楊 華

（江蘇省東?？h人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 連云港 222300）

紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療老年中晚期肺鱗癌的療效及安全性評價

楊 華

（江蘇省東?？h人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 連云港 222300）

目的探討老年中晚期肺鱗癌患者中紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療與單藥治療的臨床效果與安全性。方法選取2012年～2016年我院收治的78例老年中晚期肺鱗癌患者，分別行紫杉醇脂質(zhì)體單藥治療予聯(lián)合順鉑治療。結(jié)果治療8個周期后兩組患者臨床有效率與疾病控制率無顯著差異（P＞0.05），觀察組無進(jìn)展生存期相比對照組明顯延長，皮疹與胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑能夠有效治療老年中晚期肺鱗癌，延長患者生存期并抑制非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，臨床效果良好。

紫杉醇脂質(zhì)體；順鉑；老年；中晚期肺鱗癌

肺癌是我國惡性腫瘤中發(fā)病率最高的一種，80%以上的肺癌是非小細(xì)胞肺癌，而其中肺鱗癌是肺癌中最為常見的類型，在原發(fā)性肺癌中所占的比例在40%～51%[1]?，F(xiàn)代臨床研究發(fā)現(xiàn)，第三代化療藥物紫杉醇與吉西他濱等與鉑類藥物的二聯(lián)化療方案具有較為明顯的效果，已經(jīng)成為中晚期非小細(xì)胞肺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)方案[2]。脂質(zhì)體是新型的藥物載體，能夠有效延長藥物半衰期、增強靶向治療效果，還可以減少藥物不良反應(yīng)，成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)界的關(guān)注熱點[3]。本文以紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑對比紫杉醇脂質(zhì)體單藥進(jìn)行研究，探討中晚期肺鱗癌的最佳化療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年1月至2016年5月我院收治的78例肺鱗癌患者，均經(jīng)病理細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)檢查確診，以TNM國際抗癌聯(lián)盟制定分期為Ⅲ或Ⅳ期，無法進(jìn)行手術(shù)治療，根據(jù)世界衛(wèi)生組織WHO實體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行影像學(xué)胸部檢查確定存在1處以上的可以影像學(xué)測量或者可以評估的癌癥病灶，預(yù)計生存期均在3個月以上，至少可以完成化療8個周期[4]。上報醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意，所有患者及家屬均簽署知情同意書。以隨機數(shù)字表法將患者平均分為兩組，對照組患者應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體單藥化療，觀察組患者選擇聯(lián)合順鉑化療方案。觀察組39例患者中，男21例，女18例，年齡62～86歲，平均（67.8±6.3）歲，TNM分期Ⅲ期25例，Ⅳ期14例；對照組39例患者中，男23例，女16例，年齡63～88歲，平均（67.2±6.0）歲，TNM分期Ⅲ期26例，Ⅳ期13例。兩組患者一般資料中的年齡、性別、TNM分期等項目均不存在明顯差異（P＞0.05），可比性良好。

表1 兩組患者治療8個周期后臨床療效比較[n（%）]

1.2 治療方法：對照組患者僅選擇紫杉醇脂質(zhì)體治療，劑量選擇為175 mg/m2，以500 mL濃度為5%葡萄糖溶液混合后靜脈滴注，持續(xù)滴注3 h，在治療周期第1天給藥，以21 d為1個治療周期。在紫杉醇脂質(zhì)體治療前30 min給予5～10 mg地塞米松靜脈滴注治療，同時給予50 mg苯海拉明肌內(nèi)注射，以及300 mg西咪替丁靜脈滴注，減輕藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。觀察組患者在紫杉醇脂質(zhì)體藥物治療后加用順鉑治療，減輕骨髓抑制反應(yīng)，劑量為30 mg/m2，以500 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液混合后靜脈滴注，在治療周期的第1天給藥，以21 d為1個治療周期。在化療治療8個周期后評估臨床療效，患者在治療過程中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或疾病進(jìn)展停止研究。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)為實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)指南1.1版，將肺癌原發(fā)病灶療效分為4級[5]。完全緩解為腫瘤瘤體完全消失并持續(xù)4周以上；部分緩解為腫瘤兩最大相垂直徑乘積減小在50%以上，且不存在新發(fā)病灶；穩(wěn)定為腫瘤兩最大相垂直徑乘積減小不足50%或增大低于25%，不存在新發(fā)病灶；進(jìn)展為腫瘤兩最大相垂直徑乘積增大超過25%或者發(fā)現(xiàn)新發(fā)病灶。治療總有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。疾病控制率為完全緩解率、部分緩解率與穩(wěn)定率之和。無進(jìn)展生存期為初次化療直至患者病灶進(jìn)展或死亡的時間。不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)為美國國立癌癥研究所的NCI-CTC3.0分級標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進(jìn)行處理，治療有效率以及不良反應(yīng)發(fā)生率比較采用卡方檢驗，無進(jìn)展生存期采用（±s）表示，組間比較進(jìn)行t檢驗，均以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較：治療8個周期后的臨床療效統(tǒng)計結(jié)果，見表1。兩組患者的臨床有效率與疾病控制率均不存在顯著差異（P＞0.05）。

2.2 無進(jìn)展生存期比較：對照組患者無進(jìn)展生存期為（3.4±1.2）個月，觀察組患者無進(jìn)展生存期為（5.6±1.4）個月，觀察組患者無進(jìn)展生存期相比對照組明顯延長（t=1.1046，P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)比較：觀察組主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、肝腎功能損害；對照組主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、肝腎功能損害、血小板減低，觀察組患者血小板降低與胃腸道反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討 論

肺癌是我國以及全時間發(fā)病率與病死率較高的惡性腫瘤之一，在老年中發(fā)病較高，而將近80%的肺癌患者屬于非小細(xì)胞肺癌[6]。由于中晚期非小細(xì)胞肺癌患者很多都無法有效外科手術(shù)根治，或者由于年齡或體質(zhì)的原因不適合手術(shù)治療，大多選擇化學(xué)藥物治療為治療方案[7]。紫杉醇是廣譜類抗癌藥物，幾乎無法在水中溶解，需要選擇溶媒才能完成治療。當(dāng)前臨床應(yīng)用中常用的紫杉醇溶媒具有較高的致敏性，一些患者在治療后可能存在嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，發(fā)生率最高可達(dá)30%[8]。而老年肺癌患者本身體質(zhì)較差，基礎(chǔ)代謝能力與臟器功能以及機體免疫功能嚴(yán)重下降，而中晚期惡性腫瘤也會對患者身體狀況造成嚴(yán)重的影響，這樣在化學(xué)藥物治療中經(jīng)常伴有的嚴(yán)重不良反應(yīng)可能帶來的危險更為嚴(yán)重，化療相關(guān)的臨床致死率較高。脂質(zhì)體是靶向性藥物載體中的第四代產(chǎn)品，而紫杉醇脂質(zhì)體中的主要脂質(zhì)體成分為膽固醇與磷脂，而磷脂的雙分子層結(jié)構(gòu)與生物膜相似，能夠有效提高紫杉醇的水溶性，減少變異性反應(yīng)的發(fā)生。而相比其他紫杉醇載體，脂質(zhì)體的細(xì)胞親和性很高，還具有明顯的被動靶向作用，能夠有效提高臨床治療效果，還能夠降低藥物毒性，避免對正常組織的過度損害。國內(nèi)外多項臨床研究均證實，紫杉醇脂質(zhì)體在非小細(xì)胞肺癌治療中具有較高的臨床效果與安全性。

多數(shù)臨床研究認(rèn)為情況較好的晚期非小細(xì)胞肺癌患者能夠從含有鉑類藥物的糊料中收益。當(dāng)前含鉑類藥物化療方案已經(jīng)被確認(rèn)為晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，而紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案則是臨床中較為常用的。本次臨床研究選用聯(lián)合順鉑作為研究方案，與單純紫杉醇脂質(zhì)體化療進(jìn)行對照研究，發(fā)現(xiàn)兩組患者在臨床治療有效與臨床進(jìn)展控制方面均不存在明顯差異，而聯(lián)合治療患者的無進(jìn)展生存時間要明顯延長。而兩組患者的血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、貧血以及血小板減少，非血液系統(tǒng)的毒性反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、皮疹以及肝腎功能損傷。各種不良反應(yīng)中，聯(lián)合治療的患者皮疹以及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率相比單藥治療患者明顯降低，而其他血液系統(tǒng)以及非血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)發(fā)生率均不存在明顯差異，而不良反應(yīng)發(fā)生率的降低應(yīng)當(dāng)與紫杉醇脂質(zhì)體能夠有效去除存在毒性的聚氧乙烯蓖麻油相關(guān)?？梢缘贸鼋Y(jié)論，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑能夠有效治療老年中晚期肺鱗癌，可以有效延長患者的生存期，減少部分非血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)，是非小細(xì)胞肺癌的良好化療方案。

[1] 王潔.肺鱗癌分子靶向治療的前景柳暗花明[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2012,35(2):93-95.

[2] 孫文澤,宋麗萍,張瑩冰,等.93例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌同步放化療加鞏固化療與序貫放化療的對比研究[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,32(3):362-367.

[3] 盛華明.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)療前沿,2012,7(19):41-42.

[4] 蔣益蘭,潘敏求,蔡美,等.肺復(fù)方治療中晚期老年非小細(xì)胞肺癌多中心臨床研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2012,35(10):712-715.

[5] 劉秋華,林榕波.實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)指南1.1版[C].第十二屆全國臨床腫瘤大會暨2009年CSCO學(xué)術(shù)年會論文集.2009:451-451.

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[8] 米登海,李征,楊克虎,等.GP或TP化療聯(lián)合熱療治療非小細(xì)胞肺癌的系統(tǒng)評價[J].中國肺癌雜志,2012,15(8):456-464.

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