倪 鋒 杜永輝 鄭 亮 惠鵬宇 胡小劍 張志剛 于 靳 趙志強 牛 彬

血清CXCL5對膀胱癌患者外科治療后復(fù)發(fā)的影響

倪 鋒 杜永輝 鄭 亮 惠鵬宇 胡小劍 張志剛 于 靳 趙志強 牛 彬

目的探討血清趨化因子配體5(CXCL5)對膀胱癌患者外科治療后復(fù)發(fā)的影響。方法選取收治的外科手術(shù)治療的膀胱癌患者96例為研究對象,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),檢測其中血清CXCL5水平，將CXCL5≤700 pg/ml定義為陰性，CXCL5>700 pg/ml定義為陽性。結(jié)果96例膀胱癌患者中CXCL5陽性者30例，占31.25%。CXCL5水平與TNM分期、病理類型、組織學分級和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)，與年齡、性別、腫瘤大小無關(guān)(P>0.05)。CXCL5陽性和CXCL5陰性患者無瘤生存時間分別為41.5個月和55.2個月，5年無瘤生存率分別為26.67%(8/30)和57.58%(38/66)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。多變量COX回歸分析表明：TNM分期、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和CXCL5是膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立預(yù)測因素。結(jié)論膀胱癌患者血清CXCL5基線水平不但可以作為初步評估病情嚴重程度的指標，還可以作為術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立預(yù)測指標。

膀胱癌；CXCL5；復(fù)發(fā)

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1444～1446)

膀胱癌是泌尿生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，占整個泌尿系統(tǒng)腫瘤的50%左右，且具有較高的發(fā)病率[1]。趨化因子配體5(CXCL5)在細胞生長、發(fā)育、凋亡等過程中扮有重要角色，且與多種癌癥的復(fù)發(fā)相關(guān)[3]。本文通過分析CXCL5與外科手術(shù)治療的膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)之間的關(guān)系，從而為膀胱癌患者復(fù)發(fā)的預(yù)判提供科學依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2012年3月我院泌尿外科收治的外科手術(shù)治療的膀胱癌患者96例為研究對象。其中男性62例，女性34例；年齡45～78歲，平均(61.5±9.5)歲；非肌層浸潤性膀胱癌40例，肌層浸潤性膀胱癌56例；TNM Ⅰ期14例，Ⅱ期22例，Ⅲ期38例，Ⅳ期22例。納入標準：符合中國泌尿外科診療指南(2011版)[4]中膀胱癌診斷標準；均經(jīng)術(shù)后病理確診；行膀胱癌根治術(shù)的初發(fā)膀胱癌患者；知情同意，愿意配合隨訪。排除合并其他惡性腫瘤，嚴重心肝腎功能不全，術(shù)前曾接受放化療治療者。病理分期與組織學分級均按照國際抗癌聯(lián)盟(UICC)于2002年制定的關(guān)于膀胱癌的TNM分期的標準執(zhí)行。

1.2 方法

術(shù)前采集患者清晨空腹血5 ml，EDTA抗凝，應(yīng)用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測CXCL5，試劑盒為上海晶抗生物工程有限公司提供，嚴格按說明書操作。依據(jù)文獻[5]方法，將CXCL5≤700 pg/ml定義為陰性，CXCL5>700 pg/ml定義為陽性。以電話的形式進行隨訪，隨訪截至2017年2月30日，隨訪時間為(60.5±15.2)個月，全部獲得有效隨訪。膀胱癌復(fù)發(fā)定義為膀胱鏡活檢取病理檢查證實為膀胱癌。隨訪至復(fù)發(fā)、死亡。

1.3 統(tǒng)計學方法

統(tǒng)計分析采用SPSS 20.0進行分析處理，計量資料采用均數(shù)±標準差表示并行t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier生存曲線對無瘤生存率進行比較。采用多因素Cox回歸分析復(fù)發(fā)因素。

2 結(jié)果

2.1 膀胱癌患者血清CXCL5水平與其臨床病理特征的關(guān)系

96例膀胱癌患者中CXCL5陽性者30例，占31.25%。CXCL5水平與TNM分期、病理類型、組織學分級和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)，與年齡、性別、腫瘤大小無關(guān)(P>0.05)，見表1。

2.2 血清CXCL5水平與膀胱癌患者生存率的關(guān)系

CXCL5陽性和CXCL5陰性患者無瘤生存時間分別為41.5個月和55.2個月，5年無瘤生存率分別為26.67%(8/30)和57.58%(38/66)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見圖1。

2.3 膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)影響因素分析

多變量COX回歸分析表明：TNM分期、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和CXCL5水平，是膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立預(yù)測因素，見表2。

3 討論

在泌尿系腫瘤中，膀胱癌發(fā)生率占有比例高，且外科治療后復(fù)發(fā)率高達60%～70%，即使是新發(fā)病的低級別NMIBC術(shù)后復(fù)發(fā)率也高達55%～60%[6]。因此，對膀胱癌外科手術(shù)治療患者進行早期預(yù)判復(fù)發(fā)，繼而制定相應(yīng)的干預(yù)措施和個體化治療方案，是當前研究的熱點。

表1 血清CXCL5水平與膀胱癌臨床病理特征的關(guān)系(例，%)

圖1 不同基線CXCL5水平膀胱癌患者的無瘤生存曲線

因素回歸系數(shù)標準誤相關(guān)危險系數(shù)95%置信區(qū)間PTNM分期1.3760.4489.8761.683～9.1230.002病理類型0.8480.3655.6881.159～4.5680.017淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1.2190.4766.8441.351～8.2180.009CXCL50.7140.2807.0001.198～3.3790.008

研究顯示，炎癥在膀胱癌的發(fā)生發(fā)展中具有非常重要的作用[7]。趨化因子作為腫瘤中炎性細胞的主要介質(zhì)，不但可以引起炎性細胞浸潤腫瘤細胞，還具有促進腫瘤細胞增殖、存活和血管新生的作用[8]。到目前為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了50多種趨化因子，其中趨化因子CXC是一組與腫瘤血管生成密切相關(guān)的細胞因，可分為ELR趨化因子和非ELR 趨化因子，前者具有促進腫瘤血管生成的作用，而后者具有抑制腫瘤血管生成的作用[9]。CXCL5屬于趨化因子CXC中ELR趨化因子的一員，曾經(jīng)被稱為伯基特淋巴瘤受體1，主要分布在外周成熟B細胞中，在少量的T細胞亞型中也有分布。最新研究顯示，CXCL5不僅誘導(dǎo)、促進炎癥，還具有粒細胞趨化，促進血管生成的作用[10]。此外，CXCL5被證實可通過識別并結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體CXCR2，從而發(fā)揮促進腫瘤形成和進展的作用[11]。本組數(shù)據(jù)顯示，CXCL5水平與TNM分期、病理類型、組織學分級和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)，與年齡、性別、腫瘤大小無關(guān)(P>0.05)，提示膀胱癌患者基線CXCL5水平可很好的提示TNM分期、病理類型、組織學分級和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。TNM分期和組織學分級越高，MIBC和伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的膀胱癌患者CXCL5水平越高，與文獻[12]報道一致。

本文研究結(jié)果顯示，CXCL5陽性和CXCL5陰性患者無瘤生存時間分別為41.5個月和55.2個月，5年無瘤生存率分別為26.67%(8/30)和57.58%(38/66)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明膀胱癌患者血清CXCL5基線水平升高是術(shù)后復(fù)發(fā)的標志。血管生長在腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移過程中具有非常重要的作用。因此，CXCL5水平高的患者，推斷可能是其通過募集炎癥細胞，促進血管形成，從而導(dǎo)致膀胱癌發(fā)生、發(fā)展，術(shù)后復(fù)發(fā)[13]。

由于很多因素都會影響膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)受，如吸煙、病理分級、臨床分期等，本研究采用COX回歸分析發(fā)現(xiàn)，TNM分期、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和CXCL5是膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立預(yù)測因素，表明血清CXCL5可以獨立作為判斷膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的有效指標。方成等[14]報道稱CXCL5在原發(fā)性肝細胞肝癌患者中表達增高，與肝癌的惡性程度、病理分級、臨床分期、門靜脈癌栓呈正相關(guān)，其高表達是原發(fā)性肝細胞肝癌的獨立預(yù)后危險因子之一。因此，在臨床治療前，檢測血清CXCL5水平有助于預(yù)判膀胱癌的遠期預(yù)后。

綜上所述，膀胱癌患者血清CXCL5基線水平不但可以作為初步評估病情嚴重程度的指標，還可以作為術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立預(yù)測指標。

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(編輯：吳小紅)

EffectofSerumCXCL5onRecurrenceofBladderCancerPatientsafterSurgicalTreatment

NIFeng,DUYonghui,ZHENGLiang,etal.

TheSecondAffiliatedHospitalofXi'anMedicalCollege,Xi'an,710038

ObjectiveTo investigate the effect of serum chemokine ligand 5 (CXCL5) on the recurrence of bladder cancer patients after surgical treatment.Methods96 patients with bladder cancer who underwent surgical treatment were enrolled in this study.General information,including gender,age,contact telephone and so on were collected.Before treatment,fasting blood samples were collected to detect CXCL5 with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).CXCL5 ≤700 pg/ml was defined as negative and CXCL5>700 pg/ml was defined as positive.Follow-up using telephone.ResultsAmong the 96 patients with bladder cancer,30 were CXCL5 positive,accounting for 31.25%.The level of CXCL5 was correlated with TNM stage,pathological type,histological grade and lymph node metastasis (P<0.05),but not with age,sex and tumor size (P>0.05).The survival time of CXCL5 positive and CXCL5 negative patients were 41.5 months and 55.2 months respectively.5-year disease-free survival rates were 26.67% (8/30) and 57.58% (38/66) respectively,the difference was statistically significant (P<0.05).Multivariate COX regression analysis showed that TNM staging,pathological type,lymph node metastasis and CXCL5 were independent predictors of postoperative recurrence of bladder cancer patients.ConclusionThe level of serum CXCL5 in bladder cancer patients can not only be used as an index to evaluate the severity of the disease,but also as an independent predictor of postoperative recurrence.

Bladder Cancer;CXCL5;Recurrence

710038 西安醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.014

R737.14

A

1001-5930(2017)09-1444-03

2017-04-06

2017-06-19)