劉景瑞，秦亞瑋

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，江蘇 徐州 221002）

淺論奈達(dá)鉑所致不良反應(yīng)的分布特征和規(guī)律

劉景瑞，秦亞瑋?

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，江蘇 徐州 221002）

目的：探討奈達(dá)鉑所致不良反應(yīng)的分布特征和規(guī)律。方法：將2010年1月至2016年6月期間徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院上報(bào)至國家ADR監(jiān)測(cè)中心的68起奈達(dá)鉑所致不良反應(yīng)的有效報(bào)告（共涉及68例患者）作為本次研究的對(duì)象。統(tǒng)計(jì)并分析這68例患者的性別、年齡、原發(fā)病、奈達(dá)鉑的使用情況、不良反應(yīng)所累及的器官和系統(tǒng)、發(fā)生不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)以及轉(zhuǎn)歸情況，然后總結(jié)奈達(dá)鉑所致不良反應(yīng)的分布特征和規(guī)律。結(jié)果：1）在這68例患者中，41～60歲的患者在使用奈達(dá)鉑進(jìn)行治療后發(fā)生不良反應(yīng)的幾率最高，與20～40歲和61～78歲的患者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2）在這68例患者中，單次用藥量為100～130 mg的患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率最高，與單次用藥量為30～50 mg/次和140～160 mg/次的患者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3）這68例患者發(fā)生不良反應(yīng)所累及的器官或系統(tǒng)主要為血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、全身和消化系統(tǒng)。其中，累及血液系統(tǒng)患者的臨床表現(xiàn)主要為骨髓抑制、血小板減少和白細(xì)胞減少等；累及呼吸系統(tǒng)患者的臨床表現(xiàn)主要為胸悶、呼吸急促、呼吸困難、咽喉發(fā)緊、胸痛、咳嗽和鼻塞等；累及全身患者的臨床表現(xiàn)主要為面色蒼白、口唇發(fā)紺、全身大汗、寒戰(zhàn)、發(fā)熱和過敏性休克等；累及消化系統(tǒng)患者的臨床表現(xiàn)主要為惡心、嘔吐和肝功能異常等。4）這68例患者經(jīng)對(duì)癥治療后，不良反應(yīng)完全消失的患者有60例，占88.24%，不良反應(yīng)明顯減輕的患者有8例，占11.76%，無患者死亡或遺留后遺癥。結(jié)論：年齡為41～60歲、單次使用奈達(dá)鉑的劑量為100～130 mg的患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率較高。奈達(dá)鉑所致不良反應(yīng)所累及的器官或系統(tǒng)主要為血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、全身和消化系統(tǒng)。奈達(dá)鉑所致的不良反應(yīng)普遍較輕，患者的轉(zhuǎn)歸情況較好。

奈達(dá)鉑；不良反應(yīng)；分布特征；規(guī)律

奈達(dá)鉑的化學(xué)名為順-甘醇酸二氨合鉑，屬于第二代有機(jī)鉑類抗腫瘤藥。該藥是日本鹽野義制藥公司于1995年研發(fā)上市的抗腫瘤藥[1]。奈達(dá)鉑常用于治療頭頸部惡性腫瘤、肺癌、膀胱癌、卵巢上皮癌、睪丸癌、宮頸癌及食管癌等實(shí)體腫瘤。另外，該藥對(duì)部分順鉑（DDP）耐藥的患者也具有較好的治療效果[2]。與順鉑相比，奈達(dá)鉑的毒副作用更輕。奈達(dá)鉑所致的不良反應(yīng)主要有骨髓抑制、肝腎功能異常、口唇發(fā)紺、胸悶等。另外，也有報(bào)道稱使用奈達(dá)鉑進(jìn)行治療會(huì)導(dǎo)致過敏反應(yīng)（如過敏性休克等）[3]。在本次研究中，筆者主要探討奈達(dá)鉑所致不良反應(yīng)的分布特征和規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月至2016年6月期間徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院上報(bào)至國家ADR監(jiān)測(cè)中心的68起奈達(dá)鉑所致不良反應(yīng)的有效報(bào)告作為本次研究的對(duì)象。這68起奈達(dá)鉑所致不良反應(yīng)報(bào)告中共涉及68例患者。

1.2 方法

自制Excel表，統(tǒng)計(jì)并分析這68例患者的性別、年齡、原發(fā)病、奈達(dá)鉑的使用情況、不良反應(yīng)所累及的器官和系統(tǒng)、發(fā)生不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)以及轉(zhuǎn)歸情況，然后總結(jié)奈達(dá)鉑所致不良反應(yīng)的分布特征和規(guī)律。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS21.0軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[4]。

2 結(jié)果

2.1 這68例發(fā)生不良反應(yīng)患者的基本情況

在這68例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，有男性患者47例，占69.12%，女性患者21例，占30.88%；其最小年齡為20歲，最大年齡為78歲。在這68例患者中，20～40歲的患者有3例，占4.41%；41～60歲的患者有50例，占73.53%；61～78歲的患者有15例，占22.06%。其中，41～60歲的患者在使用奈達(dá)鉑進(jìn)行治療后發(fā)生不良反應(yīng)的幾率最高，與20～40歲和61～78歲的患者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在這68例患者中，有頭頸部惡性腫瘤患者47例，占69.12%；有婦科惡性腫瘤患者14例，占20.59%；有胸部惡性腫瘤患者7例，占10.29%。其中，頭頸部惡性腫瘤的患者最多，與婦科惡性腫瘤和胸部惡性腫瘤患者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在這68例患者中，有6例患者存在藥物過敏史，其過敏的藥物主要為青霉素、紅霉素、頭孢菌素、丹參注射液、復(fù)方甘草酸苷和苦參注射液。在這68例患者中，有1例患者存在家族藥物過敏史。詳見表1。

表1 這68例發(fā)生不良反應(yīng)患者的基本情況

2.2 這68例發(fā)生不良反應(yīng)患者使用奈達(dá)鉑的情況

這68例患者使用奈達(dá)鉑的途徑均為靜脈滴注（與500 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液混合后進(jìn)行靜脈滴注），其用藥量為30～400 mg。在這68例患者中，首次使用奈達(dá)鉑進(jìn)行治療的患者有41例，占60.29%；再次使用奈達(dá)鉑的進(jìn)行治療的患者有27例，占39.17%。在這68例患者中，采用小劑量多次給藥方案（單次用藥量為30～50 mg）進(jìn)行治療的患者有5例，占7.35%；采用大劑量單次給藥方案進(jìn)行治療的患者有63例，占92.65%（單次用藥量為100～130 mg的患者有60例，占88.24%；單次用藥量為140～160 mg的患者有3例，占4.41%）。其中，單次用藥量為100～130 mg的患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率最高，與單次用藥量為30～50 mg/次和140～160 mg/次的患者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在這68例患者中，有25例患者存在聯(lián)合化療的情況，占36.76%，其聯(lián)用的化療藥物主要有紫杉醇、依托泊苷、多西他賽和氟尿嘧啶等。這68例患者均存在輔助用藥的情況，其輔助用藥的種類主要為止吐、護(hù)胃、護(hù)肝類藥物。詳見表2。

表2 這68例發(fā)生不良反應(yīng)患者使用奈達(dá)鉑的情況

2.3 這68例患者發(fā)生不良反應(yīng)所累及的器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

這68例患者發(fā)生不良反應(yīng)所累及的器官或系統(tǒng)主要為血液系統(tǒng)（占50%）、呼吸系統(tǒng)（占44.12%）、全身（占38.24%）和消化系統(tǒng)（占25%）。其中，累及血液系統(tǒng)患者的臨床表現(xiàn)主要為骨髓抑制、血小板減少和白細(xì)胞減少等；累及呼吸系統(tǒng)患者的臨床表現(xiàn)主要為胸悶、呼吸急促、呼吸困難、咽喉發(fā)緊、胸痛、咳嗽和鼻塞等；累及全身患者的臨床表現(xiàn)主要為面色蒼白、口唇發(fā)紺、全身大汗、寒戰(zhàn)、發(fā)熱和過敏性休克等；累及消化系統(tǒng)患者的臨床表現(xiàn)主要為惡心、嘔吐和肝功能異常等。詳見表3。

表3 這68例患者發(fā)生不良反應(yīng)所累及的器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

2.4 這68例發(fā)生不良反應(yīng)患者的轉(zhuǎn)歸情況

這68例患者經(jīng)對(duì)癥治療（用地塞米松、異丙嗪、苯海拉明進(jìn)行治療）后，不良反應(yīng)完全消失的患者有60例，占88.24%，不良反應(yīng)明顯減輕的患者有8例，占11.76%，無患者死亡或遺留后遺癥。

3 討論

奈達(dá)鉑的作用機(jī)制與順鉑相似。該藥在進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，甘醇酸脂配基上的醇性氧與鉑之間的鍵發(fā)生斷裂，水與鉑結(jié)合，形成離子型物質(zhì)（活性物質(zhì)或水合物）并與腫瘤細(xì)胞的DNA結(jié)合，抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制，從而起到抗腫瘤的作用。奈達(dá)鉑具有水溶性好、毒副作用輕等優(yōu)點(diǎn)，是治療多種惡性腫瘤的常用藥。臨床研究表明，奈達(dá)鉑所致不良反應(yīng)所累及的器官或系統(tǒng)主要為血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)。因此，醫(yī)護(hù)人員在使用奈達(dá)鉑對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)要注意觀察其是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，并定期檢測(cè)其血象，一旦發(fā)現(xiàn)其出現(xiàn)不良反應(yīng)要及時(shí)進(jìn)行處理。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，年齡為41～60歲、單次使用奈達(dá)鉑的劑量為100～130 mg的患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率較高。奈達(dá)鉑所致不良反應(yīng)所累及的器官或系統(tǒng)主要為血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、全身和消化系統(tǒng)。奈達(dá)鉑所致的不良反應(yīng)普遍較輕，患者的轉(zhuǎn)歸情況較好。

[1] 丁思娟,唐朝暉,卿伯華,等.奈達(dá)鉑對(duì)喉癌細(xì)胞系放射敏感性的影響及機(jī)制[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2016,24(8):1191-1193.

[2] 張彬玉,姜曉春,張琳琳,等.奈達(dá)鉑的臨床應(yīng)用新進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014,14(13):2569-2572.

[3] 張相國,陳志仁,徐曉南,等.奈達(dá)鉑同期放療、化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2013,34(24):4959-4960.

[4] 陳穎,林昊.84例奈達(dá)鉑致不良反應(yīng)分析[J].中國藥物警戒,2012,9(11):691-693.

[5] 羅佳,楊立平,伍奕,等.87例奈達(dá)鉑致不良反應(yīng)報(bào)告[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2016,16(5):679-681.

R979.1

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2095-7629-（2017）16-0014-02

劉景瑞，女，漢族，1983年12月出生，籍貫：連云港，本科學(xué)歷，主管護(hù)師，研究方向：醫(yī)院藥學(xué)＊通訊作者：秦亞瑋，女，漢族，1985年10月出生，本科學(xué)科，主管藥師，研究方向：醫(yī)院藥學(xué)