田甜

（沈陽七三九醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 沈陽 110000）

促黃體激素釋放激素類似物聯(lián)合低劑量炔諾酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及安全性

田甜

（沈陽七三九醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 沈陽 110000）

目的 探究低劑量炔諾酮聯(lián)合促黃體激素釋放激素類似物(LHRH-a)治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及安全性。方法 選取本院2016年2月～2017年2月收治的92例子宮內(nèi)膜異位癥患者資料，按醫(yī)治藥物不同分成兩組，行LHRH-a醫(yī)治的46例患者設(shè)對照組，行低劑量炔諾酮聯(lián)合LHRH-a醫(yī)治的46例患者設(shè)研究組，并對兩組血清指標水平、盆腔腫塊大小、主觀癥狀評分及骨代謝生化指標進行對比。結(jié)果 研究組TIMP-1、MMP-9水平以及MMP-9/TIMP-1比值較對照組低，盆腔腫塊體積較對照組小，且堿性磷酸酶、磷水平較對照組低(P＜0.05)。結(jié)論 子宮內(nèi)膜異位癥患者行低劑量炔諾酮聯(lián)合LHRH-a醫(yī)治可降低血清TIMP-1、MMP-9與磷酸酶、磷水平，縮小盆腔腫塊。

子宮內(nèi)膜異位癥；炔諾酮；安全性

通常子宮內(nèi)膜主要覆蓋在子宮體腔層面，因某些因素導(dǎo)致子宮內(nèi)膜生長在其它部位時，即可稱為子宮內(nèi)膜異位，在組織學(xué)方面異位內(nèi)膜既有內(nèi)膜腺體，而且還存在內(nèi)膜間質(zhì)性環(huán)繞，臨床癥狀多表現(xiàn)在性交疼痛、月經(jīng)不調(diào)、不孕以及痛經(jīng)等[1-2]。為此本院將近期收治的的92例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為探討對象，旨在研究低劑量炔諾酮聯(lián)合LHRH-a的醫(yī)治療效，并做相應(yīng)報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2016年2月～2017年2月收治的92例子宮內(nèi)膜異位癥患者資料，按醫(yī)治藥物不同分成對照組46例，年齡22～51歲，平均(39.58±5.11)歲，身高154～170 cm，平均(164.48±3.12)cm，病程1～5年，平均(3.39±1.01)年；研究組46例，年齡23～49歲，平均(38.50±5.25)歲，身高 152～171 cm，平均(163.98±3.06)cm，病程1～5年，平均(3.67±1.10)年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 納入與排除標準 將持續(xù)性疼痛、簽署知情同意書、無藥物過敏史及未合并免疫性疾病、消化性疾病、血液疾病、神經(jīng)性疾病的患者納入；將接受過藥物醫(yī)治、精神障礙、嚴重性肝腎功能障礙、凝血障礙及依從性差的患者排除。

1.3 方法 研究組行低劑量炔諾酮聯(lián)合LHRH-a醫(yī)治，每次肌內(nèi)注射2.5毫克炔諾酮+150 μg LHRH-a，每天1次。對照組行LHRH-a醫(yī)治，給藥方法同研究組。所有患者均在月經(jīng)后卵泡時期給藥，醫(yī)治療程為3個月。

1.4 觀察指標和評判標準[3]兩組血清指標水平，運用酶聯(lián)免疫性吸附法檢測患者TIMP-1、MMP-9水平，并對MMP-9/TIMP-1比值進行計算。兩組盆腔腫塊大小與主觀癥狀評分，主觀癥狀評分：依據(jù)患者體征(盆腔硬結(jié)、觸痛)以及盆腔癥狀(盆腔痛、性交痛、痛經(jīng))進行評估，分值介于0～3分，其中總陽性體征分值6分，總盆腔癥狀分值9分。兩組骨代謝生化指標，包括堿性磷酸酶、磷、鈣。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)以SPSS20.0相關(guān)軟件統(tǒng)計，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標水平 對照組TIMP-1、MMP-9水平以及MMP-9/TIMP-1比值較研究組高，比較差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清指標水平比較（±s）Table 1 Comparison of two groups of serum indicators(±s)

表1 兩組血清指標水平比較（±s）Table 1 Comparison of two groups of serum indicators(±s)

P值＜0.05＜0.05＜0.05項目MMP-9/TIMP-1 TIMP-1(pg/mL)MMP-9(pg/mL)研究組(n=46)0.92±0.20 135.61±37.09 138.07±42.35對照組(n=46)1.48±0.41 156.35±39.55 215.22±40.55 t值8.325 9 2.594 3 8.924 3

2.2 兩組盆腔腫塊大小與主觀癥狀評分 兩組主觀癥狀評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而研究組的盆腔腫塊則較對照組小，比較差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組盆腔腫塊大小與主觀癥狀評分比較（s）Table 2 Comparison of pelvic mass size and subjective symptom scores between the two groups±s)

表2 兩組盆腔腫塊大小與主觀癥狀評分比較（s）Table 2 Comparison of pelvic mass size and subjective symptom scores between the two groups±s)

P值＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05項目盆腔腫塊(mm)總主觀癥狀(分)總陽性體征(分)總盆腔癥狀(分)研究組(n=46)49.00±4.91a 0.60±0.50 0.35±0.29 0.20±0.18對照組(n=46)60.23±5.18 0.83±0.62 0.50±0.46 0.16±0.09 t值10.671 5 1.958 5 1.870 9 1.317 5

2.3 兩組骨代謝生化指標 兩組鈣水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而對照組堿性磷酸酶、磷水平均較研究組高，比較差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組骨代謝生化指標比較（±s）Table 3 Comparison of two groups of biochemical markers of bone metabolism(±s)

表3 兩組骨代謝生化指標比較（±s）Table 3 Comparison of two groups of biochemical markers of bone metabolism(±s)

項目堿性磷酸酶(U/L)磷(mmol/L)鈣(mmol/L)研究組(n=46)138.12±42.00 1.01±0.24 2.40±0.29對照組(n=46)187.00±54.11 1.45±0.39 2.33±0.20 t值4.839 9 6.516 8 1.347 7 P值＜0.05＜0.05＞0.05

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥為常見性婦科病，主要是指患者子宮內(nèi)膜在子宮腔外生長而引起的癥狀與病變，如生長于人體卵巢、子宮肌層以及盆腔其它部位，其中周期性膀胱刺激、直腸刺激以及月經(jīng)不調(diào)、不孕等均為該病常見癥狀，目前主要以放射、手術(shù)方案及藥物醫(yī)治為主[4-5]。為探析低劑量炔諾酮聯(lián)合LHRH-a在子宮內(nèi)膜異位癥中的醫(yī)治效果，針對性選取本院收治的92例子宮內(nèi)膜異位癥患者資料進行闡述。

子宮內(nèi)膜異位癥為良性病變，但是可誘發(fā)不孕、盆腔疼痛等并發(fā)癥，其中以育齡期女性多見，患病率占10%～15%左右，手術(shù)切除是子宮內(nèi)膜異位癥醫(yī)治的常用方法，能及時控制病情進展，但是術(shù)后大多患者可復(fù)發(fā)。研究中研究組血清指標水平、盆腔腫塊大小及骨代謝生化指標均比對照組優(yōu)，說明予以子宮內(nèi)膜異位患者低劑量炔諾酮聯(lián)合LHRH-a醫(yī)治能降低血清TIMP-1、MMP-9水平與磷酸酶、磷水平，顯著縮小盆腔腫塊。相關(guān)研究提到LHRH-a無論是和炔諾酮合用還是單獨用藥均可有效緩解其盆腔疼痛、痛經(jīng)及月經(jīng)不調(diào)等癥狀，而且能消除或縮小異位病灶，用于術(shù)后復(fù)發(fā)灶醫(yī)治療效更佳[6]。臨床中將LHRH-a與多種藥物合用，主要為解決單獨使用LHRH-a醫(yī)治造成的骨丟失問題，其常用藥物包括降鈣素、雙磷酸鹽、利維愛以及孕、雌激素，研究發(fā)現(xiàn)LHRH-a的釋放途徑、潛能、時間以及劑量可直接影響其骨密度丟失程度，該類情況能否徹底恢復(fù)或可逆尚不清楚[7]。單獨運用LHRH-a醫(yī)治時患者堿性磷酸酶、磷水平明顯升高，表明患者骨轉(zhuǎn)換速度明顯加快，其骨量丟失增加，而與炔諾酮聯(lián)用能有效減少機體骨量丟失，降低出血率。炔諾酮屬于性激素藥物，產(chǎn)品形狀呈白色及類白色性結(jié)晶粉末，味微苦、無臭，可用于子宮內(nèi)膜異位、子宮功能性出血及月經(jīng)不調(diào)等病癥醫(yī)治，和雌激素類藥物聯(lián)用可抑制排卵，起到避孕的功效[8-9]。TIMP-1、MMP-9在內(nèi)膜異位的進展及發(fā)生中可起到推動作用，MMP-9是一種能降解細胞基底膜與外基質(zhì)的蛋白水解酶，對細胞外基質(zhì)具破壞作用，可使子宮間質(zhì)及內(nèi)膜腺體侵入至肌層，而且能使血管內(nèi)皮性細胞出芽，有助于內(nèi)膜細胞生長與異位黏附，因此通過降低TIMP-1、MMP-9水平以及MMP-9/TIMP-1比值是醫(yī)治子宮內(nèi)膜異位的新途徑[10-11]。研究中將LHRH-a與低劑量炔諾酮聯(lián)用能顯著降低患者組TIMP-1、MMP-9水平，因為LHRH-a與炔諾酮可直接在異位內(nèi)膜病灶發(fā)揮作用，通過阻止內(nèi)膜雌激素性受體合成而阻滯子宮內(nèi)膜生長，促使異位內(nèi)膜逐漸萎縮，而且短期內(nèi)能較快控制痛經(jīng)癥狀，在降低骨丟失量與TIMP-1、MMP-9水平水平的同時，并未出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、白帶增多、食欲不振、嘔吐疲倦以及體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，臨床療效顯著[12]。關(guān)于患者行低劑量炔諾酮聯(lián)合LHRH-a醫(yī)治的實際療效，有待以后細致探究。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥患者行低劑量炔諾酮聯(lián)合LHRH-a醫(yī)治既能縮小盆腔腫塊，而且還能降低血清TIMP-1、MMP-9與磷酸酶、磷水平，值得推廣。

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[2] 魯霞,肖琛嫦,曹黨恩.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合米非司酮在子宮內(nèi)膜異位癥治療中的臨床效果觀察[J].中國急救醫(yī)學(xué),2015,35(12):172-173.

[3] 古幼霞.腹腔鏡術(shù)后不同方法治療子宮內(nèi)膜異位伴不孕對妊娠率的影響[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,35(30):6753-6754.

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[9] 盧玉霞.探究腹腔鏡術(shù)后聯(lián)用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑治療子宮內(nèi)膜異位囊腫的效果[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015,8(25):104-105.

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Luteinizing hormone releasing hormone analogs in combination with low dose norethindrone efficacy and safety for the treatment of endometriosis

Tian Tian
(739 Hospital Obstetrics and Gynecology in Shenyang,Shenyang,Liaoning,110000,China)

Objective To explore the low dose norethindrone joint luteinizing hormone releasing hormone analogue(LHRH-a)efficacy and safety for the treatment of endometriosis.Methods Selection in our hospital in February 2016 to February 2017 were the 92 examples of intrauterine membrane in patients with endometriosis data,according to the different healing drugs were divided into 2 groups,line LHRH-a cure 46 patients of control group,joint line low doses norethindrone LHRH-a cure 46 cases of patients with a team,and serum of two groups of target level,pelvic tumor size,subjective symptom scores and bone metabolic biochemical indicators were compared.Results The team,MMP-9 level and TIMP-1 MMP-9/TIMP-1 ratio was lower than those of control group,the pelvic mass was small in volume,and alkaline phosphatase,phosphorus levels lower than the control group(P＜0.05).Conclusion Endometriosis patients with low dose norethindrone joint LHRH-a healing can decrease the serum,MMP-9 and TIMP-1 phosphatase,phosphorus level,narrow the pelvic mass.

Endometriosis;Norethindrone;Security

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.31.025