陳順富，陳雷，葉鋼

（浙江省紹興市人民醫(yī)院 麻醉科，浙江 紹興 312000）

右美托咪定對胸腔鏡下肺癌根治術(shù)患者炎癥因子的影響

陳順富，陳雷，葉鋼

（浙江省紹興市人民醫(yī)院 麻醉科，浙江 紹興 312000）

目的 探討右美托咪定對胸腔鏡下肺癌根治術(shù)患者炎癥因子的影響。方法 選擇美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級為Ⅰ或Ⅱ級的胸腔鏡下肺癌根治術(shù)患者120例，隨機分為右美托咪定組（Ⅰ組）與對照組（Ⅱ組），每組60例。并分別在麻醉誘導(dǎo)前（T0）、術(shù)畢即刻（T1）、術(shù)后12 h（T2）、24 h（T3）抽取外周血測定白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平。結(jié)果 兩組患者術(shù)后T1和T2外周血IL-8、IL-6和TNF-α比T0升高，Ⅰ組術(shù)后IL-8、IL-6和TNF-α明顯低于Ⅱ組（P ＜0.05）。結(jié)論 右美托咪定能減少胸腔鏡下肺癌根治術(shù)患者圍術(shù)期血清炎癥因子IL-8和IL-6、TNF-α的水平，對抑制手術(shù)引起的過度炎癥反應(yīng)有一定意義。

右美托咪定；單肺通氣；炎癥因子

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者知情同意，經(jīng)本院倫理委員會同意。選擇行擇期胸腔鏡下肺癌根治術(shù)患者120例，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會分級（American Society of Anesthesiologists，ASA）Ⅰ或Ⅱ級。其中，男66例，女54例，年齡48～76（62.8±8.3）歲，體重52～75（55.2±6.8）kg。采用隨機數(shù)字表法分為兩組，每組60例。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重心肺疾患及不合作患者；術(shù)前有明確的神經(jīng)系統(tǒng)或精神疾病史或服用相應(yīng)藥物史；有酗酒史或藥物依賴史。所有患者術(shù)前均無長期服用鎮(zhèn)痛藥物史，無藥物過敏史，術(shù)前肝腎功能和出凝血功能均無異常。兩組患者的一般情況、年齡、體重、麻醉方法和手術(shù)時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較Table 1 Comparison of the general data between the two groups

1.2 麻醉方法

兩組患者均在全麻下手術(shù)，全麻誘導(dǎo)方式相同，靜注咪唑安定0.03～0.05 mg/kg、異丙酚1.00～2.00 mg/kg、維庫溴銨0.10 mg/kg和舒芬太尼0.30～0.50μg/kg進行麻醉誘導(dǎo)，纖維支氣管鏡定位下雙腔管氣管插管成功后行單肺控制呼吸，呼氣末二氧化碳分壓維持在35～45 mmHg。術(shù)中全麻維持：右美托咪定組（Ⅰ組）（右美托咪定為江蘇恒瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號：H20090248）：200.0μg右美托咪定用生理鹽水稀釋至50 ml，以每小時0.30～0.70μg/kg泵注，瑞芬太尼1.00 mg用生理鹽水稀釋至50 ml，每小時10 ml泵注，并吸入七氟烷，間斷推注維庫溴銨維持肌松；對照組（Ⅱ組）：生理鹽水50 ml，每小時10 ml泵注，瑞芬太尼1.00 mg用生理鹽水稀釋至50 ml，每小時10 ml泵注，并吸入七氟烷，間斷推注維庫溴銨維持肌松。兩組患者維持BIS值在40～60之間。血壓維持在術(shù)前±20%，心率低于50次/min使用阿托品。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者的手術(shù)時間，并分別在麻醉誘導(dǎo)前（T0）、術(shù)畢即刻（T1）、術(shù)后 12 h（T2）、24 h（T3）抽取外周血測定IL-8、IL-6和TNF-α。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 10.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理，所有計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用校正χ2檢驗，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

Ⅰ組患者術(shù)后T1時刻外周血IL-8、IL-6和TNF-α 的含量分別為（88.8±16.4）、（68.5±13.5）和（35.4±3.7）pg/ml，T2時刻外周血IL-8、IL-6和TNF-α 的含量分別為（89.6±23.2）、（67.3±12.5）和（37.3±3.5）pg/ml，Ⅱ組患者術(shù)后T1時刻外周血IL-8、IL-6和TNF-α的含量分別為（115.9±15.3）、（85.2±15.5）和（52.5±4.7）pg/ml，Ⅱ組患者術(shù)后T2時刻外周血IL-8、IL-6和TNF-α的含量分別為（125.2±18.5）、（75.4±11.8） 和（61.2±6.2）pg/ml，兩組患者術(shù)后T1、T2外周血IL-8、IL-6和TNF-α比麻醉前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），Ⅰ組術(shù)后T1、T2時間點IL-8、IL-6和TNF-α明顯低于Ⅱ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不同時間點炎性因子的比較 （pg/ml，±s）Table 2 Comparison of inflammatory factors between the two groups at different time points （pg/ml，±s）

表2 兩組患者不同時間點炎性因子的比較 （pg/ml，±s）Table 2 Comparison of inflammatory factors between the two groups at different time points （pg/ml，±s）

注：1）為與 T0比較，P ＜0.05；2）為與Ⅱ組比較，P ＜0.05

組別 T0 T1 T2 T3 IL-8Ⅰ組（n =60） 15.2±7.3 88.8±16.41）2） 89.6±23.21）2） 17.3±12.1Ⅱ組（n =60） 16.3±6.6 115.9±15.31） 125.2±18.51） 19.5±12.3 t值 0.65 9.86 11.23 0.61 P值 0.536 0.031 0.012 0.566 IL-6Ⅰ組（n =60） 18.5± 6.4 68.5±13.51）2） 67.3±12.51）2） 19.6±6.8Ⅱ組（n =60） 19.6±5.4 85.2±15.51） 75.4±11.81） 22.8±6.3 t值 0.24 6.73 5.94 0.21 P值 0.789 0.033 0.034 0.839 TNF-αⅠ組（n =60） 16.5±2.3 35.4±3.71）2） 37.3±3.51）2） 17.1±4.1Ⅱ組（n =60） 16.9±4.3 52.5±4.71） 61.2±6.21） 18.2±4.2 t值 0.21 12.23 14.52 0.35 P值 0.841 0.011 0.005 0.724

3 討論

隨著胸腔鏡技術(shù)的發(fā)展，要求單肺通氣的麻醉越來越多。單肺通氣對肺造成機械通氣相關(guān)的損傷，同時外科手術(shù)操作刺激機體產(chǎn)生損傷，這些損傷會導(dǎo)致TNF-α、IL-6和IL-8炎性細(xì)胞因子的釋放[4]，兩組患者術(shù)后T1、T2外周血IL-8、IL-6、TNF-α比麻醉前升高，與之相符。過度的炎癥反應(yīng)容易導(dǎo)致術(shù)后各種并發(fā)癥的發(fā)生，適當(dāng)抑制應(yīng)急反應(yīng)有利于患者康復(fù)，減少并發(fā)癥發(fā)生，也是快速康復(fù)外科的要求。右美托咪定為高選擇性α2受體激動藥，主要選擇性激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦干藍斑，此部位負(fù)責(zé)調(diào)解覺醒與睡眠，又是下行延髓-脊髓去甲腎上腺素能通路的起源，α2腎上腺受體激動劑在外周能增強機體的非特異性免疫活性；在中樞，能夠抑制機體交感神經(jīng)的活性，同時可通過增強機體相關(guān)的副交感神經(jīng)的活性來控制炎癥[5]。因此，右美托咪定具有抑制交感活性，減輕應(yīng)激反應(yīng)，維持圍術(shù)期血流動力學(xué)穩(wěn)定等特點，對炎癥反應(yīng)的調(diào)控表現(xiàn)為抗炎效應(yīng)，有一定的抗炎作用[6]。有研究表明右美托咪定能有效維持血液動力學(xué)穩(wěn)定，降低圍術(shù)期患者血糖、β-內(nèi)啡肽、TNF-α和IL-6水平的升高，一定程度上減輕了機體的應(yīng)激反應(yīng)，維持了細(xì)胞因子的相對平衡[7]。TNF-α是機體損傷期間宿主反應(yīng)最早、最強的細(xì)胞因子之一，可引起機體代謝紊亂和血流動力學(xué)的改變。單肺通氣及手術(shù)創(chuàng)傷可直接或間接地引起TNF-α合成及釋放增加?？梢鸩⒓又厝硌装Y反應(yīng)[8]。IL-6和IL-8是機體多種淋巴細(xì)胞和非淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的潛在促炎因子，與肺損傷、肺部并發(fā)癥密切相關(guān)[4]。術(shù)中及術(shù)后IL-6和IL-8水平升高通常預(yù)示著術(shù)后感染的發(fā)生，而抑制機體IL-6和IL-8的反應(yīng)程度，有利于機體的臨床恢復(fù)[9]。本研究顯示兩組患者手術(shù)麻醉后12 h內(nèi)TNF-α、IL-6和IL-8顯著上升，而右美托咪定組上升較少，兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明胸腔鏡下肺癌根治術(shù)雖然比傳統(tǒng)開胸手術(shù)創(chuàng)傷小，但仍然存在一定的應(yīng)急炎癥反應(yīng)，右美托咪定對其反應(yīng)有一定抑制作用。

綜上所述，胸腔鏡下肺癌根治術(shù)單肺通氣存在一定的炎癥反應(yīng)。右美托咪定對其炎癥因子有一定調(diào)控作用，能對患者預(yù)后起到一定的積極作用。

[1]謝冬, 陳昶, 姜格寧. 肺癌外科手術(shù)切口的演變與發(fā)展趨勢[J].中國肺癌雜志, 2016, 19(6): 343-346.

[1]XIE D, CHEN C, JIANG G N. Evolution and development trend of lung cancer surgical incision[J]. Chinese Journal of Lung Cancer,2016, 19(6): 343-346. Chinese

[2]金晶星, 李元海, 陳柯, 等. 七氟烷對單肺通氣肺損傷的保護作用及機制[J]. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2012, 47(4): 446-449.

[2]JIN J X, LI Y H, CHEN K, et al. The protective effect of sevo fl urane on lung injury induced by one-lung ventilation and its mechanism[J]. Acta Universitatis Medicinalis Anhui, 2012, 47(4):446-449. Chinese

[3]GU J, CHEN J, XIA P, et al. Dexmedetomidine attenuates remote lung injury induced by renal ischemia-reperfusion in mice[J]. Acta Anaesthesiol Scand, 2011, 55(10): 1272-1278.

[4]林文前, 陸宵云, 操隆輝, 等. 肺保護性通氣策略對開胸單肺通氣時炎癥因子的影響[J]. 癌癥, 2008, 27(8): 870-873.

[4]LIN W Q, LU X Y, CAO L H, et al. Effects of the lung protective ventilatory strategy on proinflammatory cytokine release during one-lung ventilation[J]. Chinese Journal of Cancer, 2008, 27(8):870-873. Chinese

[5]HWANG W, LEE J, PARK J, et al. Dexmedetomidine versus remifentanil in postoperative pain control after spinal surgery: a randomized controlled study[J]. BMC Anesthesiol, 2015, 15: 21.

[6]SUD R, SPENGLER R N, NADER N D, et al. Antinociception occurs with a reversal in alpha- 2 adrenoceptor regulation of TNF production by peripheral monocytes/macrophages from pro-to antiin fl amatory[J]. Eur J Phamac, 2008, 588(2-3): 217-231.

[7]許忠玲, 徐興國, 崔松勤. 鹽酸右美托咪定對食管癌根治患者圍術(shù)期血糖、β-內(nèi)啡肽、TNF-α及IL-6表達的影響[J]. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報, 2010, 31(12): 1330-1332.

[7]XU Z L, XU X G, CUI S Q. Effects of dexmedetomidine on blood glucose, β-endorphin, tumor necrosis factor-α and interleukin-6 in patients undergoing radical esophagectomy[J]. Academic Journal of Second Military Medical University, 2010, 31(12): 1330-1332.Chinese

[8]LIN M T, YEH S L, WU M S, et al. Impact of surgery on local and systemic responses of cytokines and adhesion molecules[J].Hepatogastroentemlog, 2009, 56(94-95): 1341-1345.

[9]WILKINS B W, HESSE C, CHARKOUDIAN N, et a1. Autonomic cardiovascularcont rol during a novel pharnlacologic altemative to ganglionic blockade[J]. Clin Pharmacol Ther, 2008, 83(5): 692-701.

Effect of Dexmedetomidine on in fl ammatory mediators in thoracoscopic radical resection of lung cancer

Shun-fu Chen, Lei Chen, Gang Ye
(Department of Anesthesiology, the People’s Hospital, Shaoxing, Zhejiang 312000, China)

Objective To investigate the effects of Dexmedetomidine on inflammatory mediators in thoracoscopic radical resection of lung cancer. Methods 120 thoracoscopic radical resection of lung cancer patients ASA Ⅰ or Ⅱ underwent selective operation were randomly divided into two groups: Dexmedetomidine anesthesia(group Ⅰ ) and control group (group Ⅱ ), 60 cases in each. In either group, peripheral venous blood was collected at the following time points: before anesthesia induction (T0), the end of the operation (T1), 12 h (T2) and 24 h (T3)after operation, and the serum concentration of IL-8, IL-6 and TNF-α were measured. Results The concentration of IL-8, IL-6 and TNF-α at T1, T2were higher than that at T0, and the levels of IL-8, IL-6 and TNF-α in group Ⅰ lower than that in group Ⅱ (P ＜ 0.05). Conclusion Dexmedetomidine can decrease the level of TNF-α, IL-6 and IL-8 in serum of patients thoracoscopic radical resection of lung cancer. This may inhibit excessive in fl ammation response of patients.

Dexmedetomidine; single lung ventitation; in fl ammatory mediators

R619

A

10.3969/j.issn.1007-1989.2017.10.015

1007-1989（2017）10-0072-04

胸腔鏡下肺癌根治術(shù)以其創(chuàng)傷小、恢復(fù)快和并發(fā)癥少等特點被廣泛應(yīng)用[1]，但胸腔鏡手術(shù)使用單肺通氣技術(shù)，這種通氣方式會使通氣側(cè)的肺過度膨脹造成機械損傷，手術(shù)側(cè)肺萎陷及手術(shù)刺激產(chǎn)生大量炎癥因子，而過度的炎癥反應(yīng)容易導(dǎo)致機體全身炎癥反應(yīng)綜合征，從而增加術(shù)后各種并發(fā)癥的發(fā)生[2]。近年來發(fā)現(xiàn)右旋美托咪定還具有抗炎作用[3]，本研究旨在觀察圍手術(shù)期持續(xù)應(yīng)用右美托咪定對胸腔鏡下肺癌根治術(shù)患者血清炎癥因子腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）的影響，以探討右美托咪定對胸腔鏡下肺癌根治術(shù)患者的抗炎效應(yīng)，從而為胸腔鏡下肺癌根治術(shù)患者臨床麻醉藥物的選擇提供一定的依據(jù)?，F(xiàn)報道如下：

2017-02-10

（曾文軍 編輯）