李秀娟， 鄭雪絨， 張建華， 趙欣媛

(西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院產(chǎn)二科； 陜西 西安 710038)

妊娠期糖尿病患者血清CTRP9TNF-α及脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗的關(guān)系

李秀娟， 鄭雪絨， 張建華， 趙欣媛

(西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院產(chǎn)二科； 陜西 西安710038)

目的探討妊娠期糖尿病患者血清脂肪細(xì)胞因子C1q/腫瘤壞死因子關(guān)蛋白9(CTRP9)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及脂聯(lián)素(ADP)水平與胰島素抵抗(IR)的關(guān)系。方法選取2014年5月至2016年10月90例妊娠期糖尿病患者(記為觀察組)及同期于我院體檢的80例健康妊娠產(chǎn)婦(記為對照組)為研究對象，檢測并比較兩組研究對象血清CTRP9、TNF-α、ADP表達(dá)水平，并分析妊娠期糖尿病患者血清CTRP9、TNF-α、ADP水平與胰島素抵抗的相關(guān)性。結(jié)果觀察組FPG、HbA1C、TG、LDLC、FINS較對照組高，HDLC低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而兩組TC相較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，觀察組CTRP9、ADP低于對照組，而TNF-α、IR較對照組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；CTRP9與FPG、HbA1C、TG、FINS、IR呈明顯負(fù)相關(guān)，與HDLC呈明顯正相關(guān)(P<0.05)；而TNF-α與FINS、IR呈明顯正相關(guān)(P<0.05)；而其它指標(biāo)之間無明顯相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論妊娠期糖尿病患者血清中TNF-α存在高表達(dá)、ADP、CTRP9存在低表達(dá)，且患者血清中TNF-α、CTRP9表達(dá)與IR存在明顯相關(guān)性，臨床可據(jù)此為妊娠期糖尿病的診斷提供更為準(zhǔn)確可靠的依據(jù)。

妊娠期糖尿??； CTRP9； TNF-α； ADP； 胰島素抵抗； 相關(guān)性

臨床將妊娠期糖尿病定義為妊娠期間初次糖代謝異常，國內(nèi)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示其發(fā)病率最高可達(dá)4.40%，且絕大多數(shù)患者處于妊娠中晚期，給母嬰安全造成一定威脅[1]。目前臨床對本病的發(fā)病機制尚未完全明確，早期有研究指出妊娠期胰島素抵抗及慢性炎癥是引發(fā)妊娠期糖尿病的重要因素[2]；而ADP是近期備受關(guān)注的脂肪細(xì)胞因子的一種，其不僅可調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，且還對胰島素抵抗及炎癥反應(yīng)有一定影響[3]；CTRP9是一種與ADP具有高度同源性新型脂肪因子，有學(xué)者通過動物實驗證實CTRP9在調(diào)節(jié)代謝、保護心肌、舒張血管及改善患者內(nèi)皮功能方面發(fā)揮重要作用[4]；由此可見，對妊娠期糖尿病患者血清CTRP9、TNF-α、ADP水平進(jìn)行測定并探討三者與IR的相關(guān)性有著重要臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2014年5月至2016年10月我院收治的90例妊娠期糖尿病患者(記為觀察組)及同期于我院體檢的80例健康妊娠產(chǎn)婦(記為對照組)為研究對象，觀察組90例，年齡23～39歲，平均年齡(31.58±5.17)歲，體重56～72kg，平均體重(65.27±5.24)kg，平均孕齡6.9±0.4個月；對照組80例，年齡24～39歲，平均年齡(32.01±5.09)歲，體重55～70kg，平均體重(64.02±5.08)kg，平均孕齡7.1±0.6個月。兩組患者上述基線資料相較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第6版《婦產(chǎn)科學(xué)》有關(guān)妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②2次或2次以上空腹血糖檢測值≥5.8mmoL/L；③符合赫爾辛基宣言，自愿簽署相關(guān)知情同意書；④納入研究前2周內(nèi)未使用過治療糖尿病的藥物。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期合并糖尿??；②合并感染、甲狀腺疾病、高血壓及心血管疾??；③既往有多囊卵巢綜合征病史及多胎妊娠；④合并其他妊娠合并癥；⑤孕期經(jīng)三維超聲及唐氏篩查提示為高風(fēng)險妊娠婦女；⑥對本研究依從性不高。

1.4方法：①一般臨床資料收集，受試研究者均禁飲禁食后抽取其晨起空腹靜脈血適量，常規(guī)離心后采用葡萄糖氧化酶法檢測受試研究對象空腹血漿中葡萄糖，采用雅培越捷型血糖儀檢測受試者餐前空腹血糖(FPG)；采用乳膠免疫凝集法測定HbA1C，選用全自動生化分析儀檢測血脂指標(biāo)甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)、高密度脂蛋白(HDLC)及空腹胰島素(FINS)。②血清相關(guān)指標(biāo)測定：抽取受試研究對象晨起空腹靜脈血并送檢，常規(guī)抗凝劑離心后將其置于低溫保存待用，利用TNF-α試劑盒(由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供)及ADP、CTRP9酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒(由南京森貝伽生物科技有限公司提供)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測受試者血清CTRP9、TNF-α、ADP、IR水平。

1.5觀察指標(biāo)：①兩組一般臨床資料比較。②兩組受試者血清CTRP9、TNF-α、ADP、IR水平。③妊娠期糖尿病患者血清CTRP9、TNF-α、ADP與其它指標(biāo)相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般臨床資料比較：觀察組FPG、HbA1C、TG、LDLC、FINS較對照組高，HDLC低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而兩組TC相較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

2.2兩組受試者血清CTRP9、TNF-α、ADP、IR水平：觀察組CTRP9、ADP較對照組低，而TNF-α、IR較對照組高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3妊娠期糖尿病患者血清CTRP9、TNF-α、ADP與其它指標(biāo)相關(guān)性分析：CTRP9與FPG、HbA1C、TG、FINS、IR呈明顯的負(fù)相關(guān)，與HDLC呈明顯的正相關(guān)，相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而TNF-α與FINS、IR呈明顯的正相關(guān)，相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而其它指標(biāo)之間相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表2 兩組受試者血清CTRP9、TNF-α、ADP、IR水平

表3 妊娠期糖尿病患者血清CTRP9、TNF-α、ADP與其它指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討 論

近年來我國妊娠期糖尿病患病率日益升高，妊娠期孕婦胎盤分泌的激素致使血糖濃度過高，而胰臟腺無法分泌足夠的胰島素以調(diào)節(jié)血糖，因此妊娠糖尿病已成為危害母嬰生命健康的常見多發(fā)病。妊娠期糖尿病對母嬰影響較大，相關(guān)研究指出妊娠期糖尿病不僅可引起孕婦代謝功能紊亂，且孕早期易引發(fā)流產(chǎn)、早產(chǎn)，而孕晚期患者常伴有死胎、死產(chǎn)，此外血糖控制不佳者可發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒等，對母嬰生命健康造成嚴(yán)重影響[6]。然而一直以來臨床對其發(fā)病機制尚未完全明確，此外尚缺乏行之有效的防治措施。

胎盤激素分泌的增多是導(dǎo)致妊娠期間胰島素抵抗增加的重要因素在早期研究中已成為共識，然而隨著臨床對妊娠糖尿病病理生理學(xué)研究的逐漸深入，有學(xué)者指出胎盤激素分泌這一結(jié)論并不能解釋妊娠期間胰島素抵抗與糖、脂質(zhì)代謝紊亂之間的關(guān)系[7]。而既往文獻(xiàn)報告顯示炎性因子如TNF-α等在妊娠期糖尿病疾病發(fā)生、進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[8]；ADP主要是由脂肪細(xì)胞分泌而成，其具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗炎、改善胰島素抵抗等作用[9]；而新近發(fā)現(xiàn)的CTRP9屬于一種與ADP具有高度同源性的新型脂肪因子，有研究表明其主要參與脂肪細(xì)胞及血管基質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)[10]，由此可見TNF-α、ADP、CTRP9在妊娠期糖尿病患者中可能存在一定評估價值。為此本文展開臨床對照性研究，研究結(jié)果顯示觀察組FPG、HbA1C、TG、LDLC、FINS較對照組高，HDLC低，但兩組TC相較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且觀察組CTRP9、ADP低于對照組，而TNF-α、IR較對照組高，而經(jīng)相關(guān)性分析顯示CTRP9與FPG、HbA1C、TG、FINS、IR呈負(fù)相關(guān)，與HDLC呈正相關(guān)，TNF-α與FINS、IR呈正相關(guān)，但其它指標(biāo)之間無相關(guān)性初步證實了妊娠期糖尿病患者血清中存在CTRP9、ADP低表達(dá)，TNF-α、IR存在高表達(dá)，而妊娠期糖尿病患者CTRP9表達(dá)與FPG、HbA1C、TG、FINS、IR、HDLC存在相關(guān)性，提示CTRP9水平的降低可能是糖耐量代謝異常及脂代謝異常的雙重疊加效果[11]，CTRP9水平與FPG、HbA1C呈負(fù)相關(guān)，這與早期動物實驗研究指出的CTRP9可通過激活A(yù)MP活化蛋白激酶等，從而降低肝細(xì)胞中脂質(zhì)堆積，增加機體對葡萄糖的攝取，從而有效降低小鼠血糖水平的機制相吻合[12]；此外妊娠期糖尿病患者血清中CTRP9與IR呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步證實了早期學(xué)者研究中通過動物實驗研究并最終推測CTRP9可增加胰島素敏感性[13]。本研究結(jié)果還顯示TNF-α表達(dá)與FINS、IR也存在相關(guān)性，TNF-α由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，并集中分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，對胰島素細(xì)胞產(chǎn)生影響，并最終引發(fā)胰島素抵抗，這與既往文獻(xiàn)報告相符[14]。而本次研究結(jié)果顯示的妊娠期糖尿病患者血清ADP與IR并無相關(guān)性，這與歐武英[15]等研究得出的結(jié)論相吻合。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者血清中TNF-α、ADP、CTRP9存在異常表達(dá)，此外TNF-α、CTRP9表達(dá)與IR存在顯著相關(guān)性，對妊娠期糖尿病的準(zhǔn)確診斷有著重要臨床意義。

[1] 李丹,田路,劉春雷,等.妊娠期糖尿病患者骨鈣素和β-膠原特殊序列水平分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2015,22(1):10～11.

[2] 張宏秀,陳文瑋,孫麗洲.妊娠期糖尿病胰島素抵抗的研究進(jìn)展[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2011,12(2):154～156.

[3] Scott CL,Swisher EM,Kaufmann SH.Poly(ADP-Ribose) polymerase inhibitors:recent advances and future development[J].Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology,2015,33(12):1397～406.

[4] 楊瑞,張存娟,邢文娟,等.脂肪因子CTRP9對低氧性肺動脈高壓大鼠肺血管的舒張作用及其機制[J].心臟雜志,2016,29(1):1～6.

[5] 申素芳.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版.2005.

[6] 王敏.早期篩查及干預(yù)對妊娠期糖尿病患者母嬰結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健,2015,30(1):47～49.

[7] 姚蘭,蔣成霞,徐勇.妊娠期糖尿病相關(guān)機制的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2015,21(17):3183～3185.

[8] 張美,加秋萍.妊娠糖尿病患者血清細(xì)胞因子水平與胰島素抵抗的關(guān)系[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2015,12(19):2847～2849.

[9] 吳禮鋒,鄒躍玲,趙愛武,等.糖化白蛋白與脂聯(lián)素對妊娠糖尿病篩查的價值[J].中國婦幼健康研究,2014,39(3):408～410.

[10] 劉云濤,簡磊,潘敬芳.利拉魯肽對2型糖尿病患者血清CTRP9水平的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2015,20(20):3228～3230.

[11] 鞠文文,潘佳秋,于學(xué)靜,等.新診斷2型糖尿病患者空腹血漿CTRP9水平變化與胰島素抵抗的關(guān)系[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2016,36(6):94～96.

[12] Peterson JM,Wei Z,Seldin MM,et al.CTRP9 transgenic mice are protected from diet-induced obesity and metabolic dysfunction[J].American Journal of Physiology Regulatory Integrative&Comparative Physiology,2013,305(5):522～533.

[13] Jung TW,Hong HC,Hwang HJ,et al.C1q/TNF-Related Protein 9(CTRP9)attenuates hepaticsteatosis via the autophagy-mediated inhibition of endoplasmic reticulum stress[J].moLecular&Cellular Endocrinology,2015,417:131～140.

[14] 張淑芳,于易,田曉蕾,等.妊娠糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平變化及其與炎癥因子胰島素抵抗的關(guān)系[J].河北醫(yī)學(xué),2015,31(2):272～275.

[15] 歐武英,李聞文,葉芳麗.妊娠糖尿病患者白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α及脂聯(lián)素水平及其相關(guān)性研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2016,29(2):64～67.

1006-6233(2017)11-1855-03

陜西省衛(wèi)生廳科研基金項目，(編號：2012JM4327)

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.11.027