史 軍 劉 玉

（1.江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029；2.江蘇省南京市中西醫(yī)結合醫(yī)院，江蘇 南京 210029）

消風宣竅湯聯(lián)合鼻用激素治療變應性鼻炎近期療效及對血清EOS、CSF水平和免疫細胞功能的影響*

史 軍1劉 玉2△

（1.江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029；2.江蘇省南京市中西醫(yī)結合醫(yī)院，江蘇 南京 210029）

目的觀察消風宣竅湯聯(lián)合鼻用激素治療變應性鼻炎（AR）近期療效及對其血清嗜酸粒細胞（EOS）、集落刺激因子（CSF）水平和免疫細胞功能的影響并探討其機制。方法130例AR患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各65例，兩組均給予健康教育、飲食指導等基礎干預，對照組另予鼻用激素治療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合消風宣竅湯治療。比較兩組中醫(yī)證候積分和生活質量評分、臨床療效，檢測血清EOS、CSF水平和免疫細胞功能。結果治療后兩組中醫(yī)證候積分，生活質量評分顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組總有效率92.31%顯著高于對照組80.00%（P＜0.05）；治療后兩組血清EOS、CSF 水平顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），兩組CD8+水平顯著高于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。結論消風宣竅湯聯(lián)合鼻用激素可有效改善AR患者血清EOS、CSF水平和免疫細胞功能，提高臨床療效和生活質量。

變應性鼻炎 消風宣竅湯 鼻用激素 嗜酸粒細胞 免疫細胞功能

變應性鼻炎（AR）屬于耳鼻咽喉科常見疾病，臨床表現為鼻癢、流清涕、嗅覺功能障礙等，其發(fā)病率呈上升趨勢。有資料顯示［1］，在人群中AR發(fā)病率高達25%，如不能及時控制，可誘發(fā)中耳炎、支氣管哮喘以及鼻竇炎等疾病，嚴重影響患者生活質量。目前西醫(yī)多采用激素吸入法治療該病，糠酸莫米松鼻噴劑是較為常見的鼻用激素，能夠緩解臨床癥狀，但長期使用可破壞鼻黏膜，引起頭痛、鼻出血等不良反應，停用后易復發(fā)，整體治療效果欠佳［2］。中醫(yī)強調辨證治療，并從整體出發(fā)對臨床癥狀進行深入研究，在改善和治療AR方面具有獨特優(yōu)勢［3］。基于此，本研究在糠酸莫米松鼻噴劑基礎上聯(lián)合消風宣竅湯治療AR患者，旨在為此類患者臨床治療方案的選擇提供參考?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標準參考《變應性鼻炎診斷和治療指南》［4］中關于AR的診斷標準。中醫(yī)診斷標準參考 《中醫(yī)耳鼻咽喉口腔科學》［5］中關于AR診斷標準，結合臨床表現擬定。納入標準：符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷標準；年齡≥18歲；經醫(yī)院倫理委員會批準，患者均知情同意；依從性好，配合本次研究者。排除標準：對本研究所用藥物過敏者；患有心、腦、腎、肝等原發(fā)性疾??；妊娠及哺乳期婦女；嚴重酒精或藥物濫用史；特異性、血管運動性或其他類型鼻炎；近4周內接受抗炎、糖皮質激素等藥物治療者；患有視聽、失語、認知等功能障礙；近半年內接受免疫治療者；合并呼吸道感染或其他過敏性疾病。

1.2 臨床資料 選取2016年4月至2017年3月筆者所在醫(yī)院收治的130例AR患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各65例。觀察組男性 37 例，女性 28 例；年齡 18～65 歲，平均（32.59±10.14）歲；病程 1～7 年，平均（3.69±1.12）年；疾病分類為間歇性、持續(xù)性分別為46例、19例；輕度、中度、重度分別為30例、25例、10例。對照組男性34例，女性31 例；年齡 20～64 歲，平均（32.68±10.25）歲；病程 1～8年，平均（3.79±1.15）年；疾病分類為間歇性、持續(xù)性分別為44例、21例；輕度、中度、重度分別為31例、23例、11例。兩組性別、年齡、病程、疾病分類和分度等基礎資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予健康教育和飲食指導等基礎干預，具體包括詳解介紹AR發(fā)病機制、治療狀況、預后以及相關注意事項，忌食辛辣、油膩、刺激性食物，補充微量元素。對照組另予鼻用激素治療，即糠酸莫米松鼻噴霧劑 （規(guī)格：50 μg/撳，國藥準字：H20113481，浙江仙琚制藥股份有限公司）于晨間每側鼻孔均噴 2次，200 μg/d，療程 4周，持續(xù)治療 2個療程。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合消風宣竅湯：辛夷、烏梅、廣地龍、五味子、膽南星各6 g，炙麻黃、桂枝各3 g。上述藥物加水500 mL并浸泡2 h，大火煮沸后改為文火煎煮0.5 h，分早晚飯后溫服，每日1劑。療程4周，持續(xù)治療2個療程。

1.4 觀察項目 1）臨床癥狀。對上述主癥和次癥進行積分，分別于治療前、治療后按照癥狀正常、輕度、中度、重度將主癥和次癥依次記為0～6分、0～3分，分值越高，則提示癥狀越嚴重。2）生活質量。分別于治療前、治療后參照鼻結膜炎生存質量量表（RQLQ）［6］進行評估，內容包括活動受限、眼部癥狀以及睡眠、眼部、鼻部問題等7個維度共28個項目，每個維度均為0～6分，分值越高，則提示該維度病情越嚴重。3）血清嗜酸粒細胞（EOS）、集落刺激因子（CSF）水平。分別于治療前、治療后對血清EOS、CSF水平進行檢測，具體為采集患者清晨時外周靜脈血2 mL，其中EOS采用全自動血液分析儀檢測，CSF嚴格按照試劑盒說明書采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測。4）免疫細胞功能。分別于治療前、治療后采用全自動生化分析儀檢測患者細胞免疫功能，具體是 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］，并結合中醫(yī)證候療效指數進行判定。臨床控制：鼻塞、鼻癢、流涕等臨床癥狀完全消失，療效指數＞95%。顯效：鼻塞、鼻癢、流涕等臨床癥狀顯著改善，擤鼻次數≤4次，療效指數為65%～95%。有效：鼻塞、鼻癢、流涕等臨床癥狀有所緩解，擤鼻次數為5～9次，療效指數為26%～65%。無效：未達到上述標準（療效指數＜26%）或病情加重?？傆行剩脚R床控制+顯效+有效/總例數。1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）描述，用 t檢驗；計數資料用率描述，用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分和生活質量比較見表1。治療后兩組中醫(yī)證候積分、生活質量評分顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后血清EOS、CSF水平比較 見表2。治療后兩組血清EOS、CSF水平顯著低于治療前 （P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分和生活質量評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分和生活質量評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時 間 中醫(yī)證候積分 生活質量評分觀察組 治療前 23.37±5.19 35.46±6.38（n＝65） 治療后 10.42±3.11*△ 14.28±4.16*△對照組 治療前 23.49±5.21 35.67±6.54（n＝65） 治療后 12.65±3.12* 19.39±4.20*

表2 兩組治療前后血清EOS、CSF水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清EOS、CSF水平比較（±s）

組 別 時 間 EOS（%） CSF（ng/L）觀察組 治療前 5.78±1.36 42.58±7.34（n＝65） 治療后 3.17±1.01*△ 21.54±4.26*△對照組 治療前 5.94±1.23 42.65±7.46（n＝65） 治療后 3.65±1.12* 29.73±4.51*

2.3 兩組治療前后免疫細胞水平比較 見表3。治療后兩組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組CD8+水平顯著高于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后免疫細胞水平比較（%，±s）

表3 兩組治療前后免疫細胞水平比較（%，±s）

組 別 時 間CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+觀察組 治療前（n＝65） 治療后對照組 治療前73.49±10.1856.32±7.24 23.51±3.39 1.81±0.34 62.54±9.25*△ 47.65±6.32*△ 35.46±4.28*△ 1.14±0.21*△73.52±10.23 56.28±7.35 23.64±3.25 1.76±0.35（n＝65） 治療后67.26±9.31* 51.62±6.27*29.86±4.27*1.45±0.30*

2.4 兩組臨床療效比較 見表4。觀察組總有效率為92.31%，顯著高于對照組的 80.00%（P＜0.05）。

表4 兩組臨床療效比較（n）

3 討 論

AR多由IgE介導，由于機體接觸變應原，從而激發(fā)大量遞質進入血液，再加上細胞因子的參與，從而引發(fā)免疫反應［8］。在免疫反應中，嗜酸性粒細胞、淋巴細胞等炎癥細胞均具有重要參與作用，其中T淋巴細胞作用最為關鍵，CD4+、CD8+是其主要亞群，前者具有輔助和誘導作用，通過釋放淋巴因子從而加快免疫反應進程，其功能增強時可引起超敏反應［9］。后者對細胞毒具有抑制作用，其功能增強表明機體出現免疫缺陷，在健康機體中，CD4+/CD8+處于動態(tài)平衡狀態(tài)，變應原進入機體后，可引起強烈免疫反應，進而產生組胺、白三烯等生物活性因子，引發(fā)AR產生［10］。此外在AR的免疫學基礎中，Th1、Th2細胞間免疫失衡，后者可刺激B細胞產生抗體，從而分泌CSF，導致免疫應答異常，進而誘發(fā)Ⅰ型變態(tài)反應［11］。 大量研究證實［12］，AR 的發(fā)生伴隨EOS聚集，在發(fā)病過程中，EOS增多并通過與趨化因子作用，向鼻黏膜浸潤并大量聚集，加劇變態(tài)反應。EOS不僅可以反映炎癥狀態(tài)，還能反映病情嚴重程度［13］。由此可見，改善患者血清 CSF、EOS 水平，提高其免疫細胞功能，對于預防和治療AR具有重要意義。

目前糠酸莫米松鼻噴霧劑是治療AR常用藥物，其能夠快速作用于鼻黏膜局部，病變部位藥物濃度高，生物利用度較小，并能抑制炎癥介質合成，減輕鼻塞、鼻癢等臨床癥狀［14］。但單純使用作用靶點單一，不能有效阻斷白三烯合成，長期使用易成癮，還可引起鼻干、鼻出血等不良反應，甚至造成藥物性鼻炎，安全性欠佳［15］。

中醫(yī)學將AR歸于“鼻鼽”范疇，認為該病與腎、肺、脾等有關，《靈樞·本神》指出：肺氣虛則鼻塞不利、少氣；《素問·宣明五氣論篇》論述：五氣所病，腎為欠為嚏；《明醫(yī)指掌·鼻證》指出：肺熱，鼻塞流清水；《素問·玉機真藏論》中論述：中央土以灌四傍……則令人九竅不通。中醫(yī)認為該病病機是先天稟賦不足、臟腑虛損、腠理疏松、外感六淫、衛(wèi)表不固；正氣虧損、外邪侵襲、脾失健運、濁陰擾竅、腎氣不足、津液不化、脾虛胃弱、氣化乏源、津液內停、痰濁互結、上擾鼻竅、發(fā)為鼻鼽［16］。中醫(yī)治療該病原則為清宣肺氣、滋肝補腎、益氣健脾、活血化瘀［17］。消風宣竅湯屬于經驗方劑，方中烏梅性平，歸于脾經和肺經，具有斂肺澀腸、生津活血之功效；五味子性溫，歸于肺經和腎經，可寧心安神、斂肺滋腎；廣地龍性寒，對于肝、腎、膀胱三經，善清熱息風、舒經通絡；炙麻黃性溫，具有宣肺平喘、辛溫散寒之功效；桂枝性溫，可透營達衛(wèi)、活血化瘀；辛夷性溫，善發(fā)散風寒、通鼻利竅；膽南星性涼，具有息風祛痰、清熱解毒之功效。上述藥物共奏通絡宣竅、疏風解表、調和營衛(wèi)之功效?，F代藥理研究表明［18］，炙麻黃中有效成分麻黃堿能夠促進鼻黏膜血管收縮，改善鼻通氣，并可引流分泌物，其揮發(fā)油也具有較強抗炎作用。此外麻黃水提物能夠抑制過敏介質釋放，興奮A-腎上腺素受體，減輕鼻黏膜水腫，從而預防和治療AR。桂枝具有抗過敏作用，對IgE介導的肥大細胞脫顆粒具有抑制作用［19］。辛夷對過敏介質具有拮抗作用，能夠抑制肥大細胞脫顆粒，并減少過敏物質釋放。廣地龍中有效成分次黃嘌呤具有免疫抑制作用，并能夠對抗組胺，減少血清IgE抗體形成［20］。烏梅能夠對抗蛋白質過敏性，并能夠對抗組胺休克。五味子能夠抑制過敏反應，并能夠有效調節(jié)T淋巴細胞功能。

本研究結果顯示，觀察組中醫(yī)證候積分、生活質量評分改善優(yōu)于對照組，提示采用消風宣竅湯聯(lián)合鼻用激素可有效改善AR患者臨床癥狀，提高生活質量。本研究對與疾病相關的血清EOS、CSF水平進行檢測，結果顯示：觀察組EOS、CSF水平改善優(yōu)于對照組，提示二者聯(lián)合使用能夠有效改善血清EOS、CSF水平。分析原因與消風宣竅湯中有效成分能夠抑制過敏反應，并具有較強抗炎作用有關。AR屬于免疫系統(tǒng)疾病，本研究采用全自動生化分析儀檢測患者免疫細胞功能，結果顯示：觀察組 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平改善優(yōu)于對照組，提示二者聯(lián)合使用能夠改善AR患者免疫細胞功能。分析原因與消風宣竅湯中的五味子、廣地龍具有調節(jié)T淋巴細胞作用有關。本研究對臨床療效進行觀察，結果顯示觀察組總有效率高于對照組，提示二者聯(lián)合使用可提高治療效果。

綜上所述，采用消風宣竅湯聯(lián)合鼻用激素治療AR患者，能夠有效改善臨床癥狀，提高生活質量，改善血清 EOS、CSF 水平和 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，提高臨床療效。但由于本研究樣本數量較少，再加上治療時間較短，未對遠期療效進行觀察，研究結果存在不足之處，今后將擴大樣本數量進一步探討。

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Short-term Effect of Xiaofeng Xuanqiao Decoction Combined with Nasal Hormone on Allergic Rhinitis and Influence on Serum EOS，CSF Levels and Immune Cell Function

SHI Jun，LIU Yu.Jiangsu Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jiangsu，Nanjing 210029，China.

Objective：To observe short-term effect of Xiaofeng Xuanqiao Decoction combined with nasal hormone in treatment of allergic rhinitis （AR） and influence on serum eosinophils （EOS），colony stimulating factor（CSF） levels and immune cell function.Methods：130 cases of patients with AR were selected as the study objects，and were divided into the observation group and the control group according to random number table method，65 cases in each group.Both groups were given basic intervention，such as health education and diet guidance.On the basis，the control group were given nasal hormone therapy，and the observation group were combined with Xiaofeng Xuanqiao Decoction on the basis of the control group.TCM symptom scores，quality of life score，and clinical efficacy were observed，and serum EOS，CSF levels and immune cell function were detected in the two groups.Results：After treatment，TCM symptoms scores and quality of life score were significantly lower than those before treatment in the two groups（P<0.05），and those in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 92.31%，significantly higher than that of the control group （80.00%）（P<0.05）.After treatment，serum EOS and CSF levels were significantly lower than those before treatment in the two groups （P<0.05），and those in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.After treatment，CD3+，CD4+and CD4+/CD8+levels were significantly lower than those before treatment in the two groups （P<0.05），and those in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.CD8+level was significantly higher than that before treatment in the two groups （P<0.05），and that in the observation group was significantly higherthan that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Xiaofeng Xuanqiao Decoction combined with nasal hormone can effectively improve serum EOS，CSF levels and immune cell function of patients with AR，and improve clinical efficacy and quality of life.

Allergic rhinitis；Xiaofeng Xuanqiao Decoction；Nasal hormone；Eosinophils；Immune cell function

R765.21

A

1004-745X（2017）11-1887-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.11.003

國家自然科學基金面上項目（81674035）；中國博士后科學基金第59批面上資助項目（2016M591892）；江蘇省中醫(yī)藥局科技項目（LZ13055）

△通信作者（電子郵箱：liuyu19685@sina.com）

2017-07-27）