董子瑜

·藥物與臨床·

培美曲塞聯(lián)合卡鉑對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者療效及安全性分析

董子瑜

目的：探討培美曲塞聯(lián)合卡鉑對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的療效及安全性分析。方法選擇收治的108例晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和觀察組2組，每組54例。其中對(duì)照組患者進(jìn)行培美曲塞單藥治療，觀察組患者則采取培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療，比較2組患者的治療效果。結(jié)果觀察組患者治療顯效為15例，治療總有效率為61.11%，顯著高于對(duì)照組的7例，31.48%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率為25.93%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為31.48%，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論培美曲塞聯(lián)合卡鉑對(duì)NSCLC患者的治療效果更好，且不增加患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性好，實(shí)用性強(qiáng)。

癌，非小細(xì)胞肺； 培美曲塞； 卡鉑； 治療結(jié)果； 安全性

肺癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，具有發(fā)病率和死亡率雙高的特點(diǎn)，其5年生存率僅為10%～15%[1]。臨床資料表明肺癌患者中有將近85%屬于非小細(xì)胞肺癌，且多數(shù)NSCLC患者在被診斷時(shí)已處于癌癥晚期，臨床上多以化療為主[2]。培美曲塞是臨床上NSCLC患者的常見(jiàn)治療藥物，其效果還有很大的上升空間。在此次資料中，對(duì)NSCLC患者進(jìn)行隨機(jī)分組并分別進(jìn)行培美曲塞單獨(dú)治療和培美曲塞與卡鉑聯(lián)合治療，目的旨在為臨床治療提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 資料 選擇我院2013年7月-2015年7月收治的108例晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)檢查無(wú)手術(shù)指征且KPS評(píng)分在70分以上、預(yù)計(jì)生存在3個(gè)月以上、至少有1個(gè)可測(cè)量病灶的患者，排除嚴(yán)重臟器官疾病以及有化療禁忌證的患者。將滿足上述條件的患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組54例。其中對(duì)照組男32例，女22例，年齡33～78歲，平均年齡(53.33±2.39)歲，其中鱗狀細(xì)胞癌20例，腺癌15例，大細(xì)胞癌19例；觀察組男33例，女21例，年齡34～79歲，平均年齡(54.04±2.47)歲，鱗狀細(xì)胞癌20例，腺癌16例，大細(xì)胞癌18例。2組患者均簽署知情同意書(shū)且一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者進(jìn)行培美曲塞治療，培美曲塞(南京制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080177)500 mg/m2,d l靜脈滴入，在培美曲塞首次用藥前7天先進(jìn)行1 000 μg維生素B12肌肉注射1次，每3周重復(fù)1次，同時(shí)口服葉酸，每天400 μg，從第1次給予培美曲賽治療開(kāi)始前7天至少服用5次日劑量，持續(xù)至培美曲塞末次使用后3周；化療前給予5-HT3受體拮抗劑進(jìn)行預(yù)防性止吐治療，對(duì)于出現(xiàn)2級(jí)以上的骨髓抑制情況的患者進(jìn)行重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療。觀察組患者則進(jìn)行培美曲塞與卡鉑聯(lián)合治療，培美曲塞的使用方法與對(duì)照組一致，卡鉑(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920028)濃度參照濃度/時(shí)間曲線下面積(AUC)=5計(jì)算藥量，d l進(jìn)行靜脈滴入。2組患者均以21 d為周期，連用2周后進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)[3](1)參照PECIST標(biāo)準(zhǔn)對(duì)實(shí)體瘤進(jìn)行客觀療效評(píng)定。顯效：患者腫瘤病灶完全消失；有效：患者的腫瘤病灶縮小50%以上；無(wú)效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)；(2)比較2組患者用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生率。[治療有效率=(顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效構(gòu)成 觀察組患者治療顯效的有15例，治療總有效率為61.11%，顯著高于對(duì)照組的7例，31.48%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效構(gòu)成

注：()內(nèi)數(shù)字為構(gòu)成比/%。

2.2 2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組患者治療期間不良反應(yīng)的總發(fā)生率為25.93%，對(duì)照組為31.48%，2組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率

注：()內(nèi)數(shù)字為發(fā)生率/%。

3 討論

肺癌是世界上最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，而非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)則是肺癌中常見(jiàn)的一種，包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞癌等[4]。臨床資料表明，早期的NSCLC是沒(méi)有明確的臨床癥狀的，有將近30%～40%的患者在確診時(shí)已處于中晚期，不能進(jìn)行手術(shù)根除[5]。雖然NSCLC是對(duì)化療相對(duì)不怎么敏感的腫瘤，但全身性化療仍然是目前的主要治療手段，旨在控制癥狀，提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期，因此化療藥物的選擇尤為重要[6]。

在本資料中，筆者對(duì)對(duì)照組患者采取的是培美曲塞治療，而觀察組患者則是采取培美曲塞與卡鉑的聯(lián)合治療，結(jié)果顯示觀察組患者治療顯效的有15例，治療總有效率為61.11%，顯著高于對(duì)照組的7例，31.48%，且2組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率差異不大，提示培美曲塞與卡鉑聯(lián)合治療效果更好，且不增加患者治療期間的不良反應(yīng)，安全性較好。究其原因，培美曲塞是一種抗葉酸制劑，可通過(guò)還原性葉酸、葉酸多谷氨酸合成酶迅速轉(zhuǎn)化為有活性的多聚谷氨酸鹽，達(dá)到抑制葉酸依賴酶如胸苷酸合成酶、二氫葉酸合成酶等的合成，從多個(gè)途徑抑制嘧啶和嘌呤的合成，進(jìn)而起到抗腫瘤的作用[7]。而鉑類(lèi)藥物是一種重金屬化療藥物，具有一定的細(xì)胞毒性，可抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制過(guò)程，損傷腫瘤細(xì)胞膜，進(jìn)而達(dá)到抗癌效果[8]。2種藥物的連用，使得抗癌效果更為明顯。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合卡鉑對(duì)于NSCLC患者的治療效果更好，且不增加患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較好，且實(shí)用性強(qiáng)，值得臨床推薦。

[1] 劉艷.雷帕霉素聯(lián)合培美曲塞治療NSCLC的臨床療效[J].實(shí)用癌癥雜志，2016，31(5)：766-768.

[2] 閆海山.吉非替尼與培美曲塞治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移的療效比較[J]．醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2015，28(16)：2167-2168.

[3] 周偉，王興遠(yuǎn)，龍翔宇，等.培美曲塞聯(lián)合鉑類(lèi)藥物一線用藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的近期及遠(yuǎn)期療效[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22(11)：125-127.

[4] 程延，劉明，李楠，等．培美曲塞在治療非小細(xì)胞肺癌中的研究進(jìn)展[J]．河北醫(yī)藥，2015，37(18)：2833-2837.

[5] 李琳琳，馬銳，陳申，等．培美曲塞聯(lián)合用藥治療晚期NSCLC54例療效觀察[J]．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43(9)：1217-1218.

[6] 朱方，徐瀚峰，鄭勤，等.培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非鱗狀NSCLC的療效分析[J]．實(shí)用癌癥雜志，2014，29(3)：333-336.

[7] 張芳，殷文點(diǎn)，廉海容，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察[J]．中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2013，7(6)：193-194.

[8] 成衛(wèi)，梅靜峰，蔡煒宇，等.培美曲塞聯(lián)合鉑類(lèi)治療晚期非鱗NSCLC臨床療效分析[J]．白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，10(5)：413-414.

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院 腫瘤一病區(qū)，安徽 巢湖 238000

董子瑜(1987-)，女，醫(yī)師，大學(xué)。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.06.045

R 730.26

A

1008-7044(2017)06-0735-02

2016-11-02)