胡永敏

(三明市第一醫(yī)院 消化內(nèi)科 福建 三明 365000)

HBV感染相關(guān)性肝癌患者血清免疫球蛋白及免疫復(fù)合物含量的檢測與分析

胡永敏

(三明市第一醫(yī)院 消化內(nèi)科 福建 三明 365000)

目的探討乙型肝炎病毒(HBV)感染相關(guān)性肝癌患者血清免疫球蛋白及循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC)含量變化及意義。方法選取三明市第一醫(yī)院收治并確診為肝癌的患者88例為實驗組，據(jù)其HBV感染情況將其分為HBV陽性肝癌組(n=55)及HBV陰性肝癌組(n=33)，另選取同期體檢的健康者40例為對照組，檢測并比較對照組與實驗組血清免疫球蛋白及CIC含量，另檢測并比較HBV陽性肝癌組及HBV陰性肝癌組患者血清免疫球蛋白及CIC含量。結(jié)果實驗組患者血清IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白含量及CIC含量均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；HBV陽性肝癌組患者高于HBV陰性肝癌患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清免疫球蛋白及CIC含量的變化是HBV感染相關(guān)性肝癌患者病情預(yù)測的重要評估指標，血清免疫球蛋白及CIC含量升高是其病情惡化的危險信號。

HBV；肝癌；免疫球蛋白；免疫復(fù)合物

肝癌是目前臨床比較常見的一種惡性腫瘤，乙型肝炎病毒(HBV)感染是其主要發(fā)病機制之一，絕大多數(shù)肝癌患者均伴有HBV感染。HBV感染患者體內(nèi)的病毒會出現(xiàn)持續(xù)性的復(fù)制，引發(fā)持續(xù)性炎性損傷及肝損傷，嚴重者則會出現(xiàn)壞死，進展為慢性肝纖維化、肝硬化、甚至演變?yōu)楦伟?。曹淑風(fēng)等[1]研究證實，HBV感染機體后并不會直接損傷肝細胞，而是在肝細胞表面表達特異性抗原，引發(fā)機體免疫應(yīng)答，機體免疫應(yīng)答的強弱及免疫調(diào)節(jié)功能是否正常直接關(guān)系到HBV感染患者的轉(zhuǎn)歸，腫瘤的形成與發(fā)展與患者機體體液免疫及細胞免疫功能息息相關(guān)。血清免疫球蛋白是反應(yīng)機體體液免疫功能的重要指標，血清循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC)則是免疫應(yīng)答過程中抗原及其特異性抗體結(jié)合所形成的復(fù)合物，血清免疫球蛋白及血清CIC含量均與機體的免疫狀態(tài)直接相關(guān)[2]。本研究旨在探討HBV感染相關(guān)性肝癌患者血清免疫球蛋白及CIC含量的變化及意義，分析HBV感染對肝癌患者免疫功能的影響，為臨床HBV感染相關(guān)性肝癌的治療提供一定的理論指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年12月至2016年12月三明市第一醫(yī)院就診并確診為肝癌的患者88例，所有納入患者均符合2011年衛(wèi)生部制定的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》[3]中的相關(guān)診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；年齡18～80歲者；確診前期均未接受過任何相關(guān)治療者；自愿參與本研究，且患者與其家屬對本研究內(nèi)容及研究目的均知情且同意者。排除標準：合并其他病毒感染引發(fā)的肝炎；合并HIV、EBV等其他病毒重疊感染者；合并自身免疫性肝炎及酒精性肝炎等疾病者；伴有急性、亞急性肝炎者；近期服用過免疫調(diào)節(jié)劑或接受過干擾素等抗病毒治療者；伴有嚴重精神疾病或其他嚴重器質(zhì)性疾病者；依從性差且不能配合取樣檢測者等。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批和同意。

采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測所有肝癌患者HBV感染情況，其中大/小三陽、窗口期HBV攜帶者均視為HBV陽性，據(jù)患者HBV感染情況，將其分為HBV陽性肝癌組(n=55)及HBV陰性肝癌組(n=33)，其中HBV陽性肝癌組男35例，女20例；年齡21～63歲，平均(34.68±9.12)歲。HBV陰性肝癌組男21例，女12例；年齡22～65歲，平均(35.05±10.03)歲。另選取同期體檢的健康者40例為對照組，男25例，女15例；年齡25～62歲，平均(34.87±9.56)歲。3組患者性別、年齡等資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法入院時分別采集所有研究對象空腹外周靜脈血3 ml，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，棄沉淀，分離血清，保存于-20 ℃待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測各組受試對象血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)等免疫球蛋白含量；另聚乙二醇沉淀比濁法檢測血清CIC含量。

2 結(jié)果

2.1對照組及實驗組血清免疫球蛋白及CIC含量比較與對照組比較，實驗組血清IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白含量及血清CIC含量均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組及實驗組血清免疫球蛋白及CIC含量比較

2.2HBV陽性肝癌組和HBV陰性肝癌組血清免疫球蛋白及CIC含量比較與HBV陰性肝癌組比較，HBV陽性肝癌組血清IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白含量及血清CIC含量均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 HBV陽性肝癌組和HBV陰性肝癌組血清免疫球蛋白及CIC含量比較

3 討論

肝癌的惡性程度極高，極易發(fā)生轉(zhuǎn)移或侵襲。目前，我國肝癌患病率呈現(xiàn)出不斷升高的趨勢，已成為臨床研究的熱點。HBV感染是肝癌的主要致病原因之一，機體感染HBV后，在其進展為慢性乙肝、肝硬化及肝癌的過程中，免疫細胞會對HBV進行識別及清除，免疫細胞的耗竭，使患者免疫功能低下，腫瘤的形成、發(fā)展與機體免疫功能密切相關(guān)，慢性乙型肝炎防治指南中特別指出，最大限度地抑制HBV感染及復(fù)制，抑制肝細胞炎性損傷及凋亡、壞死，阻抑其纖維化進程，是HBV相關(guān)性肝癌治療的關(guān)鍵，即抗病毒治療，同時，輔以免疫調(diào)節(jié)治療可有效提高其治療效果[4]。

HBV相關(guān)性肝癌是一種免疫相關(guān)性疾病，HBV感染機體后常以激發(fā)、誘導(dǎo)機體免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生免疫應(yīng)答，進而清除HBV，但同時會造成機體肝臟損害，導(dǎo)致肝功能障礙，HBV感染對機體肝功能的損傷主要是通過機體免疫應(yīng)答引發(fā)的，因此機體免疫應(yīng)答決定了HBV感染后疾病的發(fā)生、進展及轉(zhuǎn)歸[5]。機體的體液免疫應(yīng)答主要是依靠免疫球蛋白來實現(xiàn)的，免疫球蛋白屬于一群高度不均一的復(fù)雜混合物，主要包括IgG、IgA及IgM等，它們不僅具有各種抗體功能，還具有各種各樣的抗原差異性；健康人群血清免疫球蛋白含量處于恒定狀態(tài)，一旦出現(xiàn)免疫球蛋白含量升高或降低均提示機體處于病態(tài)。肝癌患者血清游離的免疫球蛋白既包括對抗原特異性的免疫球蛋白，也包括對抗原非特異性的免疫球蛋白。肝癌患者正常的免疫功能受到破壞，處于免疫抑制狀態(tài)，特異性的體液免疫應(yīng)答不足，即特異性的免疫球蛋白含量不足，但通常檢測結(jié)果顯示，HBV相關(guān)性肝癌患者血清免疫球蛋白含量卻較正常人群明顯升高，主要是由于非特異免疫球蛋白含量升高所致[6]。本研究結(jié)果與上述報道相似，研究結(jié)果顯示，實驗組患者血清IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白含量高于對照組。乙肝患者通常會伴有一些常見的血清病樣表現(xiàn)，如血管炎、關(guān)節(jié)疼痛等，這些表現(xiàn)與其免疫球蛋白及補體沉積于血管壁相關(guān)，血清理化及電鏡學(xué)研究也顯示，HBV相關(guān)性肝癌患者血清中存在大量的HBV相關(guān)的CIC。CIC是指抗原及其對應(yīng)的特異性抗體結(jié)合所形成的復(fù)合物，存在于血液中，由于其分子量比較大，抗原與免疫球蛋白結(jié)合的比例不同，因而所形成的CIC分子大小也不盡相同，當(dāng)抗原與抗體的比例適宜時形成大分子不溶性的CIC，易被吞噬清除，但當(dāng)抗原稍微過量時，形成中等大小的可溶性CIC，其既不易被吞噬細胞清除，也不易通過腎小球濾孔排出，因而可長期游離于血液及其他體液中。CIC的形成是機體清除抗原的一種方式，正常情況下機體形成的CIC會被防御系統(tǒng)清除，但在病理條件下，過強的免疫反應(yīng)則會導(dǎo)致病情加重。肝臟是機體重要的免疫輔助器官，肝臟受損會直接影響到CIC的清除。肝癌患者肝臟功能受損，其網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)不能清除大部分大分子物質(zhì)，因而血液CIC蓄積，抗原持續(xù)存在于血液循環(huán)中[7]。此外，HBV相關(guān)性慢性乙型肝癌患者血清CIC檢出率較高，檢出量也較多。本研究結(jié)果顯示，實驗組患者血清CIC含量均高于對照組。病理情況下，CIC引發(fā)的免疫病理反應(yīng)可直接損害肝細胞，CIC含量與HBV感染肝癌患者疾病嚴重程度密切相關(guān)。宋成功[8]研究報道，CIC含量的高低與HBV復(fù)制密切相關(guān)，HBV感染患者血清CIC含量顯著高于HBV陰性肝癌患者。本研究結(jié)果與其相似，HBV陽性肝癌組患者血清IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白含量及CIC含量均高于HBV陰性肝癌患者。這提示HBV陽性肝癌患者體內(nèi)病毒復(fù)制時伴有明顯的免疫球蛋白及CIC含量升高，是肝癌患者病情進展的危險信號，一旦發(fā)現(xiàn)HBV相關(guān)性肝癌患者血清免疫球蛋白及CIC含量升高，則需嚴密檢測，并給予必要的治療措施。因此，動態(tài)監(jiān)測HBV相關(guān)性肝癌患者血清免疫球蛋白及CIC含量，對其病情進展具有重要的預(yù)測價值，對其治療也具有重要的指導(dǎo)意義。

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[8] 宋成功.HBV感染肝癌患者血清中Ig和CIC的檢測與研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2005,13(4):484-485.

R 735.7

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.20.081

2017-04-10)