陸云南, 華 燁, 馮志強(qiáng), 馬 濤,何培成, 吳雙雙, 許 紅

(1. 南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 無錫, 214000;2. 江蘇省人民醫(yī)院, 江蘇 南京, 210000)

依達(dá)拉奉聯(lián)合他汀類藥物對缺血性腦卒中患者血清同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白、血脂水平的影響

陸云南1, 華 燁1, 馮志強(qiáng)1, 馬 濤1,何培成1, 吳雙雙2, 許 紅1

(1. 南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 無錫, 214000;2. 江蘇省人民醫(yī)院, 江蘇 南京, 210000)

目的觀察缺血性腦卒中患者在給予依達(dá)拉奉聯(lián)合他汀類藥物治療后血清同型半胱氨酸(Hcy)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平變化。方法63例腦卒中患者分為2組，對照組27例給予瑞舒伐他汀，觀察組36例在對照組治療基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉治療。檢測體內(nèi)Hcy、TG、TC、HDL及LDL-C水平變化，同時在治療前與治療14 d后填寫腦卒中量表NIHSS、日常生活能力Barthel指數(shù)自評表、焦慮自評表(SAS)及抑郁自評表(SDS)。結(jié)果觀察組Hcy、CRP及LDL-C水平顯著低于對照組, HDL顯著高于對照組。觀察組患者在治療14 d后總有效率達(dá)88.89%, 顯著高于對照組的77.78%。觀察組患者Barthel指數(shù)顯著高于對照組，SAS、SDS指數(shù)均顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論依達(dá)拉奉聯(lián)合瑞舒伐他汀可顯著提高缺血性腦卒中患者的治療效果，優(yōu)化患者預(yù)后及生活能力。

缺血性腦卒中; 依達(dá)拉奉; 同型半胱氨酸; C反應(yīng)蛋白; 預(yù)后

缺血性腦卒中約占全部腦卒中60%～80%[1-3]。缺血性腦卒中為突然發(fā)生的腦組織局部供血灌注減少，對腦細(xì)胞供血、供氧、供糖驟停，造成局部腦組織出現(xiàn)不可逆的缺血死亡[4-6]。依達(dá)拉奉為自由基清除劑，可用于改善急性腦梗死所造成的癥狀[7-10]。本研究探討依達(dá)拉奉聯(lián)合他汀類藥物對缺血性腦卒中患者血清同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白、血脂水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1—12月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的缺血性腦卒中患者63例，其中男41例，女22例，年齡45～80歲，平均(61.6±3.7)歲; 發(fā)病時間6～48 h, 平均時間為(28.6±4.3) h。入院后立即給予呼吸支持，進(jìn)行腦CT/MRI平掃，心電圖、氧飽和度、電解質(zhì)、血糖血脂及肝腎功能檢查。經(jīng)頭部頭顱計(jì)算機(jī)斷層掃描CT/磁共振MRI及各項(xiàng)檢查確認(rèn)卒中缺血部位: 基底節(jié)區(qū)34例，顥葉11例，額葉7例，頂葉6例，枕葉5例。根據(jù)各項(xiàng)檢查結(jié)果填寫美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表(NIHSS), 評價(jià)患者卒中程度。63例患者按入院順序分為2組。2組患者入院后均進(jìn)行常規(guī)治療，包括抗血小板、改善側(cè)支循環(huán)、腦保護(hù)等。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予瑞舒伐他汀，觀察組給予依達(dá)拉奉聯(lián)合瑞舒伐他汀。排除近期有外科手術(shù)史、凝血功能障礙、顱內(nèi)出血、心力衰竭、肝腎功能障礙、妊娠者。患者均為首次發(fā)病。所有患者均簽署知情同意書。2組患者在性別、年齡、病情等方面無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法

入院后對患者進(jìn)行吸氧與呼吸支持，監(jiān)測血壓、心電、體溫等生命體征并給予營養(yǎng)支持，糾正電解質(zhì)紊亂，建立靜脈通道?；颊呔M(jìn)行常規(guī)抗腦卒中治療。對照組27例給予可定(阿斯利康有限公司; J20120006, 10 mg)口服，每晚1片。觀察組36例在對照組治療基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉(生產(chǎn)廠家: 吉林省博大制藥有限責(zé)任公司; 國藥準(zhǔn)字H20051992)。30 mg依達(dá)拉奉溶于0.9%的氯化鈉溶液100 mL, 2次/d, 連續(xù)注射14 d。治療期間嚴(yán)密監(jiān)視患者各項(xiàng)生命體征，如出現(xiàn)異常應(yīng)立即停止。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

取患者入院時、治療14 d后空腹靜脈血, 3 000 次/min離心10 min, 取上清采用循環(huán)酶法測定血清同型半胱氨酸(Hcy)水平(煙臺澳斯邦生物工程有限公司), ELISA法檢測血清C-反應(yīng)蛋白水平(CRP) (ELISA kit, 武漢博士德生物; EK1316)。同時檢測患者空腹血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

根據(jù)第4屆全國腦血管病會議腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度和療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對患者治療前后NIHSS評分進(jìn)行評價(jià)，評估患者治療效果?；救? 功能缺損評分降低91%～100%; 顯著進(jìn)步: 功能缺損評分降低46%～90%; 有所改善: 功能缺損評分降低18%～45%; 無改善: 功能缺損評分減少17%; 惡化: 功能缺損評分減少或增多18%以上者; 最差情況為死亡。同時在治療前與治療14 d后填寫日常生活能力Barthel指數(shù)自評表、焦慮自評表(SAS)及抑郁自評表(SDS)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組治療前各指標(biāo)比較均采用配對t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化比較

治療后，觀察組Hcy、CRP及LDL-C水平顯著低于對照組, HDL含量顯著高于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化比較

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組療效比較

統(tǒng)計(jì)治療前及治療后NIHSS評分結(jié)果，觀察組患者在治療14 d后總有效率達(dá)88.89%, 顯著高于對照組的77.78%(P<0.05), 見表2。

表2 2組療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.3 2組患者日常生活能力、焦慮自評表及抑郁自評表評分情況

統(tǒng)計(jì)治療前及治療14 d后日常生活能力Barthel指數(shù)自評表、焦慮自評表(SAS)及抑郁自評表(SDS)。觀察組患者治療后Barthel指數(shù)顯著高于對照組, SAS、SDS指數(shù)均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者日常生活能力、焦慮自評表及抑郁自評表評分情況

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

腦卒中發(fā)病率、致殘率極高，動脈粥樣血栓形成是缺血性腦卒中的病理基礎(chǔ)[11]。腦缺血后，生成的大量氧自由基通過損害細(xì)胞膜磷脂分子不飽和脂肪酸的過氧化導(dǎo)致膜中層的骨架蛋白交聯(lián)[12-14]。細(xì)胞膜內(nèi)外離子濃度失衡尤其是Ca2+超載造成線粒體功能紊亂，增加細(xì)胞死亡[13]。內(nèi)皮細(xì)胞是氧自由基、脂質(zhì)過氧化損傷重要的靶細(xì)胞[14]。損傷部位激活血小板黏附、聚集并促進(jìn)內(nèi)源性ADP、血栓素A2(TXA2)釋放，進(jìn)一步導(dǎo)致血管收縮，血管內(nèi)皮損傷增加血管通透性，血漿水分外滲，紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原增高，血液黏度增加，腦缺血進(jìn)一步加重[15]。氧自由基加速具有強(qiáng)細(xì)胞毒性的氧化修飾低密度脂蛋白(ox-LDL)的產(chǎn)生，進(jìn)一步加重腦損傷[16]。

臨床缺血性腦卒中患者常有血清同型半胱氨酸(Hcy)明顯增加，Hcy巰基內(nèi)酯的硫原子被氧化轉(zhuǎn)化為磷酸腺苷磷硫酸，其作為輔酶生成硫酸氨基葡聚糖而后者為動脈粥樣硬化斑塊成分[17]。另外, Hcy刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖和膠原形成，刺激纖溶酶原抑制劑(PAI-1)基因表達(dá)，干擾機(jī)體纖溶系統(tǒng)造成血栓形成。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是一種急性炎癥反應(yīng)蛋白，同時是急性腦卒中的致病因素之一被認(rèn)為是臨床缺血性腦卒中預(yù)后的重要標(biāo)志物。CRP通過凝血纖溶系統(tǒng)、炎癥系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)發(fā)揮作用。血脂是缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素之一, LDL-C升高將顯著增加腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。他汀類藥物可以降低LDL-C而發(fā)揮對卒中急性期神經(jīng)保護(hù)作用，包括內(nèi)皮保護(hù)、改善腦血流和抗炎，是臨床常用的藥物之一[18]。依達(dá)拉奉脂溶性高達(dá)60%, 易到達(dá)腦組織，通過消除自由基、減少中性粒細(xì)胞產(chǎn)生超氧化物代謝產(chǎn)物、抑制脂質(zhì)過氧化調(diào)控凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)，防止神經(jīng)的遲發(fā)性壞死。另外，既往的研究[19]表明依達(dá)拉奉不會影響血液凝固及血小板聚集。

本研究中，缺血性腦卒中患者在給予依達(dá)拉奉聯(lián)合瑞舒伐他汀治療后Hcy、CRP及LDL-C水平顯著降低, HDL含量顯著升高。治療14 d后有效率顯著提升，觀察組患者治療后Barthel指數(shù)顯著高于對照組, SAS、SDS指數(shù)均顯著低于對照組(P<0.05)。表明依達(dá)拉奉聯(lián)合他汀類藥物在臨床缺血性腦卒中患者中顯示出了優(yōu)越的治療效果，提高了患者預(yù)后及生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會, 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組. 中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級指南 2014[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2015, 48(4): 258-273.

[2] 張順清. 對青年缺血性腦卒中相關(guān)危險(xiǎn)因素的再認(rèn)識[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 4(25): 1 936-1 940.

[3] YamashitaT. The free-radical scavenger edaravone accelerates thrombolysis with alteplase in an experimental thrombosis model[J]. Thromb Res, 2015, 135(6): 1209-13.

[4] 周雷. 他汀類藥物聯(lián)合阿司匹林對缺血性腦卒中的效果分析[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2014, 35(10): 2090-2091.

[5] 馮芳. 中國缺血性腦卒中患者抗血小板藥物的應(yīng)用現(xiàn)狀[J]. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2012, 25(3): 161-164.

[6] Takenaka K. Simultaneous administration of recombinant tissue plasminogen activator and edaravone in acute cerebral ischemic stroke patients[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2014, 23(10): 2748-52.

[7] 潘燕. 阿托伐他汀鈣預(yù)防缺血性腦卒中再發(fā)的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2012, 39(8): 2072-2075.

[8] 孫志國. 阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療急性缺血性腦卒中48例效果觀察[J]. 山東醫(yī)藥, 2011, 51(3): 82-83.

[9] 韓凡. 依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者血清血管內(nèi)皮生長因子、腦源性神經(jīng)生長因子水平的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2012; 32(14): 2940-1.

[10] Borges R S. A combined experimental and theoretical appmach for medical scavening activity of edaravone and its related derivatives[J]. Struct chem, 2013, 24(1): 349-55.

[11] Mori K. Effect of free radical scavenger, edaravone, for patients with carbon monoxide poisoning[J]. ClinNeurol Neurosurg, 2015, 139: 56-61.

[12] 方曉霞. 他汀類藥物對急性缺血性腦卒中患者循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞水平的影響[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2013, 10(33): 96-100.

[13] Saito Y. Inhibitory Effects of Edaravone, a Free Radical Scavenger, on Cytokine-induced Hyperpermeability of Human Pulmonary Microvascular Endothelial Cells: A Comparison with Dexamethasone and Nitric Oxide Synthase Inhibitor[J]. Acta Med Okayama, 2015, 69(5): 279-90.

[14] Feigin V L. Global and regional burden of stroke during 1990-2010: findings from the Global Burden of Disease Study 2010[J]. Lancet, 2014, 383(9913): 245-54.

[15] Mensah G A. Mortality from cardiovascular diseases in sub-Saharan Africa, 1990-2013: a systematic analysis of data from the Global Burden of Disease Study 2013[J]. Cardiovasc J Afr, 2015, 26(2 Suppl 1): S6-10.

[16] 李致遠(yuǎn). 血漿同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12聯(lián)合檢測在治療腦梗死患者中的臨床應(yīng)用[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 33(15): 1898-1899.

[17] 朱曄寧. 腦梗死患者治療前后血漿同型半胱氨酸的變化分析[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2012, 15(14): 53-54.

[18] Dorado L. Influence of antiplatelet pre-treatment on the risk of intracranial haemorrhage in acute ischaemic stroke after intravenous anticoagulation[J]. Eur J Neurol, 2010, 17(2): 301-6.

[19] 尚芙蓉. 血漿同型半胱氨酸與青年腦梗死的關(guān)系研究[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2012, 10(3): 393, 428.

Effectofedaravonecombinedwithstatinsonserumhomocysteine,C-reactiveproteinandlipidlevelsinpatientswithischemicstroke

LUYunnan1,HUAYe1,FENGZhiqiang1,MATao1,HEPeicheng1,WUShuangshuang2,XUHong1

(1.DepartmentofNeurology,WuxiSecondPeople′sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi,Jiangsu, 214000; 2.JiangsuPeople′sHospital,Nanjing,Jiangsu, 210000)

ObjectiveTo analyze the effect of edaravone combined with statins on levels of serum homocysteine(Hcy), C-reactive protein (CRP) and total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in patients with ischemic stroke.MethodsA total of 63 patients with ischemic stroke in our hospital were divided into two groups, 27 cases in control group were given atorvastatin, and 36 patients in the observation group were given edaravone treatment in addition. The levels of Hcy, TG, TC, HDL and low LDL-C were detected. At the same time, stroke scale of NIHSS, Barthel index of daily living ability, Self Anxiety Scale (SAS) and Self Depression Scale (SDS) were recorded at 14 days before and after treatment.ResultsThe observation group had lower Hcy, CRP and LDL-C levels, while higher HDL level. Total effective rate in the observation group was significantly higher than the control group (88.89% vs. 77.78%,P<0.05). The observation group had higher Barthel index and lower SAS, SDS scores than the control group(P<0.05).ConclusionEdaravone combined with atorvastatin can significantly improve patients' treatment outcomes, and improve prognosis and life ability.

ischemic stroke; edaravone; homocysteine; C-reactive protein; prognosis

R 743

A

1672-2353(2017)19-027-04

10.7619/jcmp.201719008

2017-04-12

2015年江蘇省干部保健科研課題(BJ15018)

許紅