呂 英，楊林苗，王國英

(新昌縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)中心 生化室，浙江 紹興 312500)

CG與CRP在肝炎及ICP患者中的相關(guān)性以及臨床意義

呂 英，楊林苗，王國英

(新昌縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)中心 生化室，浙江 紹興 312500)

目的分析探討甘膽酸(Cholyglycine，CG)與血清C反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein，CRP)相關(guān)性以及臨床意義。方法300例肝病患者(肝病組)根據(jù)患者病情分為輕度肝炎組、中度肝炎組、重度肝炎組各100例，240例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepaticcholestasisofpregnancy，ICP)患者(妊娠組)根據(jù)病情分為輕度ICP組、中度ICP組、重度ICP組各80例，100例健康人員作為正常組；比較各組CG、CRP水平。結(jié)果在肝病組及妊娠組中，CG與CRP呈明顯正相關(guān)性(Plt;0.05)；CG、CRP水平為健康組lt;輕度肝炎組lt;中度肝炎組lt;重度肝炎組，健康組lt;輕度ICP組lt;中度ICP組lt;重度ICP組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。經(jīng)logstic多因素分析顯示CG水平lt;8.65(mg/L)和CRP水平lt;3.65(mg/L)是新生兒發(fā)生胎兒窘迫、Apgar評分lt;7、羊水糞染、早產(chǎn)的保護(hù)因素。結(jié)論在肝病患者和ICP患者中，CG與CRP呈顯著正相關(guān)性，可用于臨床診斷和判斷肝炎、ICP病情，并預(yù)測ICP產(chǎn)婦及新生兒預(yù)后。

甘膽酸；C反應(yīng)蛋白；肝病；妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥

血清C反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein，CRP)是公認(rèn)的、最有價值的急性時相反應(yīng)蛋白，長久以來一直被廣泛應(yīng)用于臨床感染疾病的診斷和鑒別[1]。甘膽酸(Cholyglycine，CG)臨床常用于肝臟疾病的診斷，一般情況下，其水平升高即代表患者肝功能受損。此外，妊娠期婦女也有可能出現(xiàn)甘膽酸水平生理性增高，導(dǎo)致(intrahepaticcholestasisofpregnancy，ICP)[2-3]。在此基礎(chǔ)上，本研究團(tuán)隊進(jìn)一步在ICU的病人的連續(xù)檢測中，發(fā)現(xiàn)CG與CRP有相關(guān)性，并探討CG與CRP的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月—2016年12月我院收治的300例肝病患者，作為肝病組，并根據(jù)患者病情分為輕度肝炎組(n=100)、中度肝炎組(n=100)、重度肝炎組(n=100)；240例ICP患者，作為妊娠組，并根據(jù)患者病情分為輕度ICP組(n=80)、中度ICP組(n=80)、重度ICP組(n=80)；同期100例健康體檢者作為正常組。肝病組中，男158例，女142例；年齡29～83歲，平均39.84±16.16歲；病程1～16年，平均9.10±4.27年。妊娠組中年齡18～35歲，平均29.17±6.35歲；孕周5～40周，平均23.01±5.12周；正常組中，男57例，女43例；年齡18～59歲，平均31.59±11.35歲。

1.2 診斷、選取標(biāo)準(zhǔn) ICP診斷參考《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[4]，肝炎診斷參考《病毒性肝炎防治方案》[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①對研究知情同意；②肝病組患者確診罹患肝臟疾病，妊娠組婦女確診為ICP；③妊娠組婦女為單胎妊娠；④正常組人員經(jīng)我院多項(xiàng)檢查確診為身體健康，無肝膽系統(tǒng)或甲狀腺疾??；排除人工受孕婦女、臨床資料不完整、合并其他基礎(chǔ)疾病者及近期出現(xiàn)急性感染疾病者。

1.3 方法 于清晨空腹采集所有受檢人員靜脈血5mL，3000轉(zhuǎn)速離心，取血清在4 ℃冰箱內(nèi)保存。采用C16000全自動生化分析儀(雅培)檢測所有受檢人員的CG、CRP水平。選用SPSS19.0分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理；計量資料比較采用秩和檢驗(yàn)，計數(shù)資料用2檢驗(yàn)；采用Pearson分析CG、CRP的相關(guān)性，采用Logistic回歸性分析預(yù)后影響因素。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組CG與CRP水平比較 在肝病組中，CG與CRP呈明顯正相關(guān)性(r=0.597，Plt;0.05)；妊娠組中，CG與CRP亦呈明顯正相關(guān)性(r=0.746，Plt;0.05)。受檢人員的CG、CRP水平為均為健康組lt;輕度肝炎組lt;中度肝炎組lt;重度肝炎組，健康組lt;輕度ICP組lt;中度ICP組lt;重度ICP組；差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。見表1。

表1 各組CG、CRP水平比較(mg/L)

注：與中度組比較，1Plt;0.05；與重度組比較，2Plt;0.05。

2.2 CG、CRP在ICP患者預(yù)后判斷中的應(yīng)用 經(jīng)Logistic多因素分析顯示，CG水平lt;8.65(mg/L)和CRP水平lt;3.65(mg/L)是新生兒發(fā)生胎兒窘迫、Apgar評分lt;7、羊水糞染、早產(chǎn)的保護(hù)因素；CRP水平lt;3.65是新生兒發(fā)生羊水糞染的影響因素。見表2。

表2 CG、CRP在ICP患者預(yù)后判斷中的應(yīng)用

3 討論

肝病是指發(fā)生在肝臟的病變，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是孕婦在妊娠期出現(xiàn)甘膽酸水平呈生理性增高以皮膚搔癢、膽汁淤積、肝功能輕中度異常為主要特征。本研究相關(guān)性分析中，結(jié)果顯示在肝病患者和妊娠患者的CG與CRP呈明顯正相關(guān)性；分析其出現(xiàn)原因可能與CG、CRP的合成分泌機(jī)制有關(guān)。CRP是機(jī)體受創(chuàng)和炎性反應(yīng)時分泌的一種急性時相蛋白，其主要生物特性為激活補(bǔ)體系統(tǒng)和促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放，溶解靶細(xì)胞；CG是膽酸與甘氨酸在肝細(xì)胞上結(jié)合形成的結(jié)合膽酸，在血液中主要以蛋白結(jié)合形式存在。當(dāng)肝細(xì)胞受損或機(jī)體膽汁淤積時，機(jī)體CRP顯著增高，肝臟對甘膽酸攝取能力降低，導(dǎo)致血清甘膽酸水平增高[6-8]。梁學(xué)金[9]的研究中，選取肝臟疾病患者與健康人員比較，顯示肝臟疾病患者的血清甘膽酸水平高于健康人群；劉建國等[10]的研究明確指出血清CG、TBA 水平可作為診斷ICP及預(yù)測患者預(yù)后的有效指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，受檢人員的CG、CRP水平均為健康組lt;輕度肝炎組lt;中度肝炎組lt;重度肝炎組，健康組lt;輕度ICP組lt;中度ICP組lt;重度ICP組；提示CG、CRP水平隨著患者病情惡化而逐漸升高。對此，分析原因一方面為隨著病情加重，肝炎患者的肝功能受損愈加嚴(yán)重，膽汁淤積增多，導(dǎo)致CG、CRP升高。高國生等[11]的研究中，指出乙型肝炎病毒能上調(diào)CRP水平，CRP水平與乙型肝炎患者病情密切相關(guān)；謝彥玲等[12]的研究中，指出CG測定與ICP診斷是密切相關(guān)的；上述研究均與本研究結(jié)論相一致。

本研究結(jié)果還顯示，經(jīng)Logistic多因素分析顯示CG水平lt;8.65(mg/L)和CRP水平lt;3.65(mg/L)是新生兒發(fā)生胎兒窘迫、Apgar評分lt;7、羊水糞染、早產(chǎn)的保護(hù)因素。分析其原因一方面為高濃度CRP能導(dǎo)致人胎盤絨毛膜靜脈收縮，引起胎兒急性缺血缺氧；另一方面為高濃度CRP能提高子宮平滑肌對縮宮素的敏感性，抑制細(xì)胞氧化磷酸化，導(dǎo)致胎兒預(yù)后不良。而對于CRP水平gt;3.65mg/L引起新生兒發(fā)生羊水糞染，分析其原因?yàn)镃RP水平過高導(dǎo)致胎兒缺氧引起。陸劍鋒等[13]的研究中，也明確指出高血清膽汁酸是ICP產(chǎn)婦及圍生兒產(chǎn)生預(yù)后不良的主要原因。

綜上所述，在肝病患者和妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者中，CG與CRP呈顯著正相關(guān)性，可用于臨床診斷肝臟疾病和妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥并評估病情嚴(yán)重程度，為后續(xù)臨床治療肝病及ICP提供參考；另外CG水平lt;8.65(mg/L)和CRP水平lt;3.65(mg/L)對胎兒健康安全有一定的保護(hù)作用。

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CorrelationbetweenCGandCRPinhepatitisandICPpatientsanditsclinicalimplication

LV Ying, YANG Lin-miao, WANG Guo-ying

(DepartmentofBiochemistry,XinchangPeople'sHospital,Shaoxing312500,China)

ObjectiveTo examine the correlation between CG and CRP in hepatitis and ICP patients and its clinical implication.MethodFirstly, 300 patients with liver disease were divided into three groups according to the severity of disease, namely, mild hepatitis group (n=100), moderate hepatitis group (n=100) and severe hepatitis group (n=100); 240 women in pregnancy with ICP were divided into three groups, namely, mild ICP group (n=80), moderate ICP group (n=80), and severe ICP group (n=80); these groups served as the experimental; 100 health people were chosen as the control. Each group’s CG and CRP levels were compared.FindingsThe levels of CG and CRP were significantly correlated with CG and CRP in the experimental groups(Plt;0.05). The levels of CG and CRP were significantly higher in the control group, the mild hepatitis group, the moderate hepatitis group, where ICP group lt;moderate ICP group lt;severe ICP group. The difference was statistically significant (Plt;0.05).Logistic multivariate analysis showed that CG level lt;8.65 (mg / L) and CRP level lt;3.65 (mg / L) were the protective factors contributing to neonatal fetal distress, Apgar score lt;7, and amniotic fluid.ConclusionThere is a significant positive correlation between CG and CRP in patients with liver disease and ICP. It can be used for clinical diagnosis and judgment of hepatitis and ICP and to predict the prognosis of ICP patients and neonates.

glycolic acid; C-reactive protein; liver disease; intrahepatic cholestasis of pregnancy

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.05.012

2017-03-06

呂英(1965 - )，女，浙江新昌人，本科，副主任技師。

R512.62

A

1674-6449(2017)05-0517-03