張紅梅

急性心肌梗死對(duì)血清補(bǔ)體水平及其預(yù)后影響的相關(guān)性研究

張紅梅1

目的探討急性心肌梗死（AMI）患者血清補(bǔ)體水平的變化規(guī)律及其預(yù)后影響。方法選取西寧市第一人民醫(yī)院老年病科于2015年12月～2016年12月收治的108例AMI患者為研究組，另選取50例健康體檢者為對(duì)照組，兩組研究對(duì)象在年齡、性別構(gòu)成比等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。檢測(cè)并比較兩組血清補(bǔ)體水平，并分析AMI患者預(yù)后與血清補(bǔ)體水平的相關(guān)性。結(jié)果研究組患者發(fā)病后24 h的空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、纖維蛋白原（Fg）水平均顯著高于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。研究組患者發(fā)病后24 h、72 h、1周時(shí)血清補(bǔ)體C3、C4、C5b-9的水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。AMI患者發(fā)病72 h的血清補(bǔ)體C3、C4、C5b-9與肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白T（TnT）水平均呈正相關(guān)。AMI患者中，MACE組發(fā)病72 h測(cè)血清補(bǔ)體C3、C4、C5b-9水平均顯著高于非MACE組（P＜0.05）。結(jié)論AMI患者血清補(bǔ)體水平越高預(yù)示病情越重、預(yù)后越差，檢測(cè)血清補(bǔ)體水平可為臨床預(yù)測(cè)患者近期預(yù)后提供可靠依據(jù)。

血清補(bǔ)體；急性心肌梗死；預(yù)后；心肌缺血

急性心肌梗死（AMI）是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，有較高病死率和致殘率。隨著人口老齡化及人們生活方式的改變，AMI患病率呈現(xiàn)明顯上升的趨勢(shì)及年輕化特點(diǎn)，給中老年人群健康造成了嚴(yán)重危害[1]。心肌缺血是AMI發(fā)生的主要原因，國(guó)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示[2]，大鼠梗死心肌組織中存在著血清補(bǔ)體C3沉積，據(jù)此提出心肌缺血損傷可能與血清補(bǔ)體系統(tǒng)激活有關(guān)，這一假想的提出迅速成為醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，AMI患者體內(nèi)的多項(xiàng)血清補(bǔ)體成分（如sC5b-9、iC3b、C3b、C3a等）都高于正常人，且血清補(bǔ)體的激活會(huì)增加心肌梗死面積，加重心肌損害。為明確AMI對(duì)血清補(bǔ)體水平的影響及其預(yù)后相關(guān)性，本文報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取西寧市第一人民醫(yī)院于2015年12月～2016年12月收治的108例AMI患者為研究組，其中男性68例，女性40例，年齡50～69歲，平均（60.54±9.24）歲，體質(zhì)指數(shù)（BMI）平均值為（24.50±2.01）kg/m2，發(fā)病時(shí)間（6.87±2.01）h；另選取同期在我院健康體檢者50例為對(duì)照組，其中男性31例，女性19例，年齡48～70歲，平均（61.05±8.75）歲，BMI平均值（24.36±1.87）kg/m2。兩組研究對(duì)象在性別、年齡、BMI值等方面均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合歐洲心臟病學(xué)會(huì)、美國(guó)心臟協(xié)會(huì)、世界心臟聯(lián)盟共同修訂的急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②發(fā)病時(shí)間≤12 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心功能NYHA分級(jí)≥Ⅲ級(jí)；②伴陳舊性心肌梗死、心肌病、心包炎、心肌炎、心臟瓣膜病者；③伴肝腎功能不全、周?chē)芗膊?、肺梗塞、腦卒中、自身免疫疾病、重度貧血、嚴(yán)重出血傾向等嚴(yán)重疾病者。

1.2 方法 所有患者均在發(fā)病后24 h內(nèi)行心臟超聲檢查，測(cè)量左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），入院后行PCI術(shù)治療。研究組患者在發(fā)病后24 h、72 h、1周后分別采集3 ml靜脈血，對(duì)照組采集3 ml空腹靜脈血，離心（3000 r/min）。檢測(cè)指標(biāo)包括：空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、纖維蛋白原（Fg）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白T（TnT）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）以及血清補(bǔ)體C3、C4、C5b-9。CK-MB免疫抑制法試劑盒由上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供；TnT電化學(xué)發(fā)光法試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供；NT-proBNP放射免疫法試劑盒由德國(guó)Roche公司提供，血清補(bǔ)體C5b-9酶聯(lián)免疫試劑盒由德國(guó)IBL公司提供；血清補(bǔ)體C3、C4試劑盒由西門(mén)子醫(yī)療系統(tǒng)診斷產(chǎn)品有限公司提供。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組血清補(bǔ)體C3、C4、C5b-9的檢測(cè)結(jié)果，分析AMI患者血清補(bǔ)體與CK-MB、LVEF、TnT水平的相關(guān)性；對(duì)AMI患者進(jìn)行門(mén)診隨訪，隨訪時(shí)間不少于3個(gè)月，記錄MACE（主要不良心臟事件）發(fā)生情況，分析血清補(bǔ)體水平與MACE發(fā)生的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 20.0軟件處理，計(jì)量資料以（±s）表示，數(shù)據(jù)比較用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂指標(biāo)、Fg的比較 研究組患者發(fā)病后24 h測(cè)得的FPG、TG、TC、Fg水平均顯著高于對(duì)照組，HDL-C水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），LDL-C水平與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），表1。

2.2 血清補(bǔ)體水平比較 研究組患者發(fā)病后24 h、72 h、1周的血清補(bǔ)體C3、C4、C5b-9水平均顯著高于對(duì)照組，P＜0.05；研究組發(fā)病后72 h的補(bǔ)體C3、C4、C5b-9水平均顯著高于發(fā)病后24 h，發(fā)病后1周的補(bǔ)體C3、C4、C5b-9水平均較發(fā)病后72 h明顯降低（P＜0.05），表2。

2.3 血清補(bǔ)體與心肌酶的相關(guān)性 AMI患者發(fā)病72 h檢測(cè)到的血清補(bǔ)體C3、C4、C5b-9均與CKMB呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.311、0.289、0.333，P＜0.05），也與TnT呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.392、0.223、0.592，P＜0.05）。血清補(bǔ)體C3、C4、C5b-9與NT-proBNP無(wú)顯著相關(guān)性（r=-0.051、0.024、-0.034），與LVEF也無(wú)顯著相關(guān)性（r=-0.056、0.041、0.096，P＞0.05）。

2.4血清補(bǔ)體與預(yù)后的相關(guān)性 研究組隨訪中共18例發(fā)生MACE（心肌梗死再發(fā)10例、死亡3例、血運(yùn)重建5例）。將發(fā)生MACE的患者納入MACE組（18例），其余納入非MACE組（90例）。MACE組發(fā)病72 h測(cè)血清補(bǔ)體C3、C4、C5b-9水平均顯著高于非MACE組（P＜0.05），表3。

3 討論

研究認(rèn)為[4,5]，內(nèi)皮功能失調(diào)、局部炎癥加重、斑塊脂質(zhì)化、凝血系統(tǒng)激活、血小板活化等都是斑塊破裂的危險(xiǎn)因素，斑塊破裂后形成白色血栓，阻塞管腔，腔內(nèi)血流減少甚至中斷，導(dǎo)致心肌缺血，引發(fā)AMI。本研究顯示，研究組患者發(fā)病后24 h測(cè)FPG、TG、TC、Fg均顯著高于對(duì)照組，HDL-C水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[6,7]相符，說(shuō)明血糖、血脂升高可能是導(dǎo)致AMI發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

表1 兩組血脂指標(biāo)、Fg水平比較（±s）

表1 兩組血脂指標(biāo)、Fg水平比較（±s）

注：FPG：空腹血糖；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；Fg：纖維蛋白原

指標(biāo) 研究組（n=108）對(duì)照組（n=50）t值 P值FPG（mmol/L） 6.95±2.69 4.85±0.52 5.464 ＜0.05 TG（mmol/L） 1.56±0.87 0.96±0.28 4.757 ＜0.05 TC（mmol/L） 4.82±0.87 4.15±0.43 5.155 ＜0.05 LDL-C（mmol/L） 2.80±0.83 2.69±0.33 0.903 ＞0.05 HDL-C（mmol/L） 1.03±0.36 1.36±0.32 5.545 ＜0.05 Fg（g/L） 3.44±1.11 2.52±0.47 5.624 ＜0.05

表2 兩組血清補(bǔ)體水平比較（±s）

表2 兩組血清補(bǔ)體水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與研究組發(fā)病后24 h比較，bP＜0.05；與研究組發(fā)病后72 h比較，cP＜0.05

指標(biāo)研究組（n=108） 對(duì)照組（n=50）發(fā)病后24 h 發(fā)病后72 h 發(fā)病后1周補(bǔ)體C3（g/L） 1.32±0.32a 1.41±0.33ab 1.21±0.26ac 0.92±0.20補(bǔ)體C4（g/L） 0.33±0.11a 0.43±0.09ab 0.32±0.08ac 0.18±0.06補(bǔ)體C5b-9（g/L） 687.73±120.47a 772.31±90.60ab 629.58±68.14ac 500.55±140.52

表3 MACE組與非MACE組發(fā)病72 h血清補(bǔ)體水平比較（±s）

表3 MACE組與非MACE組發(fā)病72 h血清補(bǔ)體水平比較（±s）

指標(biāo) MACE組（n=18）非MACE組（n=90）t P補(bǔ)體C3（g/L） 1.83±2.23 1.03±1.01 2.409 ＜0.05補(bǔ)體C4（g/L） 0.46±0.10 0.36±0.11 3.571 ＜0.05補(bǔ)體C5b-9（g/L） 785.06±78.26 661.35±101.52 4.881 ＜0.05

不穩(wěn)定斑塊的形成及破裂均有炎癥參與，多種炎癥因子激活后進(jìn)入到動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，加速斑塊破裂進(jìn)程，則炎癥反應(yīng)較輕者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性更好，反之斑塊穩(wěn)定性較差，更易發(fā)生破裂，形成血栓。腫瘤壞死因子、LDL-C、Fg、CRP等均為炎癥相關(guān)標(biāo)志物，其與冠狀動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性有著密切聯(lián)系[8]。另有研究顯示，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展中，免疫反應(yīng)會(huì)使血管內(nèi)皮損傷加重，加快脂質(zhì)沉積與炎性細(xì)胞粘附，促使平滑肌細(xì)胞增生遷移，加快斑塊進(jìn)展[9]。血清補(bǔ)體是體液免疫中特異性抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用所必須的血清成分，其是由多種糖蛋白組成的限制性蛋白酶系統(tǒng)。血清補(bǔ)體在免疫系統(tǒng)被激活的情況下，一些前體分子轉(zhuǎn)化為補(bǔ)體活化片段和MAC，以抵御微生物入侵，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。補(bǔ)體C3是補(bǔ)體系統(tǒng)活化的樞紐，補(bǔ)體C4是補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑中第二個(gè)被活化的補(bǔ)體成分，參與C4b2a、C4b2a3b的形成，并在補(bǔ)體后續(xù)成分的級(jí)聯(lián)反應(yīng)中發(fā)揮介導(dǎo)作用。補(bǔ)體C5b-9發(fā)揮細(xì)胞溶解作用，直接作用于心肌細(xì)胞，導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損，使細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度升高，同時(shí)激活鈣離子依賴(lài)型磷脂酶，增強(qiáng)ATP酶活性，加重線粒體氧化磷酸化損傷。臨床通過(guò)監(jiān)測(cè)上述三種血清補(bǔ)體的水平變化，能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)機(jī)體整個(gè)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活程度。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，AMI患者血清中補(bǔ)體水平明顯較正常人更高，梗死區(qū)域組織中可檢測(cè)到補(bǔ)體激活產(chǎn)物C3a、C5b-9等沉積。血清補(bǔ)體激活產(chǎn)物除了自循環(huán)帶入以外，大多數(shù)源自心肌細(xì)胞，而阻止補(bǔ)體激活有助于減輕心肌缺血損傷。本研究結(jié)果顯示研究組患者發(fā)病后24 h、72 h、1周的血清補(bǔ)體C3、C4、C5b-9水平均顯著高于對(duì)照組，P＜0.05。該結(jié)果與前述文獻(xiàn)報(bào)道相符，說(shuō)明AMI的發(fā)生與血清補(bǔ)體系統(tǒng)激活密切相關(guān)，血清補(bǔ)體系統(tǒng)激活會(huì)加重心肌缺血，在病情進(jìn)展中發(fā)揮負(fù)面作用。研究組發(fā)病后72 h的補(bǔ)體C3、C4、C5b-9水平均顯著高于發(fā)病后24 h，發(fā)病后1周的補(bǔ)體C3、C4、C5b-9水平均較發(fā)病后72 h明顯降低（P＜0.05）。說(shuō)明血清補(bǔ)體水平在AMI在發(fā)病后會(huì)持續(xù)升高并在72 h達(dá)到峰值，之后持續(xù)下降，血清補(bǔ)體水平存在著“先升后降”的動(dòng)態(tài)變化。在預(yù)后方面，本結(jié)果血清補(bǔ)體C3、C4、C5b-9均與CK-MB、TnT水平呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)[10]相符，說(shuō)明血清補(bǔ)體C3、C4、C5b-9與心肌酶及肌鈣蛋白水平存在相關(guān)性，補(bǔ)體水平越高，心肌酶及肌鈣蛋白表達(dá)越高，預(yù)示心肌缺血損傷范圍越大、程度越重，預(yù)后越差。證明檢測(cè)AMI患者的血清補(bǔ)體水平能為臨床預(yù)測(cè)患者近期預(yù)后提供可靠依據(jù)。

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Influence of acute myocardial infarction (AMI) on serum complement level and prognosis: a correlation study

Zhang Hongmei. Department of Geriatrics, First People's Hospital of Xining City, Xining 810000, China.

ObjectiveTo discuss the change law of level of serum complement and its influence on prognosis in patients with acute myocardial infarction (AMI).MethodsAMI patients (n=108) as study group and healthy controls (n=50) as control group were chosen from the Department of Geriatrics of First People’s Hospital of Xining City from Dec. 2015 to Dec. 2016. The difference in constituent of age and sex had no statistical significance between 2 groups (P＞0.05). The level of serum complement was detected and compared in 2 groups, and correlation between prognosis and level of serum complement was analyzed.ResultsAfter AMI attack for 24 h,the levels of fasting plasma glucose (FPG),triglyceride (TG),total cholesterol (TC) and fibrinogen (Fg) were significantly higher,and level of high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) was significantly lower in study group than those in control group (P＜0.05). After AMI attack for 24 h,72 h and 1 week,the levels of serum complements C3,C4 and C5b-9 were significantly higher in study group than those in control group (P＜0.05). After AMI attack for 72 h,the levels of serum complements C3,C4 and C5b-9 were positively correlated to the levels of creatine kinase-MB isoenzyme (CK-MB) and cardiac troponin T (cTnT). In AMI patients,the levels of serum complements C3,C4 and C5b-9 significantly higher in MACE group than those in non-MACE group (P＜0.05) after AMI attack for 72 h.ConclusionAs the level of serum complement increases,the status of AMI will be more severe and prognosis will be poorer. The detection of serum complements can provide reliable evidence for predicting short-term prognosis in AMI patients.

Serum complement;Acute myocardial infarction;Prognosis;Myocardial ischemia

Zhang Hongmei,E-mail: 244853965@qq.com

R541.22

A

1674-4055(2017)10-1250-03

1810000 西寧,西寧市第一人民醫(yī)院老年病科

張紅梅,E-mail：244853965@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.10.30

本文編輯：孫竹