董娜 胡黎明

(1.濮陽(yáng)市中醫(yī)院 檢驗(yàn)科 河南 濮陽(yáng) 457000； 2.濮陽(yáng)市人民醫(yī)院 普外二科 河南 濮陽(yáng) 457000)

CEA、CA153和CRP對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值研究

董娜1胡黎明2

(1.濮陽(yáng)市中醫(yī)院 檢驗(yàn)科 河南 濮陽(yáng) 457000； 2.濮陽(yáng)市人民醫(yī)院 普外二科 河南 濮陽(yáng) 457000)

目的探討癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原153(CA153)和C反應(yīng)蛋白(CRP)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值。方法選取2014年1月至2016年1月濮陽(yáng)市中醫(yī)院收治的98例乳腺癌患者作為癌癥組，選擇同期98例良性乳腺疾病患者作為良性組，98例健康人作為正常組，檢測(cè)3組患者的血清CEA、CA153和CRP水平，統(tǒng)計(jì)分析其診斷價(jià)值。結(jié)果癌癥組的血清CEA、CA153和CRP水平均高于良性組、正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；良性組的血清CA153和CRP水平均高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；良性組的血清CEA水平與正常組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CEA、CA153及CRP的ROC曲線下面積分別為0.718、0.664、0.783； 二元Logistic 回歸分析CEA、CA153 和CRP 聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度與特異度為0.908、0.927，ROC曲線下面積為0.946，高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度及特異度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)血清CEA、CA153和CRP水平，可有效提高乳腺癌診斷的靈敏度和特異度，臨床價(jià)值較高，值得推廣應(yīng)用。

癌胚抗原；糖鏈抗原153；C反應(yīng)蛋白；乳腺癌

乳腺癌是威脅女性健康的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居女性各類(lèi)腫瘤前列，早診斷、早治療是提高乳腺癌患者生存率的重要因素[1]。目前，臨床上對(duì)于乳腺癌的診斷包括B超、光透射掃描和乳腺X線鉬靶照相等技術(shù)，采用這些方法確診時(shí)，患者病情多已發(fā)展至中晚期，延誤其最佳治療時(shí)機(jī)[2]。近年來(lái)，腫瘤標(biāo)志物在各種惡性腫瘤疾病方面的應(yīng)用表明，其對(duì)于腫瘤的早期診斷、療效及預(yù)后評(píng)價(jià)具有重要價(jià)值。癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原153(CA153)是乳腺癌的常用血清診斷標(biāo)志物，C-反應(yīng)蛋白(CRP)是臨床常見(jiàn)的炎性指標(biāo)，3種標(biāo)志物的水平變化均能在一定程度上反映出患者的腫瘤狀況，聯(lián)合多指標(biāo)檢測(cè)對(duì)提高診斷的靈敏度及特異度有積極影響[3]。本研究通過(guò)分析CEA、CA153和CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值，為乳腺癌患者的早期診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2016年1月濮陽(yáng)市中醫(yī)院收治的98例乳腺癌患者作為癌癥組，選擇同期98例良性乳腺疾病患者作為良性組，98例健康人作為正常組。癌癥組年齡30～65歲，平均(48.57±6.13)歲；TNM分期：Ⅰ期27例，Ⅱ期28 例，Ⅲ期22 例，Ⅳ期21 例。良性組年齡30～65歲，平均(48.36±6.04)歲；包括乳腺纖維瘤、乳腺炎、囊腫、乳腺小葉增生等。正常組年齡30～65歲，平均(48.29±6.17)歲，無(wú)乳腺疾病史及其他原發(fā)病癥。所有研究對(duì)象均無(wú)心、肝、肺、腎等重要臟器疾病及其他可干擾檢測(cè)結(jié)果增高的疾病。3組受試者的年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，患者及家屬知情并簽署同意書(shū)。

1.2檢測(cè)方法采集所有受試者清晨空腹靜脈血3 ml，室溫條件下以3 000 r/min速度離心10 min，分離血漿。采用免疫熒光法檢測(cè)CEA及CA153，設(shè)備是由德國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的i400免疫發(fā)光檢測(cè)儀，試劑盒使用羅氏公司提供的配套試劑盒，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。CRP采用免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)儀器有日立儀器有限公司生產(chǎn)的7600全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，試劑及質(zhì)控品由日本積水醫(yī)療株式會(huì)社提供。

1.3陽(yáng)性參考值CEA>5.0 ng/ml，CA153>30.0 U/ml，CRP>4.0 mg/L。

2 結(jié)果

2.13組CEA、CA153和CRP水平比較癌癥組的血清CEA、CA153和CRP水平均高于良性組、正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；良性組的血清CA153和CRP水平均高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；良性組的血清CEA水平與正常組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組CEA、CA153和CRP水平比較

注：與良性組比較，aP<0.05；與正常組比較，bP<0.05，cP>0.05。

2.2CEA、CA153和CRP單獨(dú)檢測(cè)診斷乳腺癌的靈敏度及特異度CEA、CA153及CRP的ROC曲線下面積分別為0.718、0.664、0.783，單獨(dú)檢測(cè)診斷乳腺癌，CRP的靈敏度尚可，CEA和CA153的靈敏度及特異度均較低。見(jiàn)表2。

表2 CEA、CA153和CRP單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度和特異度

2.3CEA、CA153和CRP聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度及特異度二元Logistic 回歸分析中CEA、CA153 和CRP 聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為0.908、0.927，ROC曲線下面積為0.946，均高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度及特異度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生及增殖過(guò)程中，能夠反應(yīng)腫瘤生長(zhǎng)及生存的相關(guān)物質(zhì)[4]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，通過(guò)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物觀察期存在或量變情況，可以獲取患者腫瘤的性質(zhì)信息、細(xì)胞分化等相關(guān)情況，可作為腫瘤診斷、分類(lèi)、治療及預(yù)后判斷的重要參考依據(jù)。乳腺癌作為中國(guó)常見(jiàn)的婦科腫瘤之一，Ki67、Cyclin D、P27、CA153及CEA等都是常用的乳腺癌腫瘤標(biāo)志物，其中CA153、CEA較為常用。臨床中理想的腫瘤標(biāo)記物需要具備高靈敏度、高特異度的特點(diǎn)，高靈敏性有助于早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，高特異度有助于對(duì)腫瘤進(jìn)行準(zhǔn)確鑒別診斷。在乳腺癌的腫瘤標(biāo)志物中，單項(xiàng)檢查的靈敏度及特異度均不高，因此，本研究旨在通過(guò)多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)提高其對(duì)乳腺癌診斷的靈敏度及特異度，提高腫瘤早期診斷的準(zhǔn)確性。

CEA是胎兒胃腸上皮組織、胰臟及肝臟細(xì)胞合成的一種由641個(gè)氨基酸組成的酸性糖蛋白，在成人的胰腺、腸道、卵巢等有少量表達(dá)，當(dāng)其進(jìn)入血液及淋巴液中CEA的含量會(huì)明顯升高[5]。本研究中乳腺癌患者的血清CEA水平高于乳腺良性疾病及健康人群，說(shuō)明CEA對(duì)乳腺癌的診斷具有一定的臨床價(jià)值。然而周德眾[6]研究指出，乳腺癌患者的CEA檢測(cè)陽(yáng)性率僅為14.01%，本研究中CEA的敏感度為63.69%，相較于其他腫瘤標(biāo)志物，CEA的特異度并不高，這也影響其單獨(dú)檢測(cè)診斷乳腺癌的準(zhǔn)確率。因此，在臨床中常作為廣譜腫瘤標(biāo)記物被應(yīng)用與胃癌、腸癌等消化道腫瘤的診斷、檢測(cè)和預(yù)后評(píng)估，而未在乳腺癌的診斷中單獨(dú)使用。

CA153是以單克隆抗原體識(shí)別的粘蛋白型糖蛋白MUC-1抗原上的一個(gè)表位，附著在乳腺細(xì)胞上皮表面，與乳腺癌的發(fā)生具有密切關(guān)系[7]。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變后，乳腺細(xì)胞膜上的唾液酶及蛋白酶的活性逐漸升高，破壞正常細(xì)胞骨架，導(dǎo)致附著在乳腺細(xì)胞上皮表明的CA153凋零，釋放到血液中，導(dǎo)致患者血液內(nèi)的CA153水平上升。本研究中，乳腺癌患者的CA153水平高于乳腺疾病患者及正常人群，證實(shí)了CA153對(duì)于乳腺疾病的診斷價(jià)值。本研究中CA153對(duì)于乳腺癌的診斷靈敏度為72.58%，特異度為69.89%，雖然其靈敏度與特異度尚可，但其對(duì)初發(fā)的乳腺癌診斷靈敏度并不高。竇慧青等[8]研究指出，在肺癌、口腔癌等其他惡性腫瘤中，容易出現(xiàn)CA153假陽(yáng)性，因此將CA153單一檢測(cè)并不能作為乳腺癌的早期診斷標(biāo)準(zhǔn)。

CRP是由肝細(xì)胞分泌合成的急性期反應(yīng)蛋白，是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物之一，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[9]。正常情況下，血液中的CRP水平較低，僅有少量表達(dá)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)急性炎癥或惡性腫瘤時(shí)，血液中的CRP水平會(huì)明顯上升。本研究中，癌癥組及良性組的血液的CRP水平均高于正常組，且癌癥組的CRP表達(dá)高于良性組，表明其可以作為乳腺癌的一種診斷指標(biāo)。其主要作用機(jī)理與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及炎癥關(guān)系密切，CRP 作為一種炎性指標(biāo)，會(huì)因腫瘤導(dǎo)致的炎癥而水平升高[10]。本研究中CRP的靈敏度較高，特異度相對(duì)較低，提示其不易作為單獨(dú)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物。本研究中3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度與特異度均高于其單獨(dú)檢測(cè)結(jié)果，提示對(duì)于乳腺癌的早期診斷，聯(lián)合檢測(cè)CEA、CA153和CRP的水平其診斷的準(zhǔn)確度更高，值得臨床推廣。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)血清CEA、CA153和CRP水平，可有效提高乳腺癌診斷的靈敏度和特異度，對(duì)于乳腺癌的篩查及預(yù)后判斷都有重要作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 呂秀娟,高旭靈,陳新,等.乳腺癌合并糖尿病患者血清胰島素、瘦素及C反應(yīng)蛋白的水平變化及意義[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,35(1):15-16.

[2] 門(mén)莎莎,李海濤,李艷偉,等.CEA、CA153和CRP對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2015,22(12):1193-1195.

[3] Dobrzycka B,Mackowiak-Matejczyk B,Terlikowska K M,et al.Serum levels of IL-6,IL-8 and CRP as prognosticFactors in epithelial ovarian cancer[J]. Eur Cytokine Netw,2013,24(3):106-113.

[4] 蒲瑞雪,趙芹.癌胚抗原(CEA)與糖類(lèi)抗原(CA125、CA153)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床,2016,27(1):60-61.

[5] 張琳,吳興平,丁偉龍,等.Cyfra21-1和CEA及CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)食管癌診斷價(jià)值的探討[J].中華腫瘤防治雜志,2012,19(9):667-670.

[6] 周德眾.CA153、CA125和CEA聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的臨床價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2014,22(2):177.

[7] Geng B,Liang M M,Ye X B,et al.Association of CA 15-3 and CEA with clinicopathological parameters in patients with metastaticbreast cancer[J]. Mol Clin Oncol, 2015, 3(1): 232-236.

[8] 竇慧青,閆文浩,魏寧寧,等.化療后乳癌患者圍術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)、cTnI、CRP變化的研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(1):180-182.

[9] 腰利云,施根林.聯(lián)合檢測(cè)CA153、CA125和CEA對(duì)乳腺癌診斷價(jià)值的Meta分析[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2015,15(1):54-61.

[10] 尹莉莉,武春梅,李霞蓮,等.聯(lián)合檢測(cè)血清糖類(lèi)抗原153糖類(lèi)抗原125及癌胚抗原對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2014,(8):817-818.

DiagnosticvalueofCEA,CA153andCRPinbreastcancer

Dong Na1, Hu Liming2

(1.DepartmentofLaboratory,PuyangHospitalofTraditionalChineseMedicine,Puyang457000,China;2.DepartmentofGeneralSurgery,PuyangCityPeople’sHospital,Puyang457000,China)

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of combined detection of carcinoembryonic antigen, carbohydrate antigen 153 and C reactive protein in breast cancer.MethodsNinety-eight patients with breast cancer from January of 2014 to January of 2016 in Puyang City Hospital were selected as the cancer group. Ninety-eight patients with benign breast disease were selected as benign group and ninety-eight healthy subjects as the normal group. Three groups of patients Serum CEA, CA153 and CRP levels, statistical analysis of its diagnostic value.ResultsThe levels of serum CEA, CA153 and CRP in the cancer group were significantly higher than those in the benign group and the normal group (P<0.05). The levels of serum CA153 and CRP in the benign group were higher than those in the normal group, the difference was statistically (P<0.05). There was no significant difference in serum CEA level between benign group and normal group (P>0.05). The area under the ROC curve of CEA, CA153 and CRP was 0.718, 0.664 and 0.783 respectively. The sensitivity and specificity of CEA, CA153 and CRP were 0.908 and 0.927, and the area under the ROC curve was 0.946 (P<0.05). The sensitivity and specificity of the individual indexes were statistically significant (P<0.05).ConclusionThe combined detection of serum CEA, CA153 and CRP levels can effectively improve the sensitivity and specificity of breast cancer diagnosis, the clinical value is high, worthy of popularization and application.

carcinoembryonic antigen; carbohydrate antigen 153; C-reactive protein; breast cancer

R 737.9

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.20.007

2017-03-22)