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【摘 要】目的：探討濱州地區(qū)青年人胃癌的臨床病理特點(diǎn)，提高青年人胃癌診療水平，以達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早診斷及有效治療的目的。方法：收集濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2010年11月-2016年12月濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的60例青年人胃癌患者及221 例 中老年人胃癌，對(duì)兩組人群胃癌臨床病理特點(diǎn)、耐藥相關(guān)蛋白、P53免疫表型進(jìn)行分析比較。結(jié)果：青年組與老年組胃癌比較，彌漫型更多見(jiàn)，腫瘤大小較老年組小，耐藥相關(guān)蛋白MDR-1在青年組與中老年組均有表達(dá)，青年組中陽(yáng)性表達(dá)更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：濱州地區(qū)青年組胃癌分化更低，惡性程度高，耐藥性相關(guān)蛋白呈高表達(dá)狀態(tài)，后續(xù)治療耐藥發(fā)生率更高，對(duì)青年人胃癌應(yīng)更加重視，早期診斷、及時(shí)治療是關(guān)鍵。

【關(guān)鍵詞】胃癌；青年人；病理特征

【Abstract】Objective To provide data for the further study of gastric cancer in young people in the diagnosis and evaluation of prognosis of young patients with gastric cancer. Methods The clinical cases of 281gastric cancer patients treated at the Binzhou Medical University Hospital of from November？ 1st 2010 to December 31st 2016 were collected retrospectively. Results Gastric cancer pathology type of diffuse was the most common in young， tumor size is smaller than that in elderly. The positive expression rate of MDR-1 in young gastric cancer tissues was significantly higher than that in the elderly gastric cancer tissues （P<0.05）. Conclusions Gastric cancer in young patients have unique clinicopathological features， high expression of MDR-1. It still needs large sample prospective studies to identify differences of clinical pathological characteristics and prognosis between young and elderly patients with gastric cancer.

【Key words】Gastric carcinoma； Young patients； Clinic pathological characteristics

0 前言

胃癌是全球范圍內(nèi)是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，世界衛(wèi)生組織全球統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，胃癌的死亡率居于第二位，僅次于肺癌[1]。流行病學(xué)研究顯示，胃癌發(fā)病具有明顯的時(shí)間、人群、地區(qū)分布特征。發(fā)病率也存在性別、年齡和種族差異[2-3]。通過(guò)對(duì)胃癌標(biāo)志物的檢測(cè)，進(jìn)而分析腫瘤的生物學(xué)特性，對(duì)胃癌患者的診斷、治療及預(yù)后都有十分重要的意義。本研究收集2010年11月一2016年12月住院經(jīng)手術(shù)切除胃癌患者281例病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，比較和分析不同年齡階段胃癌臨床病理特點(diǎn)，充分了解濱州地區(qū)不同年齡階段胃癌的發(fā)病規(guī)律及病理特征，以幫助臨床醫(yī)生做到早期診斷，采取有效的治療措施。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2010年11月-2016年12月濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的60例青年人胃癌患者及221例中老年人胃癌，均有完整的病理診斷資料，年齡16～44歲為青年組，年齡45～75歲為中老年組。收集臨床病理資料，兩組人群胃癌臨床病理特點(diǎn)、耐藥相關(guān)蛋白MDR-1、P53表達(dá)情況。所有病例術(shù)前未經(jīng)放療及化療。

1.2 免疫組織化學(xué)

常規(guī)石蠟切片脫蠟、水化，PBS沖洗3次，每次 3min，高溫高壓抗原修復(fù)；加3%過(guò)氧化氫溶液去除內(nèi)源性過(guò)氧化物酶，室溫下孵育10min，PBS沖洗3次，每次3min；加第一抗體，4℃過(guò)夜孵育；PBS沖洗3次，每次3min；加酶標(biāo)抗鼠聚合物，室溫下孵育40min；PBS沖洗3次，每次3min；滴加新鮮配制的DAB顯色液，顯微鏡下觀察，陽(yáng)性顯色為棕黃色；自來(lái)水沖洗終止顯色反應(yīng)，蘇木素復(fù)染，0.1%鹽酸酒精溶液分化，自來(lái)水沖洗，PBS沖洗返藍(lán)；梯度酒精脫水干燥，二甲苯透明，中性樹(shù)脂封片。

1.3 結(jié)果判讀

經(jīng)兩位病理醫(yī)師按照2010年版WHO胃腸道腫瘤臨床病理學(xué)分類及分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理組織學(xué)類型確認(rèn)。P53陽(yáng)性結(jié)果判定：P53染色后以腫瘤細(xì)胞細(xì)胞核內(nèi)著棕黃色視為陽(yáng)性，其數(shù)量大于全部視野腫瘤細(xì)胞數(shù)的30%則判定為陽(yáng)性。MDR-1陽(yáng)性結(jié)果判定：在胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞漿或細(xì)胞膜上，胃癌細(xì)胞有弱-中等強(qiáng)度及以上，陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞數(shù)>30%判為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0軟件，不同組間病理指標(biāo)資料采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

濱州地區(qū)青年人胃癌病理類型中彌漫型為66.7% （40/60），與中老年組胃癌比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），青年人胃癌腫瘤大小<5cm的66.7%（40/60），與中老年組胃癌比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），P53陽(yáng)性表達(dá)中老年組為47.5%（32/221）；青年組為 38.3%（23/60），組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 MDR-1陽(yáng)性表達(dá)中老年組為15.4%（34/221）；青年組為 46.7%（28/60），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 （見(jiàn)表1）。endprint

3 討論

胃癌的發(fā)病率在不同地區(qū)間有很大的差異，一般來(lái)說(shuō)，北方比南方高，農(nóng)村比城市高，男性胃癌患者幾乎在所有地區(qū)均表現(xiàn)為發(fā)病率及死亡率高于女性[4]。隨著人類平均壽命的增加，高齡老年胃癌患者進(jìn)行胃癌胃切除術(shù)也越來(lái)越多。胃癌在任何年齡階段均可發(fā)病，但以中老年人群最為多見(jiàn)，青年人相對(duì)較少，但也并非罕見(jiàn)，并且近年來(lái)青年人的胃癌發(fā)病率有日益增高趨勢(shì)[5-6]。

胃癌的發(fā)生過(guò)程目前被廣泛接受的機(jī)制認(rèn)為是一個(gè)多種基因參與、經(jīng)歷多個(gè)階段的一系列復(fù)雜的程序[7]，這一過(guò)程通常包括：眾多原癌基因的激活和/或抑癌基因的失活。包括幽門螺旋桿菌的感染、慢性炎癥的長(zhǎng)期刺激等多種致瘤因素，使得胃上皮細(xì)胞出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化，不同年齡階段胃癌的病理類型也不相同。本研究顯示青年患者病理組織分型以彌漫型胃癌為主，腫瘤類型惡性程度高，分化程度偏低，預(yù)后較差[8-9]。本研究結(jié)果顯示濱州地區(qū)青年人胃癌病理類型中以彌漫型為主，中老年組病理組織以腸型胃癌為主。張春莉課題組結(jié)果顯示青年胃癌以低分化腺癌多見(jiàn)，其他依次為黏液腺癌、未分化腺癌、中分化腺癌、腺鱗癌，與高齡者胃癌以分化較好的管狀腺癌占多數(shù)明顯不同，青年胃癌患者預(yù)后最差這一結(jié)論國(guó)內(nèi)外許多研究均有一致報(bào)道[7]，根據(jù)研究結(jié)果我們推測(cè)青年胃癌具有分化程度差、惡性程度高、侵襲力強(qiáng)、進(jìn)展快的臨床特點(diǎn)，均導(dǎo)致了青年胃癌患者預(yù)后差。

從發(fā)病部位看，國(guó)內(nèi)眾多研究發(fā)現(xiàn)發(fā)胃竇癌在青年患者中的發(fā)生率顯著較老年患者高，而賁門胃底癌發(fā)生率低于老年組。Kong等的Meta分析結(jié)果顯示青年胃癌患者組相對(duì)于老年患者，胃體部腫瘤的比例明顯升高[10]。本研究中60例青年胃癌患者中腫瘤發(fā)生于下部胃者最多，占總數(shù)的76.7%（46/60），但是與中年及老年人胃癌發(fā)生部位差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

MDR-1編碼的藥物運(yùn)輸載體P-gp糖蛋白是一種典型的ATP結(jié)合跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)糖蛋白，通過(guò)與抗癌藥物結(jié)合后，將化療藥物由腫瘤細(xì)胞內(nèi)泵出到腫瘤細(xì)胞外，減少腫瘤細(xì)胞內(nèi)的藥物蓄積，MDR-1高表達(dá)可導(dǎo)致多種腫瘤對(duì)多種藥物發(fā)生耐受[11-12]。MDR-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)青年組為 46.7%（28/60），與中老年組比較表達(dá)增高，提示在胃癌手術(shù)后的化療中，產(chǎn)生多藥耐藥的可能會(huì)增加，但是確切的分子機(jī)制尚需要進(jìn)一步的研究。胃癌目前的治療手段還是以手術(shù)為主，早期診斷早期治療尤為關(guān)鍵[13]，濱州地區(qū)青年人胃癌病腫瘤大小分布以<5cm為主，這可能與青年人耐受胃鏡檢查較好，能及時(shí)篩查并取活檢病理診斷有關(guān)。

綜上所述，青年胃癌患者并不罕，不同年齡階段的胃癌患者其臨床病理特點(diǎn)不同，耐藥相關(guān)蛋白的陽(yáng)性表達(dá)不同。針對(duì)不同年齡胃癌患者的情況，尤其對(duì)于青年胃癌患者，定期檢查，盡早診斷以 免延誤治療十分必要。對(duì)于青年胃癌的病因及治療有待于進(jìn)一步探討。

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