙連山

(北京水利醫(yī)院內(nèi)分泌科， 北京 海淀 100036)

西格列汀與阿卡波糖對(duì)初發(fā)2型糖尿病的療效對(duì)比分析

李 巧， 趙連山

(北京水利醫(yī)院內(nèi)分泌科， 北京 海淀100036)

目的探討與比較西格列汀與阿卡波糖對(duì)初發(fā)2型糖尿病的療效。方法收集2013年11月至2016年11月入院的100例初發(fā)2型糖尿病患者隨機(jī)分為兩組，西格列汀組患者給予西格列汀，阿卡波糖組患者則給予阿卡波糖，比較兩組患者血糖控制、胰島分泌功能、胰島素抵抗、血脂、炎性、氧化應(yīng)激指標(biāo)與生活質(zhì)量。結(jié)果西格列汀組患者治療后2h PG、AUC-G、FIns、2hIns、AUC-Ins、CRP與TNF-α水平組間比較均顯著性低于阿卡波糖組；HOMA-β水平顯著性高于阿卡波糖組；治療后6個(gè)月生活質(zhì)量總分組間比較顯著性高于阿卡波糖組，存在顯著性差異(P<0.01)。結(jié)論西格列汀對(duì)初發(fā)2型糖尿病的療效更為顯著，具有借鑒意義。

西格列??； 阿卡波糖； 2型糖尿病

糖尿病是目前臨床上最常見的慢性疾病之一，其中90%以上均為2型，屬于全球公共衛(wèi)生學(xué)問(wèn)題[1]。糖尿病目前不存在特效藥物，僅可通過(guò)降糖藥物延緩病情，減少并發(fā)癥，尤其對(duì)于初發(fā)疾病的患者，早期治療則顯得更為重要[2]。西格列汀屬于二肽基肽酶-4抑制劑，屬于糖尿病新型治療藥物[3]，但其臨床資料相對(duì)較少，因此本研究為探討與比較西格列汀與阿卡波糖對(duì)初發(fā)2型糖尿病的療效，將我院100例患者進(jìn)行臨床隨機(jī)觀察，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料：收集我院內(nèi)分泌代謝科2013年11月至2016年11月收治的100例初發(fā)2型糖尿病住院與門診患者按照隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為兩組，每組50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均滿足1999年世界衛(wèi)生組織(WTO)關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，同時(shí)排除：①二甲雙胍、磺脲類、格列奈類、α-糖苷酶抑制劑或中藥制劑等降糖藥物服用既往史患者；②藥物禁忌癥或遠(yuǎn)期失訪風(fēng)險(xiǎn)患者；③合并感染、外傷、腫瘤、燒傷等應(yīng)激情況患者等。其中，西格列汀組患者男29例，女21例，年齡35～59歲，平均年齡為(47.5±7.1)歲，平均BMI值23.1±1.2，平均體質(zhì)指數(shù)BMI(24.3±2.5)kg/m2；阿卡波糖組患者男30例，女20例，年齡38～63.歲，平均年齡為(48.2±7.5)歲，平均BMI23.9±1.0，平均BMI(24.8±3.0)kg/m2。兩組患者性別、年齡、體重與BMI等一般情況的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法：所有患者治療期間均予以科學(xué)飲食干預(yù)與運(yùn)動(dòng)干預(yù)，并且不給予調(diào)脂或降壓藥物，僅采用單藥治療。西格列汀組患者給予西格列汀(捷諾維，意大利Merck Sharp & Dohme Italia SPA公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140095)治療，即100mg西格列汀片晨起飯前口服，每日一次，療程為12周。阿卡波糖組患者則給予阿卡波糖(拜糖平，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205)治療，即50mg阿卡波糖片三餐前嚼碎口服，每日3次，如FPG持續(xù)≥6.1mmoL/L，可增加至100mg/次，如出現(xiàn)FPG<3.9mmoL/L，仍改為50mg/次，療程為12周。

1.3檢測(cè)方法[5,6]：觀察指標(biāo)包括：空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、標(biāo)準(zhǔn)餐后血糖曲線下面積(AUC-G)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、空腹胰島素(FPG)、餐后2h胰島素(2hPG)、標(biāo)準(zhǔn)餐后胰島素曲線下面積(AUC-G)、HOMA-β胰島分泌指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、C-反應(yīng)蛋白(CPR)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)與超氧化物歧化酶(SOD)。生活質(zhì)量參考改良中國(guó)特色2型糖尿病生活質(zhì)量量表(T2DMQLS)，包括五個(gè)維度，分?jǐn)?shù)越高代表生活質(zhì)量越高。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后血糖控制情況比較：治療前，兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比無(wú)顯著性差異，治療后西格列汀組患者2hPG與AUC-G水平組間比較均顯著性低于阿卡波糖組，存在顯著性差異(P<0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖控制情況

注：組內(nèi)比較，*P<0.01；組間比較，##P<0.01

2.2兩組患者治療前后胰島分泌功能、胰島素抵抗、血脂、炎性與氧化應(yīng)激指標(biāo)比較：治療前，兩組患者胰島分泌功能、胰島素抵抗、血脂、炎性與氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比無(wú)顯著性差異，治療后，西格列汀組患者FIns、2hIns、AUC-Ins、CRP與TNF-α水平組間比較均顯著性低于阿卡波糖組，HOMA-β水平顯著性高于阿卡波糖組，存在顯著性差異(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島分泌功能、胰島素抵抗、血脂、炎性與氧化應(yīng)激指標(biāo)

注：組內(nèi)比較，*P<0.01；組間比較，##P<0.01

2.3兩組患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量比較：治療前，兩組患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量比較無(wú)顯著性差異，治療后，西格列汀組患者6個(gè)月生活質(zhì)量總分組間比較顯著性高于阿卡波糖組，存在顯著性差異(P<0.01)，見表3。

表3 兩組患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量

注：組內(nèi)比較，*P<0.01；組間比較，##P<0.01

3 討 論

據(jù)最新流行病學(xué)資料顯示，全球糖尿病患病人數(shù)已超過(guò)4億，主要集中在發(fā)展中國(guó)家。我國(guó)作為發(fā)展中國(guó)家其中之一，擁有超過(guò)全世界平均水平患病人數(shù)，成人患病率更高達(dá)9.7%[8]，其中男性略高于女性，北方略高于南方，城鎮(zhèn)顯著高于農(nóng)村，形勢(shì)不容樂(lè)觀[9]。

糖尿病雖不屬于致死性疾病，但其導(dǎo)致的并發(fā)癥可嚴(yán)重危及患者生命，因此需要及時(shí)予以控制[10]。目前臨床上尚缺乏糖尿病特效藥物，主要以延緩疾病進(jìn)程，減少并發(fā)癥發(fā)生的目的，可通過(guò)飲食控制、運(yùn)動(dòng)干預(yù)與藥物治療等方式進(jìn)行治療，其中藥物治療主要包括抗糖尿病藥物與胰島素，效果較為穩(wěn)定，在臨床上應(yīng)用廣泛[11]。隨著臨床學(xué)者對(duì)糖尿病的研究不斷深入，腸促胰素效應(yīng)的概念逐漸進(jìn)入人們的視野，其中與之相關(guān)的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)與葡萄糖依賴性促胰島素肽(GIP)在控制餐后血糖，抑制胰高血糖素分泌等方面發(fā)揮重要作用，現(xiàn)已作為糖尿病治療的新靶點(diǎn)在臨床上逐漸受到關(guān)注[12]。

二肽基肽酶4(DDP-4)是一種跨膜絲氨酸蛋白酶，可降解GLP-1與GIP等N端第2位存在的脯氨酸或丙氨酸任意多肽，從而發(fā)揮重要的生理學(xué)作用[13]。DDP-4抑制劑則是針對(duì)以上機(jī)理，選擇性抑制GLP-1與GIP的講解，提高兩者生理學(xué)濃度，并延長(zhǎng)其作用時(shí)間，從而發(fā)揮胰島素刺激作用，是針對(duì)糖尿病患者的新型藥物[14]。西格列汀屬于最常見的DDP-4抑制劑[15]，于2009年在我國(guó)首次上市，可有效解決傳統(tǒng)降糖藥物的局限性問(wèn)題，在臨床上的應(yīng)用前景十分可觀[16]。

為探討與比較西格列汀與阿卡波糖對(duì)初發(fā)2型糖尿病的療效，將我院100例患者進(jìn)行臨床隨機(jī)觀察。數(shù)據(jù)顯示，西格列汀組患者治療后2hPG、AUC-G、FIns、2hIns、AUC-Ins、CRP與TNF-α水平組間比較均顯著性低于阿卡波糖組；HOMA-β水平顯著性高于阿卡波糖組；治療后6個(gè)月生活質(zhì)量總分組間比較顯著性高于阿卡波糖組?？梢钥闯?，西格列汀可明顯降低餐后血糖水平，促進(jìn)胰島素分泌，并有效降低糖尿病相關(guān)炎癥指標(biāo)，從而提升遠(yuǎn)期預(yù)后效果。綜上所述，西格列汀對(duì)初發(fā)2型糖尿病的療效更為顯著，具有借鑒意義。

[1] 張強(qiáng)，權(quán)興苗，鄭敏，等.2型糖尿病及2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清chemerin水平的變化[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(10):1544～1547.

[2] 周宗愛，陳年由，湯智越，等.西格列汀治療2型糖尿病的臨床療效及其對(duì)血清葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2015，31(7):491～494.

[3] Sikhayeva N, Iskakova A, Saigi-Morgui N, et al. Association between 28 single nucleotide polymorphisms and type 2 diabetes mellitus in the Kazakh population: a case-control study[J].BMC Med Genet,2017, 18(1): 76.

[4] 張娜，肖麗華.沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療初診老年2型糖尿病的療效[J].中國(guó)生化藥物雜志,2017，42(7):224～225,228.

[5] 姚璐，張薇，武云濤，等.磷酸西格列汀聯(lián)合不同劑量二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2015(6):807～808,811.

[6] 王平，單忠艷，姜雅秋.217例2型糖尿病住院患者血糖波動(dòng)的影響因素[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,46(3):244～247.

[7] 康燕蓉，顧佩莉.2型糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、2型糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松癥患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的檢測(cè)及意義[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(18):2097～2100.

[8] Mantovani A, Targher G. Type 2 diabetes mellitus and risk of hepatocellular carcinoma: spotlight on nonalcoholic fatty liver disease[J].Ann Transl Med,2017, 5(13): 270.

[9] 敬仁芝，曹曉紅.磷酸西格列汀聯(lián)合阿卡波糖對(duì)老年2型糖尿病患者血糖、血脂及GLUT4水平的影響[J].中國(guó)藥房,2017,28(9):1204～1207.

[10] 胡郁剛，陳秋通，劉小翠.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病的療效[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(22):3493～3494.

[11] 郭偉宏，趙燦，李紅梅.西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療初發(fā)2型糖尿病臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(11):1187～1188,1211.

[12] 樊實(shí)真，楊俊朋，張春玲，等.胰島素促泌劑與阿卡波糖治療新診斷2型糖尿病的療效及對(duì)胰升血糖素樣肽-1的調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)糖尿病雜志,2016,24(4):348～351.

[13] 段麗君，張揚(yáng)，江霞.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病的效果觀察[J].中國(guó)綜合臨床,2013,29(4):379～382.

[14] Cazzola M, Rogliani P, Calzetta L, et al. Targeting mechanisms linking COPD to type 2 diabetes mellitus[J].Trends Pharmacol Sci,2017.

[15] Broz J, Frier B M. Regarding insulin Initiation in type 2 diabetes mellitus and the risk for hypoglycemia[J].Can Diabetes,2017.

[16] 陳軍，甘華葵，孫毅.西格列汀與瑞格列奈治療初診2型糖尿病老年患者的效果比較[J].中國(guó)藥房,2016,27(26):3711～3712.

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北京市科技計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào)：201432653)

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