葛愛娟 王小紅 鄧瑞華

·論著·

左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療無排卵性功血的療效及對患者血脂和生殖激素水平的影響

葛愛娟 王小紅 鄧瑞華

目的探討左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療無排卵性功血的療效及其對患者的血脂及生殖激素水平的影響。方法94例無排卵性功血患者隨機分為對照組及觀察組，每組47例。對照組患者給予去氧孕烯炔雌醇治療，觀察組患者給予左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療，2組患者均連續(xù)治療6個月。比較治療前后患者的月經量評分、痛經改善評分、血紅蛋白、血脂[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]及生殖激素[卵光刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及孕酮(P)]水平變化。結果治療前2組患者的月經量評分、痛經改善評分、血紅蛋白、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FSH、LH、E2及P水平比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)。治療后，2組的月經量評分、痛經改善評分均顯著低于治療前，且觀察組水平顯著低于對照組(Plt;0.05)；血紅蛋白水平均顯著高于治療前，觀察組治療后的血紅蛋白水平較對照組顯著升高(Plt;0.05)。觀察組治療后TG、TC及LDL-C水平均顯著低于治療前，且觀察組各指標水平均顯著低于對照組，HDL-C水平顯著升高，顯著高于對照組治療后水平，差異有統計學意義(Plt;0.05)；生殖激素水平比較，對照組治療后的E2及P水平較組內治療前顯著降低，兩者水平均顯著低于觀察組，差異有統計學意義(Plt;0.05)。結論左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療無排卵性功血的臨床療效顯著，可有效改善患者的臨床癥狀和血紅蛋白及血脂水平，對生殖激素水平的影響較小，值得臨床推廣。

無排卵性功血；左炔諾孕酮宮內緩釋系統；臨床療效；血脂；生殖激素

功能失調性子宮出血(簡稱功血)是婦科的常見病及多發(fā)病，包括無排卵性及排卵性兩種，功血患者中有近85%的患者屬于無排卵性類型。無排卵性功血多發(fā)生于青春期及更年期，常由于出血時間較長，引發(fā)貧血，不孕及感染等并發(fā)癥的發(fā)生，此外不排卵和無規(guī)則的出血還會增加子宮內膜癌的發(fā)生風險，嚴重威脅女性患者的生命健康[1,2]。當前對于該病的治療多以性激素治療為主，去氧孕烯炔雌醇是低劑量雌激素復方避孕藥的代表，可有效調節(jié)月經量及月經周期，被廣泛應用于功血的臨床治療[3]。近年來，左炔諾孕酮宮內緩釋系統(LNG-IUS)對該病的臨床治療應用日漸增多。研究證實，其可有效抑制子宮內膜過度增生，然而其治療與去氧孕烯炔雌醇的療效比較仍存有爭議[4,5]。因此，本研究旨在比較左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療無排卵性功血的療效，并明確其對血清學生化指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取2014年10月至2016年6月我院婦科收治的94例無排卵性功血患者。所有患者依據隨機數據表法將其分為對照組及觀察組，每組47例。對照組年齡23～49歲，平均年齡(41.9±4.4)歲；病程1.5個月～5年，平均病程(18.6±10.9)個月。觀察組年齡24～48歲，平均年齡(39.6±6.4)歲；病程1.5個月～5年，平均病程(18.2±10.7)個月。2組臨床資料比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)。研究符合醫(yī)院倫理學相關標準。

1.2 篩選標準

1.2.1 納入標準：①所有研究對象符合無排卵性功血的西醫(yī)診斷標準[6]；②患者近期內未接受激素類藥物治療；③近期內未服用過影響機體血脂代謝及肝功能的藥物；④所有患者知情并自愿接受治療，服從醫(yī)囑治療，且臨床資料較為齊全。

1.2.2 排除標準：①處于哺乳期的患者；②患有嚴重肝、腎功能障礙者及心腦血管疾病者；③由于妊娠并發(fā)癥、生殖道感染及腫瘤等引發(fā)的子宮出血者；④B超檢查結果顯示子宮及附件器質性病變者；⑤藥物過敏及不能服從治療者。

1.3 治療方法 2組患者均給予琥珀酸亞鐵片(速力菲，金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠生產，國藥準字 H10930005)糾正失血引發(fā)的貧血治療，3片/d，分3次服用，連續(xù)用藥3個月。在此基礎上，對照組患者于月經來潮的第5天給予去氧孕烯炔雌醇片(媽富隆，荷蘭歐加農公司生產，國藥準字 H20130491，21片)治療，服用方法：按照藥品箭頭所指方向每天同一時間服用本藥1片，連續(xù)服用21 d后停藥，待下次的月經來潮同時間繼續(xù)服用下一板，連續(xù)治療6個月經周期。觀察組患者于月經來潮的第5～7天由醫(yī)院的專業(yè)人員放置左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(曼月樂，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產，國藥準字 J20140088)治療，治療時間同對照組。

1.4 觀測指標 于治療前后分別檢測所有患者的月經量、血紅蛋白、血脂和生殖激素水平，同時統計痛經改善評分。其中，月經量測定采用月經失血圖法[7]，痛經癥狀改善評分參照疼痛視覺模擬量表10分法[8]測定。分別于治療前及治療后月經來潮的第3～5天抽取患者的空腹周靜脈血以檢測患者的血紅蛋白含量，血脂：三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，采用日立7600全自動生化分析儀檢測；生殖激素包括血卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及孕酮(P)，采用貝克曼全自動化學發(fā)光儀檢測。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療前2組的月經量評分、痛經改善評分及血紅蛋白水平比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)。治療后，2組的月經量評分和痛經改善評分均顯著低于同組內治療前，且觀察組水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(Plt;0.05)；2組血紅蛋白水平與組內治療前相比，治療后水平均顯著升高，觀察組水平要顯著高于對照組，差異具統計學意義(Plt;0.05)。見表1。

組別月經量評分(分)痛經改善評分(分)血紅蛋白(g/L)對照組 治療前373.84±42.871.61±0.8985.99±7.65 治療后59.21±8.27*0.57±0.31*113.58±11.07*觀察組 治療前358.57±39.461.62±0.9486.49±8.31 治療后29.26±7.48*#0.33±0.26*#127.25±11.48*#

注：與治療前比較，*Plt;0.05；與對照組比較，#Plt;0.05

2.2 2組治療前后血脂水平變化 治療前，2組血脂水平比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)。對照組治療后與治療前比較，TG、HDL-C水平均不同程度的降低，TC和LDL-C水平均升高，但差異均無統計學意義(Pgt;0.05)；治療后，觀察組的TG、TC、和LDL-C水平較組內治療前均顯著降低，而HDL-C水平顯著升高，差異均有統計學意義(Plt;0.05)；與對照組治療后的各指標水平比較，觀察組的TG、TC和LDL-C水平均顯著降低，HDL-C水平顯著升高，差異有統計學意義(Plt;0.05)。見表2。

組別TGTCHDL-CLDL-C對照組 治療前1.84±0.573.92±0.371.19±0.222.42±0.34 治療后1.75±0.634.07±0.421.12±0.172.63±0.71觀察組 治療前1.87±0.413.89±0.411.22±0.342.45±0.29 治療后1.52±0.39*#3.53±0.26*#1.34±0.16*#2.31±0.37*#

注：與治療前比較，*Plt;0.05；與對照組比較，#Plt;0.05

2.3 2組治療前后生殖激素水平變化比較 2組患者治療前生殖激素FSH、LH、E2及P水平比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)。治療后，2組FSH、LH水平均低于組內治療前，但組內及組間比較，差異均無統計學意義(Pgt;0.05)；2組的E2水平均顯著低于組內治療前，且觀察組治療后水平高于對照組(Plt;0.05)；2組的治療后P水平較治療前均不同程度的下降，對照組下降水平更為顯著(Plt;0.05)，顯著低于觀察組治療后水平，差異有統計學意義(Plt;0.05)。見表3。

組別FSH(U/L)LH(U/L)E2(pmol/L)P(nmol/L)對照組 治療前8.70±0.549.02±1.6646.85±9.640.72±0.26 治療后8.62±0.418.84±1.5732.29±6.76*0.55±0.29*觀察組 治療前8.68±0.469.11±1.8445.58±8.830.71±0.25 治療后8.59±0.528.91±1.4941.65±7.72*#0.69±0.24*#

注：與治療前比較，*Plt;0.05；與對照組比較，#Plt;0.05

3 討論

無排卵性功血是較為常見的婦科疾病，其臨床癥狀主要表現為經期紊亂，周期間隔短，經量過多等，常見于青春期及更年期的女性，該疾病的發(fā)生主要是由于下丘腦-垂體-卵巢軸未發(fā)育成熟以及卵巢功能衰退引發(fā)卵泡的未能正常發(fā)育，導致體內孕激素的缺乏，進而引發(fā)頑固性功血的反復性發(fā)作。患者孕激素的缺乏，在長期雌激素作用下，引發(fā)子宮內膜的過度增生進而增加子宮內膜癌的發(fā)生風險[9]。無排卵性功血是年輕女性子宮內膜癌發(fā)生的重要危險因素之一[10]。臨床治療功血的任務是止血及調整月經周期，經典的治療方案包括藥物治療、刮宮、置入宮內節(jié)育器和手術等。

去氧孕烯炔雌醇是第三代高效孕激素，是一種短效避孕藥，研究已證實，該藥對孕激素受體具有較強的親和力，抑制FSH和LH的分泌，對卵泡生長及排卵有一定的抑制作用，可有效改善生殖內分泌軸的功能，其原理類似于內膜萎縮止血法，是功血治療的臨床常用藥物[11,12]。LNG-IUS是置入宮腔內的一種T型節(jié)育器，在宮內以每天20 μg的速度釋放左炔諾孕酮，主要發(fā)揮局部孕激素的作用。在子宮內，高濃度的左炔諾孕酮可抑制E2的合成，子宮內膜對E2的敏感性下降，進而有效阻止子宮內膜的過度增長，還可使子宮內膜腺體萎縮，黏膜變薄，蛻膜樣變及使上皮失活等功能[13,14]。此外研究還證實，左炔諾孕酮還可直接作用于子宮內膜局部，使月經量減少[15]。

本研究對無排卵性功血患者分別采用去氧孕烯炔雌醇和LNG-IUS治療，比較兩種治療對患者的月經量，疼痛改善及貧血糾正等臨床效果，及對患者的血脂及生殖激素水平的影響。結果顯示，兩種治療均可有效減少患者的月經量和疼痛改善評分，升高血紅蛋白水平，且LNG-IUS治療對功血患者的療效顯著優(yōu)于去氧孕烯炔雌醇治療，差異有統計學意義(Plt;0.05)。研究結果與前人報道的內容[16]相符，進一步證實去氧孕烯炔雌醇和LNG-IUS治療均可顯著糾正貧血，臨床療效顯著。對血脂水平的影響結果表明，使用LNG-IUS治療可有效降低患者的TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平，TC和LDL-C水平的降低及HDL-C水平的升高，對心血管事件的發(fā)生率及病死率等均具有重要意義[17]。而去氧孕烯炔雌醇治療，患者的血脂水平變化不顯著，揭示LNG-IUS治療可顯著改善患者的血脂水平對心血管系統具有一定的保護作用。此外，治療后生殖激素水平變化結果顯示，兩種治療均可不同程度的降低FSH、LH、E2及P水平，但去氧孕烯炔雌醇降低E2及P水平更為顯著，LNG-IUS治療僅降低E2水平較為顯著，揭示LNG-IUS治療無排卵性功血對卵巢的影響要小于去氧孕烯炔雌醇。與國內外報道的LNG-IUS對卵巢功能的影響要小于普通避孕藥的理論相符[18,19]。此外研究還表明，LNG-IUS治療操作簡便，患者具有較高的依從性，滿意度較高，而去氧孕烯炔雌醇治療時間相對較長，服藥方法較復雜，患者的依從性較差，停藥后出血易反復發(fā)作，嚴重影響患者的生活質量及心理健康[20,21]。

綜上所述，LNG-IUS治療無排卵性功血操作簡便，臨床療效顯著，可有效改善患者的血脂水平，對卵巢功能影響較小，具有重要的臨床價值。

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