譚利國(guó)，張濤，簡(jiǎn)斌，王娟，余丹麗

血小板-淋巴細(xì)胞比值與冠狀動(dòng)脈慢血流之間關(guān)系的探究

譚利國(guó)1，張濤1，簡(jiǎn)斌1，王娟1，余丹麗2

目的探索血小板-淋巴細(xì)胞比值（PLR）與冠狀動(dòng)脈慢血流（CSF）之間的關(guān)系。方法入選自2015年4月～2016年12月于湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院心內(nèi)科住院，行冠狀動(dòng)脈造影確認(rèn)的CSF患者46例，歸入CSF組；并隨機(jī)選取同期經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確認(rèn)的正常的患者48例作為對(duì)照組。提取一般臨床資料結(jié)果，檢測(cè)其血細(xì)胞分類并計(jì)數(shù)，同時(shí)計(jì)算其PLR數(shù)值。結(jié)果CSF患者PLR水平較對(duì)照組明顯升高（141.44±22.97 vs. 123.88±21.86），平均血小板體積（MPV）水平亦明顯高于對(duì)照組［（10.93±0.93）fL vs. （10.58±0.74）fL］，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。Logistic回歸分析顯示PLR升高（OR=1.036，95%CI：1.015～1.058，P＜0.001）為CSF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論P(yáng)LR及MPV在CSF患者中明顯升高，提示血小板功能紊亂和慢性炎癥反應(yīng)可能為CSF發(fā)病的重要機(jī)制，且PLR升高為CSF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

血小板-淋巴細(xì)胞比值；冠狀動(dòng)脈慢血流；平均血小板體積

冠狀動(dòng)脈慢血流（CSF）指在排除血栓溶栓治療后、冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后、冠狀動(dòng)脈（冠脈）擴(kuò)張及痙攣、氣體栓塞、心功能不全、心臟瓣膜疾病、結(jié)締組織病等疾病的情況下，行冠狀動(dòng)脈造影（CAG）未發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈存在明顯病變，但遠(yuǎn)端血管卻有血流灌注延遲的現(xiàn)象[1]。在接受CAG檢查的患者中，CSF發(fā)生率在1%～7%，而在冠脈結(jié)構(gòu)正常的患者中，其發(fā)生率更是達(dá)到34%，而其中約80%的患者可有頻繁胸痛發(fā)作，致使20%的CSF患者均有多次胸痛中心就診史，此外，CSF與致命性心律失常及心源性猝死關(guān)系密切[2-4]。CSF確切的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，現(xiàn)今學(xué)者認(rèn)為微血管病變、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化、血小板聚集異常、炎癥反應(yīng)及解剖學(xué)因素等為CSF的可能作用機(jī)制，亦有部分學(xué)者認(rèn)為，CSF為全身系統(tǒng)性疾病在冠狀動(dòng)脈的病理變化[4]。因此，探究CSF的發(fā)生機(jī)制，尋找評(píng)估CSF患者預(yù)后的指標(biāo)，對(duì)于及時(shí)早期干預(yù)、改善患者生活質(zhì)量、避免惡性心律失常事件的發(fā)生及減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等方面均有著重要的意義。本研究旨在探索SCF的危險(xiǎn)因素，為進(jìn)一步研究CSF發(fā)病機(jī)制提供基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象與分組 入選2015年4月～2016年12月于湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院心內(nèi)科就診，期間行CAG證實(shí)無明顯冠脈狹窄病變同時(shí)存在慢血流現(xiàn)象的CSF患者46例，作為CSF組，隨機(jī)選取同期行CAG確認(rèn)正常的患者48例作為對(duì)照組。共94例，其中男性44例，女性50例，年齡40～75（61±4.8）歲。CSF診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用經(jīng)橈/股動(dòng)脈途徑性冠狀動(dòng)脈造影，造影機(jī)型號(hào)為飛利浦VNIQ FD20，設(shè)定幀數(shù)為15幀/s；測(cè)定造影劑從進(jìn)入某支冠脈至充盈其遠(yuǎn)端所需的心肌梗死溶栓治療實(shí)驗(yàn)（TIMI）幀數(shù)（TFC），分別記錄左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）及右冠狀動(dòng)脈（RCA）的TFC值，因LAD較其余血管更長(zhǎng)，其TFC值通常較高，因此將原始LADTFC數(shù)值除以1.7，從而得到校正后的LAD TFC值（cLAD-TFC），并計(jì)算三支主要血管TFC的平均值（mTFC），SCF定義為至少1支冠脈的TFC＞27幀[5,6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性冠脈綜合征、嚴(yán)重心臟瓣膜病、左心室功能不全（EF＜50%）、心肌病、腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全等。

1.2 方法

1.2.1觀察指標(biāo)測(cè)定 對(duì)入選的兩組患者在術(shù)前采集空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血送檢測(cè)定以下指標(biāo)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、肌酐；并行心臟彩超測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；對(duì)SCF的影響因素行Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 CSF組及對(duì)照組患者在年齡、性別、高血壓病史、糖尿病史及吸煙史方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；兩組患者mTCF為（31.76±3.68 vs. 20.23±1.97），其差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002），表1。

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果提示，在白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞數(shù)值，血紅蛋白、血脂指標(biāo)、肌酐水平、左室射血分?jǐn)?shù)方面，CSF組及對(duì)照組患者之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；CSF組患者其平均血小板體積水平（MPV）、PLR則明顯高于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表2。

2.3 Logistic回歸分析 結(jié)果顯示PLR（OR=1.036，95%CI：1.015～1.058，P＜0.001）為CSF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而MPV（OR=1.65，95%CI：0.999～2.725，P=0.051）無明顯影響，表3。

3 討論

CSF目前具體的發(fā)病機(jī)制目前尚不確切，據(jù)目前研究報(bào)道結(jié)果，微血管病變、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、血小板聚集異常、炎癥反應(yīng)及解剖學(xué)因素等均為其可能的作用機(jī)制[4]；其中，慢性炎癥反應(yīng)所致的細(xì)胞內(nèi)皮功能障礙被認(rèn)為是CSF主要的發(fā)病機(jī)制[7]，本項(xiàng)研究結(jié)果表明CSF組患者PLR水平及MRV值明顯高于對(duì)照組，同時(shí)發(fā)現(xiàn)PLR可能為CSF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示在CSF的形成過程中，血小板功能的紊亂與炎癥反應(yīng)均發(fā)揮著重要的作用。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

表2 實(shí)驗(yàn)室結(jié)果比較

表3 關(guān)于PLR及MPV的Logistic回歸分析

目前有學(xué)者認(rèn)為血液循環(huán)中低淋巴細(xì)胞水平、高血小板水平可提高冠心病患者不良心血管事件的發(fā)生率[8,9]，血小板作為血栓形成過程中的重要參與者，在內(nèi)皮細(xì)胞損傷、動(dòng)脈粥樣硬化等CSF可能致病機(jī)制中均發(fā)揮著極其重要的作用；而淋巴細(xì)胞亦被證明具有血管保護(hù)功能、可延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，因此，PLR作為血小板與淋巴細(xì)胞數(shù)目的比值，反應(yīng)著患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)及凝血功能狀態(tài)，并因其在實(shí)際臨床中的易獲得性，目前正受到越來越多的關(guān)注。近年來有研究認(rèn)為PLR水平高低與CSF發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，同時(shí)，PLR被認(rèn)為是反映患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)及動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的重要指標(biāo)[10]。有研究表明PLR與血清中超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）水平密切相關(guān)，而CRP則是反應(yīng)體內(nèi)系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)程度的重要指標(biāo)，因此認(rèn)為PLR可作為一項(xiàng)新的反映體內(nèi)炎癥反應(yīng)水平的指標(biāo)，并提出PLR水平與CSF患者體內(nèi)慢性炎癥反應(yīng)相關(guān)[11]。CSF患者多以頻繁胸痛的發(fā)作至胸痛中心就診，而國(guó)內(nèi)學(xué)者在新近發(fā)表的一項(xiàng)Meta分析提出[12]，PLR值升高可使急性冠脈綜合征患者住院期間不良心血管事件的發(fā)生率大為增加，并提示預(yù)后不良。

此外，本項(xiàng)研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)CSF患者M(jìn)PV水平明顯高于對(duì)照組，MPV反映著血小板聚集的活動(dòng)程度，同時(shí)也可作為冠脈疾病的預(yù)后指標(biāo)。Hilal等[13]發(fā)現(xiàn)MPV水平與粥樣硬化程度呈正相關(guān)，提出動(dòng)脈粥樣硬化可加快機(jī)體新陳代謝、增加血小板的激活，同時(shí)促使凝血過程中活性介質(zhì)分泌增加，繼而導(dǎo)致MPV升高。亦有學(xué)者認(rèn)為[14,15]，MPV高的患者較之?dāng)?shù)值低的患者，隨后患冠心病的概率更大，高水平的MPV與急性心肌梗死的發(fā)生、心肌梗死后的死亡率及血管成形術(shù)后的再狹窄均有著密切的關(guān)系，并認(rèn)為MPV可作為心血管疾病發(fā)生的潛在的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

本項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了PLR及MPV在CSF患者中水平更高，并且PLR可能為CSF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示了血小板活動(dòng)紊亂及慢性炎癥反應(yīng)為CSF重要的發(fā)病機(jī)制，為日后針對(duì)CSF發(fā)病機(jī)制的深入研究提供一定的基礎(chǔ)，同時(shí)認(rèn)為PLR可作為CSF在臨床中可方便獲得的重要指標(biāo)，為以后CSF的臨床診斷、治療中提供幫助。

但由于本研究樣本量少，所獲得結(jié)果具有一定局限性，需要以后多中心、大樣本的研究進(jìn)一步驗(yàn)證，并需大量臨床隨訪資料以發(fā)現(xiàn)PLR水平對(duì)CSF患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響及預(yù)測(cè)價(jià)值。

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Relationship between platelet-lymphocyte ratio and coronary slow-flow

Tan Liguo*, Zhang Tao, Jian Bin, Wang Juan, Yu Danli.*Center of Cardiology, People's Hospital, Hubei University of Medicine, Shiyan 442000, China.

ObjectiveTo discuss the relationship between platelet-lymphocyte ratio (PLR) and coronary slow-flow (CSF).MethodsCSF patients (n=46) were chosen as CSF group from the Department of Cardiology of People’s Hospital affiliated to Hubei University of Medicine from Apr. 2015 to Dec. 2016. Meanwhile the patients (n=48) with normal outcomes of coronary angiography (CAG) were randomly chosen as control group. The general clinical materials were collected, classification and count of blood cells were detected and value of PLR was calculated.ResultsThe level of PLR was higher in CSF group than that in control group (141.44±22.97 vs.123.88±21.86), and level of mean platelet volume (MPV) was significantly higher in CSF group than that in control group [(10.93±0.93) fL vs. (10.58±0.74) fL, all P＜0.05]. The Logistic regression analysis showed that higher PLR was an independent risk factor of CSF (OR=1.036, 95%CI： 1.015-1.058, P＜0.001).ConclusionThe levels of PLR and MPV increase significantly in CSF patients, which indicates that platelet dysfunction and chronic inflammatory reactions may be the important pathogenesis of CSF, and higher PLR is an independent risk factor of CSF.

Platelet-lymphocyte ratio; Coronary slow-flow; Mean platelet volume

Yu Danli, E-mail: yudanli2005@126.com

R543.3

A

1674-4055(2017)10-1253-03

1442000 十堰,湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院心臟中心;2442000 十堰,湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心

余丹麗,E-mail：yudanli2005@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.10.31

本文編輯：楊新穎，姚雪莉