田曉培

(舞陽縣人民醫(yī)院 消化內(nèi)科 河南 漯河 462400)

復(fù)方牛胎肝提取物聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者肝功能及血清TGF-β1、AFP水平的影響

田曉培

(舞陽縣人民醫(yī)院 消化內(nèi)科 河南 漯河 462400)

目的觀察復(fù)方牛胎肝提取物聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者肝功能及血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、甲胎蛋白(AFP)水平的影響。方法選取2015年3月至2016年3月舞陽縣人民醫(yī)院收治的慢性乙型肝炎患者92例，采用隨機數(shù)表法分為兩組，各46例。對照組接受恩替卡韋治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上接受復(fù)方牛胎肝提取物治療。比較兩組肝功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)]及血清TGF-β1、AFP水平。結(jié)果治療后，兩組血清ALT、TBIL水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組血清ALB水平高于對照組，血清AST、TGF-β1、AFP水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論復(fù)方牛胎肝提取物聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，可促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，降低血清TGF-β1和AFP水平。

復(fù)方牛胎肝提取物；恩替卡韋；慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎指乙肝病毒感染導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)炎性病變，造成多器官損害，且患病時間不少于半年。慢性乙型肝炎多表現(xiàn)為惡心、乏力、腹脹、畏食、肝區(qū)疼痛等，可伴有脾大、肝掌、肝功能異常等。慢性乙型肝炎會緩慢進(jìn)展，造成肝臟纖維化，進(jìn)而發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌[1]。恩替卡韋為治療慢性乙型肝炎常用藥物，可有效抑制病毒復(fù)制，降低乙型肝炎病毒活性，但其治療效果有所欠缺。復(fù)方牛胎肝提取物主要成分為牛胎肝提取物，牛胎肝提取物含IGF1、HGF等多種細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)肝細(xì)胞聚糖蛋白受體，提高細(xì)胞攝取及利用葡萄糖效率，促進(jìn)能量合成。本研究選取慢性乙型肝炎患者92例，觀察復(fù)方牛胎肝提取物聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者肝功能及血清TGF-β1、AFP水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年3月至2016年3月舞陽縣人民醫(yī)院慢性乙型肝炎患者92例，采用隨機數(shù)表法分為兩組，各46例。對照組男28例，女18例；年齡22～64歲，平均(42.96±3.27)歲。觀察組男29例，女17例；年齡23～63歲，平均(43.04±3.31)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)舞陽縣人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會制定的慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；兩組均知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型肝炎；酒精性肝病；脂肪性肝病。

1.3治療方法予以對照組恩替卡韋(安徽貝克生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140037)治療，口服恩替卡韋0.5 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上接受復(fù)方牛胎肝提取物(北京第一生物化學(xué)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022251)治療，口服復(fù)方牛胎肝提取物80 mg/次，3次/d。兩組均治療48周。

1.4觀察指標(biāo)治療前后抽取兩組清晨空腹靜脈血3 ml，離心取血清，采用改良賴式法測定兩組肝功能指標(biāo)[血清ALT、ALB、AST、TBIL]水平，采用酶聯(lián)免疫法測定兩組血清TGF-β1、AFP水平。

2 結(jié)果

2.1肝功能指標(biāo)治療前，兩組血清ALT、ALB、AST、TBIL水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清ALT、TBIL水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組血清ALB水平高于對照組，血清AST水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肝功能指標(biāo)水平比較

2.2血清TGF-β1和AFP水平治療前，觀察組血清TGF-β1和AFP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清TGF-β1和AFP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清TGF-β1和AFP水平比較

3 討論

慢性乙型肝炎流行范圍廣泛、危害嚴(yán)重，且慢性乙型肝炎多遷延不愈，可引起肝內(nèi)纖維組織增生，導(dǎo)致肝纖維化。肝纖維化持續(xù)進(jìn)展會轉(zhuǎn)為肝硬化，嚴(yán)重?fù)p害患者身體健康，影響患者正常生活[3]。因此，尋找能有效治療慢性乙型肝炎的方法，對中斷肝纖維化進(jìn)程，降低肝硬化風(fēng)險具有重要意義。

恩替卡韋可通過抵抗三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷，抑制乙型肝炎病毒多聚酶啟動，阻止乙型肝炎病毒DNA正鏈合成，從而減緩乙型肝炎病毒復(fù)制，減輕肝臟炎癥反應(yīng)，有利于慢性乙型肝炎患者肝功能恢復(fù)。同時，恩替卡韋還能抑制肝星狀細(xì)胞激活，減少膠原纖維合成，阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化。盧敏等[4]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方牛胎肝提取物可改善乙型肝炎肝硬化患者肝功能，延緩肝纖維化。劉洪英等[5]研究證實了以上觀點。復(fù)方牛胎肝提取物主要由牛胎肝提取物、肌醇及維生素B12組成。牛胎肝提取物可調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，減弱TGF-β1等促纖維化因子表達(dá)，抑制肝星狀細(xì)胞增殖與活化，減少細(xì)胞外基質(zhì)合成與分泌，實現(xiàn)肝纖維化逆轉(zhuǎn)。TGF-β1可調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞表型，促進(jìn)白介素-6產(chǎn)生，抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解，其升高會加重慢性乙型肝炎患者肝纖維化。AFP主要由胎兒肝細(xì)胞合成，在胎兒出生約14 d后，AFP迅速減少，成人肝臟病變時，血清AFP水平升高。肌醇可降低膽固醇，加速肝臟內(nèi)脂肪清除。維生素B12可代謝脂肪酸，有利于體內(nèi)脂肪、蛋白質(zhì)等合理使用。復(fù)方牛胎肝提取物還能發(fā)揮干擾素與細(xì)胞因子的協(xié)同作用，啟動肝細(xì)胞核糖體，增加ALB及載脂蛋白合成，對肝細(xì)胞起到保護(hù)作用。ALB為肝實質(zhì)細(xì)胞所合成，對血漿球蛋白有膠體保護(hù)作用，當(dāng)肝臟為乙型肝炎病毒侵襲時，肝臟受損導(dǎo)致ALB合成減少，影響血漿球蛋白穩(wěn)定性。AST在肝細(xì)胞線粒體中廣泛存在，當(dāng)肝臟因乙型肝炎病毒感染受損時，血清中AST濃度升高。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清ALB水平高于對照組，血清AST、TGF-β1、AFP水平均低于對照組(P<0.05)，說明復(fù)方牛胎肝提取物聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，可促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，降低血清TGF-β1、AFP水平。

綜上所述，復(fù)方牛胎肝提取物聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，可促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，降低血清TGF-β1、AFP水平。

[1] 竇芊,楊瑞,王園園,等.慢性乙型肝炎患者實驗室檢查指標(biāo)與肝纖維化程度的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志,2017,37(3):658-660.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(2015年版)[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2015,25(6):384-384.

[3] 何兵.恩替卡韋聯(lián)合六味五靈片治療慢性乙型肝炎肝硬化的近期療效及安全性研究[J].中國醫(yī)刊,2015,50(2):83-86.

[4] 盧敏,毛華,黃純熾,等.復(fù)方牛胎肝提取物治療乙型肝炎肝硬化療效觀察[J].實用肝臟病雜志,2015,18(3):262-265.

[5] 劉洪英,王艷榮.復(fù)方牛胎肝提取物與拉米夫定聯(lián)合口服治療慢性乙型肝炎肝纖維化[J].山東醫(yī)藥,2016,56(3):64-66.

R 512.6

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.20.065

2017-02-19)