林華仙 何曉燕

（浙江省常山縣人民醫(yī)院，浙江 常山 324200）

三拗青金湯聯(lián)合霧化吸入治療小兒急性毛細(xì)支氣管炎臨床觀察

林華仙 何曉燕

（浙江省常山縣人民醫(yī)院，浙江 常山 324200）

目的觀察三拗青金湯聯(lián)合霧化吸入治療小兒急性毛細(xì)支氣管炎療效及對肺通氣功能、炎性細(xì)胞因子的影響并探討其機(jī)制。方法研究小兒急性毛細(xì)支氣管炎患兒共100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組各50例，分別采用霧化吸入單用和在此基礎(chǔ)上加三拗青金湯輔助治療；比較兩組患兒臨床療效，治療前后中醫(yī)證候積分、肺通氣功能指標(biāo)、炎性細(xì)胞因子及不良反應(yīng)發(fā)生率等。結(jié)果觀察組患兒臨床治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）；觀察組患兒治療后泛吐痰涎、喘憋氣促、咳嗽、咽赤口干及煩躁發(fā)熱評分均顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組患兒治療后FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均顯著高于對照組（P<0.05）；觀察組患兒治療后TNF-α、IL-4及IL-8水平較顯著低于對照組（P<0.05）；同時兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論三拗青金湯聯(lián)合霧化吸入治療小兒急性毛細(xì)支氣管炎可顯著緩解相關(guān)癥狀體征，提高肺部通氣功能，降低全身炎癥反應(yīng)水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

小兒急性毛細(xì)支氣管炎 中醫(yī)藥 肺通氣功能 炎性細(xì)胞因子

小兒急性毛細(xì)支氣管炎好發(fā)于2歲以內(nèi)嬰幼兒［1］；患兒起病急驟，可在短時間內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、喘憋及低氧血癥，如未進(jìn)行及時治療可誘發(fā)呼吸衰竭及心力衰竭，嚴(yán)重威脅生命安全［2］。目前西醫(yī)治療小兒急性毛細(xì)支氣管炎并無特效治療手段，多采用降低氣道阻塞程度、提高肺部通氣功能等對癥干預(yù)，但存在總體癥狀緩解效果一般，長期應(yīng)用療效下降及不良反應(yīng)明顯等問題［3］。近年來相關(guān)實驗及臨床研究證實，以中藥方劑為代表的中醫(yī)藥療法用于小兒急性毛細(xì)支氣管炎治療較單純西醫(yī)療法更有助于控制病情進(jìn)展和改善遠(yuǎn)期預(yù)后［4］。本研究采用霧化吸入單用和在此基礎(chǔ)上加三拗青金湯輔助治療，觀察三拗青金湯聯(lián)合霧化吸入治療小兒急性毛細(xì)支氣管炎的療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 符合《兒科學(xué)》西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］和《中醫(yī)呼吸病學(xué)》風(fēng)寒閉肺-肺炎喘嗽中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，年齡≤24個月，方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家長簽署知情同意書；同時排除入組前8周應(yīng)用研究相關(guān)藥物，支氣管異物，支氣管擴(kuò)張，結(jié)核，先天性心臟病，肝腎功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病及臨床資料不全者。

1.2 臨床資料 選取我院2016年3月至2017年3月收治小兒急性毛細(xì)支氣管炎患兒共100例，入選患兒隨機(jī)分為對照組和觀察組各50例。對照組患兒中男性 28 例，女性 22 例；年齡 2～21 個月，平均年齡（8.78±1.23）個月；病程 2～9 d，平均病程（5.19±1.40） d。 觀察組患兒中男性26例，女性24例；年齡2～22個月，平均年齡（8.91±1.27）個月；病程 2～10 d，平均病程（5.33±1.46） d。 兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 對照組患兒給予霧化吸入單用治療，包括硫酸沙丁胺醇 （魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H20060409）200 μg/次，每日 3 次；布地奈德（瑞典Astra Zeneca AB生產(chǎn)，注冊證號：H20080249）100 μg/次，每日2次。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上加用三拗青金湯：麻黃3 g，杏仁6 g，甘草3 g，桔梗10 g，青蒿10 g，金銀花10 g。加水200 mL煎至100 mL，早晚分服，每日1劑。兩組患兒治療時間均為1周。

1.4 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)證候積分［6］指標(biāo)包括泛吐痰涎、喘憋氣促、咳嗽、咽赤口干及煩躁發(fā)熱，每項分值0～6分，分值越高提示病情越嚴(yán)重。2）肺通氣功能指標(biāo)FVC、FEV1及FEV1/FVC，檢測儀器采用上海歐啟MSA-70型全自動肺功能檢測儀。3）炎性細(xì)胞因子包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）及白細(xì)胞介素-8（IL-8），檢測儀器采用瑞士羅氏生產(chǎn)Cobas C312型全自動生化分析儀。4）記錄患者治療過程中消化道不適、嗜睡及皮膚瘙癢發(fā)生例數(shù)，計算百分比。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［7］擬定。顯效：相關(guān)癥狀體征明顯減輕，中醫(yī)證候積分減分率＞70%。有效：相關(guān)癥狀體征減輕，中醫(yī)證候積分減分率為40%～70%。無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗；計數(shù)資料采用 χ2檢驗，以百分比（%）表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組患兒臨床治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。觀察組患兒治療后泛吐痰涎、喘憋氣促、咳嗽、咽赤口干及煩躁發(fā)熱評分均顯著低于對照組（P<0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。 下同。

組別時間泛吐痰涎 喘憋氣促 咳嗽咽赤口干 煩躁發(fā)熱觀察組治療前（n＝5 0） 治療后對照組治療前3.9 0±0.8 2 3.8 4±0.6 3 3.8 9±0.6 7 0.7 3±0.1 7*△ 0.7 0±0.1 8*△ 0.6 7±0.1 0*△3.9 6±0.8 4 3.8 9±0.6 6 3.9 5±0.7 0 4.0 0±0.7 0 3.9 3±0.8 4 0.7 7±0.1 6*△ 0.6 8±0.1 1*△4.0 6±0.7 2 3.9 9±0.8 9（n＝5 0） 治療后1.3 9±0.3 0*1.2 6±0.3 1*1.2 4±0.3 3*1.3 2±0.3 6*1.2 0±0.3 2*

2.3 兩組治療前后肺通氣功能指標(biāo)水平比較 見表3。觀察組患兒治療后FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均顯著高于對照組（P<0.05）。

表3 兩組治療前后肺通氣功能指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組治療前后肺通氣功能指標(biāo)水平比較（±s）

組 別 時 間 F E V 1/F V C（%）F V C（m L） F E V 1（m L）觀察組 治療前 5 0.0 7±3.5 7（n＝5 0） 治療后 5 9.1 2±5.9 1*△對照組 治療前 4 9.3 5±3.6 0 3.0 2±0.3 6 1.5 1±0.3 5 4.5 9±0.6 8*△ 2.1 0±0.6 8*△2.9 6±0.3 4 1.4 6±0.3 2（n＝5 0） 治療后 5 4.7 0±4.4 2*3.7 0±0.4 4* 1.7 8±0.5 0*

2.4 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較 見表4。觀察組患兒治療后TNF-α、IL-4及IL-8水平顯著低于對照組（P<0.05）。

表4 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較（μg/L，±s）

表4 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較（μg/L，±s）

組 別 時間 I L-8 T N F-α I L-4觀察組 治療前 0.6 8±0.1 2（n＝5 0） 治療后 0.2 2±0.0 4*△對照組 治療前 0.7 0±0.1 4 1.6 2±0.4 4 0.6 9±0.1 1 0.8 6±0.1 7*△ 0.2 6±0.0 4*△1.5 9±0.4 0 0.6 4±0.0 9（n＝5 0） 治療后 0.4 7±0.0 8*1.2 1±0.2 6* 0.4 4±0.0 7*

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表5。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n）

3 討 論

相較于成年人，嬰幼兒呼吸道管腔較為狹窄，纖毛擺動能力更弱，故更易發(fā)生呼吸系統(tǒng)疾病。流行病學(xué)報道顯示，小兒急性毛細(xì)支氣管炎主要由病毒感染導(dǎo)致，主要包括腺病毒、流感病毒、副流感病毒及呼吸道合胞病毒［8］。小兒急性毛細(xì)支氣管炎患兒可見氣管充血水腫，平滑肌持續(xù)痙攣收縮及過量氣道分泌物形成等多種癥狀［9］。目前醫(yī)學(xué)界對于小兒毛細(xì)支氣管炎發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，大部分學(xué)者認(rèn)為炎性細(xì)胞因子異常合成分泌在疾病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用；其水平與患兒肺通氣功能及死亡風(fēng)險均具有明顯相關(guān)性［10］。 以 TNF-α、IL-4 及 IL-8 為代表炎性細(xì)胞因子可顯著刺激中性粒細(xì)胞局部趨化，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，提高細(xì)胞外基質(zhì)降解速率，從而能夠進(jìn)一步加重肺部炎癥反應(yīng)和實質(zhì)損傷程度［11］；同時炎癥反應(yīng)級聯(lián)放大亦具有加重氣道黏膜水腫程度，刺激腺體分泌及降低氣道纖維化水平等作用［12］。

中醫(yī)學(xué)將小兒毛細(xì)支氣管炎歸于“哮喘”范疇，小兒屬純陽體質(zhì)，因臟腑嬌嫩、腠理疏松，外邪易內(nèi)侵化熱，熱生痰濁，阻于肺臟以致宣降失序［13］；同時小兒諸臟腑發(fā)育不全，津液更易阻肺而發(fā)為喘憋、痰鳴諸癥［14］；故治療以解毒清熱，散結(jié)疏風(fēng)為主。本研究所用三拗青金湯組方中，麻黃發(fā)汗散寒，宣肺平喘；用杏仁宣降肺氣，止咳化痰，散中有澀，使不過于宣；甘草不炙，乃取其清熱解毒，協(xié)同麻、杏利氣祛痰。諸藥相配，共奏疏風(fēng)宣肺，止咳平喘之功，另加青蒿清熱解表，金銀花疏風(fēng)解毒，甘草則調(diào)和諸藥以共奏清熱毒，散風(fēng)邪之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明金銀花具有廣譜抗感染及鎮(zhèn)靜作用［15］；而青蒿中蒿乙醚及雙氫青蒿素均可有效提高機(jī)體免疫力，發(fā)揮良好鎮(zhèn)痛解熱及抗病毒效應(yīng)［16］。

本次研究結(jié)果中，觀察組患兒臨床治療總有效率顯著高于對照組；觀察組患兒治療后泛吐痰涎、喘憋氣促、咳嗽、咽赤口干及煩躁發(fā)熱評分均顯著低于對照組、治療前；觀察組患兒治療后FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均顯著高于對照組、治療前；觀察組患兒治療后TNF-α、IL-4及IL-8水平較顯著低于對照組、治療前；同時兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。綜上所述，三拗青金湯聯(lián)合霧化吸入治療小兒急性毛細(xì)支氣管炎可顯著緩解相關(guān)癥狀體征，提高肺部通氣功能，降低全身炎癥反應(yīng)水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

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10.3969/j.issn.1004-745X.2017.11.048

2017-07-03）