張 璐 朱 敏 張 慧 潘志強(qiáng) 申 文

（1徐州醫(yī)科大學(xué)江蘇省麻醉學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇省麻醉與鎮(zhèn)痛應(yīng)用技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，徐州 221004；2徐州醫(yī)科

大學(xué)附屬醫(yī)院疼痛科，徐州 221002）

GCH1基因多態(tài)性與肺癌中晚期病人癌痛程度的相關(guān)性研究*

張 璐1朱 敏1張 慧1潘志強(qiáng)1申 文2△

（1徐州醫(yī)科大學(xué)江蘇省麻醉學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇省麻醉與鎮(zhèn)痛應(yīng)用技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，徐州 221004；2徐州醫(yī)科

大學(xué)附屬醫(yī)院疼痛科，徐州 221002）

目的： 探討三磷酸鳥(niǎo)苷環(huán)化水解酶1 (GTP cyclohydrolase 1, GCH1) 基因多態(tài)性與肺癌中晚期病人癌痛程度的相關(guān)性。方法應(yīng)用基因芯片技術(shù)檢測(cè)207例肺癌中晚期病人和160例對(duì)照者GCH1-rs3783641位點(diǎn)的基因型。采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale, VAS）評(píng)估病人治療前的癌痛程度，記錄阿片藥物需要量。通過(guò)對(duì)這些分析探討GCH1基因多態(tài)性與癌痛程度的相關(guān)性。結(jié)果①不同癌痛程度病人基因型及等位基因分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），AA、AT、TT基因型病人的疼痛發(fā)生率和疼痛評(píng)分依次降低（P＜ 0.05）；②與AA相比，AT、TT型病人的阿片藥物需要量降低；AT與TT相比阿片藥物需要量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與等位基因A相比，等位基因T攜帶者的疼痛發(fā)生率、疼痛評(píng)分和阿片藥物需要量降低（P＜ 0.05）；③GCH1-rs3783641等位基因T與治療前VAS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P＜ 0.05）。結(jié)論GCH1基因多態(tài)性與肺癌中晚期病人癌痛程度密切相關(guān)。

GCH1；癌痛；基因多態(tài)性；肺癌

疼痛是癌癥病人常見(jiàn)的臨床癥狀，大約70%的中晚期癌癥病人在病程中經(jīng)歷著不同程度的癌痛，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量。臨床上發(fā)現(xiàn)肺癌中晚期病人癌痛程度有明顯個(gè)體差異，研究表明癌癥病人疼痛程度的個(gè)體差異可能與基因遺傳變異有關(guān)[1]。而臨床上的癌痛治療手段往往不能取得非常滿意的療效，每種方法都存在一定缺陷和不良反應(yīng)，目前基因靶向治療已成為腫瘤治療的發(fā)展趨勢(shì)[2]。由于影響癌痛的基因目前仍在尋找中，因此使得基因多態(tài)性與癌痛之間關(guān)系的研究對(duì)解釋癌痛個(gè)體差異以及癌痛基因治療方面都有重要意義。通過(guò)特異性干預(yù)相關(guān)疼痛位點(diǎn)的多態(tài)性有可能為癌痛的臨床治療提供有效的方案。

三磷酸鳥(niǎo)苷環(huán)化水解酶1 (GTP cyclohydrolase 1, GCH1) 基因是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)可能與疼痛相關(guān)的基因[3]。GCH1基因編碼的三磷酸鳥(niǎo)苷環(huán)化水解酶1是合成四氫生物蝶呤（tetrahydrobiopurine, BH4）的起始酶及限速酶，而B(niǎo)H4則是兒茶酚胺、5-羥色胺、一氧化氮等多種致痛物質(zhì)合成的輔因子，因此BH4對(duì)疼痛的敏感性和持續(xù)性有著內(nèi)在調(diào)節(jié)作用[4]。GCH1基因的遺傳變異會(huì)影響三磷酸鳥(niǎo)苷環(huán)化水解酶1的活性[5]，GCH1基因可能通過(guò)BH4介導(dǎo)來(lái)影響疼痛。研究發(fā)現(xiàn)GCH1基因一個(gè)單倍型（包含rs3783641位點(diǎn)）與實(shí)驗(yàn)性疼痛的敏感性有關(guān)[3]，Campbell等人[6]也證實(shí)GCH1-rs3783641遺傳變異后會(huì)降低辣椒素引起的炎性痛的敏感性。但目前關(guān)于rs3783641位點(diǎn)多態(tài)性在癌痛中的作用研究較少，因此選取GCH1-rs3783641位點(diǎn)作為研究對(duì)象，探討GCH1基因多態(tài)性與肺癌中晚期病人癌痛程度的相關(guān)性，為揭示臨床癌痛個(gè)體差異及尋找干預(yù)癌痛的基因治療靶點(diǎn)的研究工作提供參考。

方 法

1.一般資料

本研究已取得徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有入選者均已簽署知情同意書(shū)，自愿納入本項(xiàng)研究。選取2015年9月至2016年10月在徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院就診的肺癌中晚期（Ⅲ、Ⅳ期）病人（n= 207，非連續(xù)入組），男115例，女92例，平均年齡60.9±10.2歲；對(duì)照組選取來(lái)自徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院體檢中心非腫瘤的體檢者（n= 160），男86例，女74例，平均年齡58.6±12.7歲，兩組研究對(duì)象的性別和年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn) ：①經(jīng)病理學(xué)診斷為肺癌中晚期（Ⅲ、Ⅳ期）的腫瘤病人；②近3個(gè)月均未接受阿片藥物或其他鎮(zhèn)痛藥物治療；③18≤年齡（周歲）≤85，性別不限；④病人生存期預(yù)計(jì)在2個(gè)月以上；⑤中國(guó)漢族人群。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；②合并其他慢性疼痛病人；③嗎啡耐受病人；④病情突然惡化者；⑤入選前3個(gè)月參加過(guò)其他藥物試驗(yàn)者；⑥合并其他明顯的軀體疾病者。

2.試驗(yàn)方法及樣本采集

于入院當(dāng)天采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(visual analogue scale, VAS)評(píng)估病人治療前的癌痛程度，根據(jù)臨床特征進(jìn)行癌痛病理生理學(xué)分類[7]。

（1）疼痛程度：0為無(wú)痛，1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～10為重度疼痛。

（2）癌痛分類：根據(jù)病人描述的疼痛部位、性質(zhì)、影像學(xué)表現(xiàn)等由醫(yī)生做出診斷，分為：骨痛、內(nèi)臟痛、神經(jīng)病理性痛和軟組織痛。①骨痛：疼痛定位確切，描述為鈍痛、脹痛，常由活動(dòng)誘發(fā)，影像學(xué)有骨破壞表現(xiàn)；②內(nèi)臟痛：發(fā)生在身體中軸部位，定位模糊、彌散，酸痛、絞痛，常伴有自主神經(jīng)功能紊亂；③神經(jīng)病理性痛：描述為麻木、放射性疼痛，表現(xiàn)為過(guò)敏痛、自發(fā)痛、超敏痛等，常由神經(jīng)受損導(dǎo)致；④軟組織痛：疼痛定位確切，描述為酸痛、脹痛，體表常有壓痛，肌肉、關(guān)節(jié)等軟組織常有腫瘤浸潤(rùn)。

記錄病人治療前VAS評(píng)分以及治療后VAS≤3分時(shí)阿片藥物日均需要量（為便于計(jì)算，根據(jù)公式換算成等效嗎啡當(dāng)量，曲馬多200 mg/d = 羥考酮30 mg/d = 芬太尼0.6 mg/d = 嗎啡60 mg/d）[8]。參考 2012年2月歐洲姑息治療委員會(huì)《癌痛的阿片類藥物治療指南》[9]給予阿片類藥物鎮(zhèn)痛。給予藥物的第1個(gè)24 h應(yīng)用VAS評(píng)估病人疼痛程度和舒適度，若疼痛控制不佳，按照指南相應(yīng)增加藥物劑量。比較肺癌組與對(duì)照組的基因型及等位基因分布；比較不同癌痛程度病人間的基因型及等位基因分布；比較不同基因型及等位基因病人的疼痛發(fā)生率、疼痛評(píng)分和阿片藥物需要量。

抽取受試對(duì)象外周靜脈血2 ml作為樣本，注入EDTA抗凝試管，儲(chǔ)存于-80℃冰箱備用。

3. 基因分型

（1） DNA提?。翰捎蒙虾Ｙ惏偈⒒蚣夹g(shù)有限公司基因組DNA抽提試劑盒抽提基因組DNA，紫外分光光度計(jì)檢測(cè)DNA純度。

（2）引物設(shè)計(jì)與合成：引物由生工生物工程（上海）股份有限公司設(shè)計(jì)和合成，引物序列見(jiàn)表1。

（3）PCR擴(kuò)增：①PCR反應(yīng)體系，共25 μl，包括2×Taq Master Mix 12.5 μl ，上下游引物各1 μl（10 μmol/L），DNA模板2 μl ，無(wú)核酶水8.5 μl 。②PCR反應(yīng)條件：95 ℃預(yù)變性4 min；94 ℃變性30 s，56 ℃退火30 s，72 ℃延伸30 s，循環(huán)35次；最后72 ℃延伸10 min。

（4）探針設(shè)計(jì)：由生工生物工程（上海）股份有限公司設(shè)計(jì)和合成13個(gè)堿基左右長(zhǎng)度的探針，5’端標(biāo)記Cy3、Cy5雙色熒光，野生型標(biāo)記為Cy3，變異型標(biāo)記為Cy5，探針序列見(jiàn)表1。

（5）掃描分型：應(yīng)用基因芯片技術(shù)檢測(cè)病人的基因型，分為野生型純合子(AA)、突變型雜合子(AT)、突變型純合子(TT)。具體方法如下：每管PCR產(chǎn)物中分別加入60 μl點(diǎn)樣液（點(diǎn)樣液配方：4%的丙烯酰胺溶液，1%過(guò)硫酸銨、20%甘油，用無(wú)核酶水配齊至60 μl）。每管取55 μl移入384孔點(diǎn)樣板置于點(diǎn)樣儀中（晶芯? SmartArrayerTM 48 微陣列芯片點(diǎn)樣儀，博奧生物有限公司），點(diǎn)樣完成后將玻片置于真空干燥器，同時(shí)放置新鮮的TEMED（四甲基乙二胺溶液)，密閉容器靜置60 min。取出玻片表面覆蓋探針濃度為2 pmol/μl的雜交液（雜交液配方：20×SSC雜交緩沖溶液3 μl ，野生型熒光探針與突變型熒光探針各1 μl ，加無(wú)核酶水至60 μl），37℃下雜交時(shí)間為2～3 h，最后用雙蒸水沖洗干凈并吹干玻片后進(jìn)行掃描分型，使用芯片激光掃描儀（LuxScan 10K芯片掃描儀，博奧生物有限公司）對(duì)玻片上的樣本進(jìn)行掃描分型。

4. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 19.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±SD)表示，非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)（四分位間距）[M(Q)]或中位數(shù)（范圍）[M( range)]表示；計(jì)數(shù)資料比較和Hardy-Weinberg遺傳平衡分析采用X2檢驗(yàn)，正態(tài)分布資料比較應(yīng)用單因素方差分析，偏態(tài)分布資料比較采用秩和檢驗(yàn)。采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析病人等位基因T與病人治療前VAS評(píng)分的相關(guān)性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α = 0.05，P＜ 0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1. Hardy-Weinberg遺傳平衡

總計(jì)入組肺癌病人207例，經(jīng)檢測(cè) AA/AT/TT基因型分別為91/84/32例，等位基因頻率T為35.7%；對(duì)照組共160例，AA/AT/TT基因型分別為75/67/18例 ，等位基因T頻率為32.2%。兩組研究對(duì)象GCH1 -rs3783641基因型及等位基因分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡，說(shuō)明研究對(duì)象具有良好的群體代表性。

2. 肺癌組與對(duì)照組基因型及等位基因分布的比較

癌癥組與對(duì)照組相比基因型及等位基因分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示肺癌對(duì)GCH1基因的遺傳變異沒(méi)有影響（見(jiàn)表2）。

3. 不同組別病人的一般資料和臨床特征的比較

（1）不同癌痛程度病人的一般資料和臨床特征比較

不同癌痛程度病人的一般資料和臨床特征比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示本研究中不同癌痛病人間具有可比性（見(jiàn)表3）。

（2）不同基因型及等位基因病人的一般資料和臨床特征比較

不同基因型及等位基因病人的一般資料和臨床特征比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示本研究中不同基因型及等位基因病人間具有可比性（見(jiàn)表4）。

表1 引物和探針設(shè)計(jì)序列Table 1 Design of primer and probe

表2 癌癥組和對(duì)照組基因型及等位基因分布的比較[N(%)]Table 2 Comparison of the genotype and allele distribution between lung cancer group and control group[N (%)]

表3 不同癌痛程度病人的一般資料和臨床特征(±SD)Table 3 General data and clinical features of the patients with different levels of cancer pain (±SD)

表3 不同癌痛程度病人的一般資料和臨床特征(±SD)Table 3 General data and clinical features of the patients with different levels of cancer pain (±SD)

重度疼痛Severe pain性別（例）Gender特征Features無(wú)痛Painless輕度疼痛Mild pain中度疼痛Moderate pain男M25193635女F25222124年齡Age (Year)62.5±8.459.8±9.559.3±10.962.0±11.5 BMI (kg/m2)24.7±3.824.5±6.024.8±5.222.1±2.4腫瘤分期（例）Tumour stageⅢ期Stage Ⅲ26212627Ⅳ期Stage Ⅳ24203132腺癌Adenocarcinoma18171920病理類型（例）Pathologic type鱗癌Squamous-cell carcinoma21152422小細(xì)胞癌Small-cell carcinoma1191417骨痛Ostalgia 131617病理生理學(xué)分類（例）Pathophysiology Classi fi cation軟組織痛Soft tissue pain111714內(nèi)臟痛Visceralgia91313神經(jīng)痛Neuralgia81115

4. GCH1-rs3783641對(duì)病人癌痛程度的影響

不同癌痛程度病人基因型及等位基因分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05，見(jiàn)表5）；AA、AT、TT型病人的疼痛發(fā)生率和疼痛評(píng)分依次降低（P＜ 0.05）；與AA相比，AT、TT型病人阿片藥物需要量較少（P＜ 0.05），AT與TT相比阿片藥物需要量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與等位基因A相比，等位基因T攜帶者的疼痛發(fā)生率、疼痛評(píng)分與阿片藥物需要量均降低（P＜ 0.05，見(jiàn)表6）。

將GCH1-rs3783641等位基因T代入疊加模型，設(shè)定AA = 1，AT = 2，TT = 3，病人等位基因T頻率與病人治療前VAS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r= - 0.345，P＜ 0.05）。

討 論

影響癌痛的因素有很多，不僅涉及腫瘤類型、病人心理、環(huán)境等方面，基因遺傳方面在癌痛中的作用越來(lái)越被重視。人對(duì)疼痛的感知涉及到很多相關(guān)分子的調(diào)控，編碼相關(guān)分子的基因遺傳變異后會(huì)引起基因表達(dá)的變化，從而會(huì)直接或間接的影響神經(jīng)敏感物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，最終引起疼痛閾值的變化[10]，因此我們推測(cè)，臨床上癌癥病人疼痛程度存在明顯個(gè)體差異可能與基因遺傳變異有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，攜帶GCH1基因rs3783641位點(diǎn)野生型純合子（AA）、突變型雜合子（AT）、突變型純合子（TT）肺癌中晚期病人的疼痛程度依次降低，等位基因T與病人治療前的VAS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，提示GCH1-rs3783641基因多態(tài)性與肺癌中晚期病人的疼痛程度密切相關(guān)。

本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)AT型和TT型病人雖然癌痛程度不同但緩解疼痛時(shí)阿片藥物日均需要量無(wú)明顯差異。這與流行病學(xué)的研究相一致，即基因遺傳變異在阿片藥物鎮(zhèn)痛效應(yīng)的個(gè)體差異中有重要作用，疼痛程度已不是最重要的影響因素[11]。此外，為達(dá)到適當(dāng)鎮(zhèn)痛效果所需的阿片藥物需要量在不同病人間存在很大差異，甚至在相似癌痛程度階段，阿片藥物需要量在不同病人間會(huì)有三倍的差異[12]。因此，AT和TT型病人阿片藥物需要量無(wú)差異的原因可能有很多種，例如，不同的疼痛程度會(huì)對(duì)阿片藥物需要量有影響，另外基因遺傳變異也可能對(duì)阿片藥物的鎮(zhèn)痛療效有影響。最終在多種因素的綜合作用后，導(dǎo)致了不同癌痛程度病人出現(xiàn)阿片藥物需要量無(wú)明顯差異的現(xiàn)象。至于GCH1基因遺傳變異在阿片藥物鎮(zhèn)痛療效中產(chǎn)生何種影響還有待進(jìn)一步研究。

GCH1基因多態(tài)性與疼痛的相關(guān)性研究較多，但至今結(jié)論仍有爭(zhēng)議。Inna等人發(fā)現(xiàn)GCH1和COMT基因多態(tài)性的遺傳變異與疝修補(bǔ)術(shù)后持續(xù)性疼痛有關(guān)[13]；Kim等[14]研究發(fā)現(xiàn)GCH1基因非編碼區(qū)的一個(gè)單倍型與椎間盤切除術(shù)后持續(xù)性背部疼痛的減少顯著相關(guān)。Campbell等人也證實(shí)攜帶有GCH1基因rs3783641位點(diǎn)遺傳變異的基因型人群對(duì)辣椒素引起的炎性痛的敏感性較低[6]；Lotsch J等[15]發(fā)現(xiàn)GCH1-rs3783641基因遺傳變異后會(huì)延長(zhǎng)病人確診肺癌到開(kāi)始使用阿片藥物陣鎮(zhèn)痛的時(shí)間，也就是說(shuō)可以推遲癌痛的發(fā)生時(shí)間。然而，等位基因頻率在不同種族群體中存在著顯著差異，不同種族的研究可能出現(xiàn)不同的結(jié)論。例如Dionne等人[16]發(fā)現(xiàn)GCH1-rs3783641基因多態(tài)性在歐美人群中對(duì)疼痛的敏感性是沒(méi)有影響的；lazarev等人研究同樣發(fā)現(xiàn)GCH1基因多態(tài)性對(duì)慢性胰腺炎或急性復(fù)發(fā)性

胰腺炎病人的疼痛無(wú)影響[17]。另外，考慮到疼痛類型因素，GCH1基因多態(tài)性可能影響某一個(gè)特定的疼痛類型。有研究認(rèn)為GCH1基因多態(tài)性是通過(guò)改變?nèi)姿狲B(niǎo)苷環(huán)化水解酶1的活性來(lái)影響疼痛[18]，GCH1基因多態(tài)性因?yàn)樵谡{(diào)節(jié)位點(diǎn)表現(xiàn)出一個(gè)變化，導(dǎo)致該酶的產(chǎn)生或功能有一個(gè)適當(dāng)?shù)臏p少，而三磷酸鳥(niǎo)苷環(huán)化水解酶1是BH4合成的關(guān)鍵酶，因此BH4的產(chǎn)生相對(duì)下降。攜帶與疼痛相關(guān)位點(diǎn)基因遺傳變異的人群體內(nèi)三磷酸鳥(niǎo)苷環(huán)化水解酶1的活性稍低，在受到刺激后表達(dá)的升高水平也相對(duì)較低，從而導(dǎo)致BH4的濃度相對(duì)變化較小，多種致痛物質(zhì)的合成相對(duì)下降，因此表現(xiàn)出對(duì)疼痛的敏感性下降。影響該酶活性的因素很多，就GCH1基因而言，多個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)性均可影響，本試驗(yàn)只是對(duì)rs3783641位點(diǎn)多態(tài)性進(jìn)行研究，對(duì)影響癌痛程度的解釋尚不全面，進(jìn)一步研究仍有待開(kāi)展。

表4 不同基因型及等位基因病人的一般資料和臨床特征(±SD)Table 4 General data and clinical features of the patients with different genotype and allele distribution(±SD)

表4 不同基因型及等位基因病人的一般資料和臨床特征(±SD)Table 4 General data and clinical features of the patients with different genotype and allele distribution(±SD)

等位基因攜帶者Allele carrier AAATTTAT性別（N）Gender特征Features基因型Genotype男M54461510061女F3738177555年齡Age（Year)60.1±10.762.9±9.958.3±9.561.4±10.460.6±9.4 BMI（kg/m2)23.0±3.024.7±5.424.7±5.323.8±4.424.6±5.3腫瘤分期Tumour stage（N）Ⅲ 期Stage Ⅲ4046148660Ⅳ 期Stage Ⅳ5138188956腺癌Adenocarcinoma323396542病理類型Pathologic type（N）鱗癌Squamouscellca-rcinoma3431176548小細(xì)胞癌Small-cell carcinoma252064526骨痛Bone pain211783825病理生理學(xué)分類Pathophysiology Classi fi cation（N）軟組織痛Soft tissue pain201663622內(nèi)臟痛Visceral pain211043114神經(jīng)痛Neuralgia151543019

表5 不同癌痛程度病人的基因型和等位基因分布的比較[例(%)]Table 5 Comparison of the genotype and allele distribution among patients with different levels of cancer pain[N (%)]

表6 不用基因型及等位基因病人疼痛發(fā)生率、疼痛評(píng)分及阿片藥物需要量的比較Table 6 Comparison of the pain score before treatment and the daily requirements of opioid among the different genotypes and incidence of pain and alleles

癌痛存在復(fù)雜遺傳學(xué)機(jī)制，基因多態(tài)性對(duì)癌痛發(fā)揮著重要而復(fù)雜的作用[19]。我們這項(xiàng)研究雖然不能確定GCH1基因多態(tài)性在肺癌中晚期病人癌痛程度中的重要性和作用，但是結(jié)果提示GCH1基因多態(tài)性與肺癌中晚期病人癌痛程度有相關(guān)性。這為尋找癌痛基因治療靶點(diǎn)的工作提供參考，為揭示癌痛病人個(gè)體差異及阿片藥物用于癌痛病人的個(gè)體化治療提供依據(jù)。

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ASSOCIATION OF GCH1 GENE POLYMORPHISM AND THE DEGREE OF CANCER PAIN IN PATIENTS WITH ADVANCED LUNG CANCER*

ZHANG Lu1, ZHU Min1, ZHANG Hui1, PAN Zhi-Qiang1, SHEN Wen2△
(1Key Laboratory of Anesthesiology in Jiangsu Province，Key Laboratory of Anesthesia and Analgesia Application Technology in Jiangsu Province，Xuzhou Medical University，Xuzhou 221004, China；2Department of Pain Management，the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou 221002,China)

Objective: To investigate the association of GCH1 gene polymorphism and the degree of cancer pain in patients with advanced lung cancer.MethodsA total of 207 patients with advanced lung cancer and 160 patients of control group were included to determine their genotypes at rs3783641 of the GCH1 gene with the gene chip technique. The visual analogue scale (VAS) was used to evaluate the pain degree of patients before treatment, and the daily requirements of opioid were recorded. The analysis of these indexes was used to investigate the association of GCH1 gene polymorphism and the degree of cancer pain in patients with advanced lung cancer.Results①There was statistical difference in genotypes and alleles distribution of patients with different degree of cancer pain (P＜ 0.05); ②The incidence of pain and pain score of patients with AA, AT, TT gene types decreased in turn (P＜ 0.05). Compared with AA, the opioid requirements of patients with AT and TT gene types decreased (P＜ 0.05). There was no statistical difference in the opioid requirements of patients between patients with AT and TT gene types. The incidence of pain, pain score and opioid requirements of allele T carriers was lower than allele A carriers (P＜ 0.05); ③The allele T was negatively correlated with the VAS score before treatment.ConclusionGCH1 gene polymorphism is associated with the degree of cancer pain in patients with advanced lung cancer.

GCH1; Cancer pain; Gene polymorphism; Lung cancer

10.3969/j.issn.1006-9852.2017.09.005

江蘇省自然科學(xué)基金社會(huì)發(fā)展-面上項(xiàng)目（BE2015626）

△通訊作者 shenwen1598@sina.com