許治坤

(徐州市康復(fù)醫(yī)院普外科，江蘇 徐州 221003)

用NLR鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的效果

許治坤

(徐州市康復(fù)醫(yī)院普外科，江蘇 徐州 221003)

目的 ：探討用中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計數(shù)比（NLR）鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的效果。方法 ：回顧性地分析2012年1月至2016年5月期間徐州市康復(fù)醫(yī)院普外科收治的57例甲狀腺結(jié)節(jié)患者的臨床資料。這些患者在入院后均接受了手術(shù)治療。根據(jù)術(shù)后進(jìn)行病理學(xué)檢查的結(jié)果將這些患者分為良性結(jié)節(jié)組（30例）和惡性結(jié)節(jié)組（27例）。對兩組患者均進(jìn)行中性粒細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)和淋巴細(xì)胞計數(shù)的檢測，并計算NLR。探討用NLR鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的效果。結(jié)果：檢測的結(jié)果顯示，惡性結(jié)節(jié)組患者外周血中白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)和NLR均高于良性結(jié)節(jié)組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者外周血中淋巴細(xì)胞計數(shù)相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。進(jìn)行ROC曲線分析的結(jié)果顯示，ROC曲線越靠近左上角，其AUC值越大。該曲線相應(yīng)指標(biāo)的診斷價值越大，其診斷的準(zhǔn)確率就越高。當(dāng)約登指數(shù)為0.34時，最佳的cut-off值為1.39。此時，用NLR鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的靈敏度為74.0%，特異度為69.9%。結(jié)論：用NLR鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的效果十分理想。

甲狀腺結(jié)節(jié)；中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計數(shù)比；鑒別診斷

甲狀腺結(jié)節(jié)是一種常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。統(tǒng)計的結(jié)果顯示，在我國15～69歲的人群中，甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率為27.76%。此病患者多為女性[1]。甲狀腺結(jié)節(jié)可以單發(fā)，也可以多發(fā)。多發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率比單發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率高。甲狀腺結(jié)節(jié)有良、惡性之分。彩色超聲檢查和穿刺抽吸活檢術(shù)（fine-needle aspiration, FNBA）是臨床上鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的常用方法。但是，這兩種方法均存在一定的局限性，易出現(xiàn)誤診和漏診。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，NLR與甲狀腺結(jié)節(jié)的性質(zhì)、大小、分期及患者的預(yù)后均有著明顯的相關(guān)性[2]。為了進(jìn)一步探討用NLR鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的效果，筆者進(jìn)行了本次研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2012年1月至2016年5月期間我院收治的57例甲狀腺結(jié)節(jié)患者。這些患者均接受手術(shù)治療。根據(jù)術(shù)后進(jìn)行病理學(xué)檢查的結(jié)果將這些患者分為良性結(jié)節(jié)組（30例）和惡性結(jié)節(jié)組（27例）。在良性結(jié)節(jié)組患者中，有男性患者13例，女性患者17例；其平均年齡為（45.26±10.17）歲。在惡性結(jié)節(jié)組患者中，有男性患者9例，女性患者18例；其平均年齡為（44.03±9.75）歲。兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳情見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）病情符合臨床上關(guān)于甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；2）進(jìn)行甲狀腺結(jié)節(jié)切除術(shù)的患者；3）在術(shù)后獲得明確的病理學(xué)診斷并進(jìn)行腫瘤分期的患者；4）未患有感染性疾病的患者。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）患有免疫缺陷及血液系統(tǒng)疾病的患者；2）患有其他類型腫瘤的患者。

1.4 研究方法

在這些患者入院后，收集其基本信息（包括年齡、性別、既往病史、臨床癥狀）。在進(jìn)行手術(shù)前，采集患者的空腹靜脈血。對其空腹靜脈血進(jìn)行血常規(guī)檢查。進(jìn)行手術(shù)后，對切除物標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)檢查。用濃度為10%的福爾馬林液對標(biāo)本進(jìn)行固定，使用石蠟包埋法將標(biāo)本制作成病理切片，并進(jìn)行HE染色。在顯微鏡下觀察組織切片的細(xì)胞密度和纖維組織的含量，在高倍鏡下（100倍）確定組織切片的病理分型。按照進(jìn)行病理學(xué)檢查的結(jié)果將這些患者分為良性結(jié)節(jié)組和惡性結(jié)節(jié)組。比較兩組患者外周血中白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)，并計算NLR。以NLR做出ROC曲線，分析用NLR鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的效果。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS23.0統(tǒng)計軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計數(shù)資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗。計量資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。用ROC曲線計算曲線下面積、用NLR鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的特異性和敏感性，通過EXCEL表計算約登指數(shù)，并得到最佳的cut-off值。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者外周血中白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)和NLR的比較

檢測的結(jié)果顯示，惡性結(jié)節(jié)組患者外周血中白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)和NLR均高于良性結(jié)節(jié)組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者外周血中淋巴細(xì)胞計數(shù)相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳情見表2。

表2 兩組患者外周血中白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)和NLR的比較

2.2 對NLR進(jìn)行ROC曲線分析的結(jié)果

進(jìn)行ROC曲線分析的結(jié)果顯示，ROC曲線越靠近左上角，其AUC值越大。該曲線相應(yīng)指標(biāo)的診斷價值越大，其診斷的準(zhǔn)確率就越高。NLR ROC診斷曲線見圖1，相關(guān)參數(shù)見表3。

圖1 NLR ROC診斷曲線

表3 NLR ROC診斷曲線的AUC值

2.3 在不同的cut-off值時用NLR鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的效度

當(dāng)約登指數(shù)為0.34時，cut-off值為1.39時，用NLR鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的靈敏度為74.0%，特異度為69.9%。當(dāng)約登指數(shù)為0.28時，cut-off值為1.18時，用NLR鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的靈敏度為90.0%，特異度為38.4%。當(dāng)約登指數(shù)為0.16時，cut-off值為1.18。此時，用NLR鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的靈敏度為25.5%，特異度為90.0%。詳情見表4。

表4 在不同的cut-off值時用NLR鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的效度

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)是指在甲狀腺內(nèi)出現(xiàn)的腫塊。此病患者在進(jìn)行吞咽動作時其腫塊可隨甲狀腺上下移動。甲狀腺結(jié)節(jié)可以單發(fā)，也可以多發(fā)，有良惡性之分。良性的甲狀腺結(jié)節(jié)以甲狀腺腺瘤居多。甲狀腺腺瘤主要表現(xiàn)為單個邊界清楚的結(jié)節(jié)。結(jié)節(jié)的包膜完整，直徑在1～10 cm之間。在顯微鏡下觀察甲狀腺腺瘤，可發(fā)現(xiàn)在病灶處有正常的甲狀腺濾泡結(jié)構(gòu)增生（見圖2）。惡性的甲狀腺結(jié)節(jié)以甲狀腺乳頭癌居多。甲狀腺乳頭癌患者可伴發(fā)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺囊腫、甲狀腺彌漫性病變，在其病灶處可出現(xiàn)廣泛的硬化和明顯的淋巴細(xì)胞浸潤。病灶呈砂粒體樣，存在散在的小灶性乳頭狀癌病變，常伴有鱗化（見圖3）。

圖2 甲狀腺腺瘤

圖3 甲狀腺乳頭癌

甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病機(jī)理一直是臨床上研究的熱門課題。近年來，“腫瘤免疫編輯學(xué)說”得到了臨床研究者的普遍認(rèn)可。相關(guān)研究認(rèn)為，在免疫選擇的壓力下，高免疫原性的腫瘤其細(xì)胞會被機(jī)體的免疫系統(tǒng)殺死，低免疫原性的腫瘤其細(xì)胞會得以存活[3]。在腫瘤免疫編輯的整個過程中，炎性反應(yīng)對腫瘤細(xì)胞起著塑型的作用。慢性的炎性反應(yīng)可以產(chǎn)生基因毒性，從而導(dǎo)致正常細(xì)胞發(fā)生癌變。慢性炎性反應(yīng)可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞增殖，加重組織浸潤的程度，最終導(dǎo)致癌細(xì)胞擴(kuò)散。

本次研究從腫瘤免疫的角度分析甲狀腺癌的術(shù)前預(yù)測指標(biāo)。NLR是反映系統(tǒng)性炎性反應(yīng)的一個可靠指標(biāo)。該指標(biāo)能夠反映機(jī)體全身及腫瘤局部微環(huán)境的炎性反應(yīng)狀態(tài)。同時，該指標(biāo)也是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的獨立影響因素。NLR升高說明外周血中的中性粒細(xì)胞計數(shù)相對增多或淋巴細(xì)胞計數(shù)相對減少。研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞可分泌血管內(nèi)皮細(xì)胞 生 長 因 子（vascular endothelial growth factor, VEGF）。VEGF的過度表達(dá)可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生成及轉(zhuǎn)移。癌旁組織中的淋巴細(xì)胞減少可導(dǎo)致低淋巴細(xì)胞浸潤環(huán)境的形成。此環(huán)境適合癌細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)移。這是導(dǎo)致甲狀腺癌患者病情復(fù)發(fā)及預(yù)后差的獨立危險因素[4]。

總之，用NLR鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的效果十分理想。

[1] 吳偉,張艷君,王冰,等.術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計數(shù)比鑒別甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)臨床價值研究[J].中國實用外科雜志,2016,36(2):227-229.

[2] 孟澤,李培勇,嚴(yán)佶祺,等.乳頭狀甲狀腺癌患者中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值與腫瘤特征的關(guān)系[J].安徽醫(yī)藥,2014,31(10):1880-1884.

[3] 馬恒,王曉雷.術(shù)前中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對甲狀腺乳頭狀癌患者術(shù)后無復(fù)發(fā)生存的預(yù)測價值[J].山東醫(yī)藥,2015,19(16):15-17.

[4] 宋楊梅,樊勇,艾比拜·玉素甫,等.甲狀腺癌術(shù)前中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值和血小板與淋巴細(xì)胞比值與臨床病理特征及預(yù)后關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),201521(15):1748-1752.

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2095-7629-（2017）16-0043-02

許治坤，男，漢族，生于1983年5月，籍貫為江蘇徐州，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：普外科