田 媚

慢性腎功能衰竭患者在血液透析期間惡性腫瘤的發(fā)病狀況及其發(fā)病原因

田 媚

目的探討慢性腎功能衰竭患者在血液透析期間惡性腫瘤的發(fā)病狀況及其發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法納入慢性腎功能衰竭患者69例作為研究對象，其中氮質(zhì)血癥期患者有34例，尿毒癥患者35例，回顧性分析入選患者的惡性腫瘤發(fā)生率，并分析原發(fā)病的情況，采用卡方檢驗(yàn)和回歸分析的方法對慢性腎功能衰竭血液透析期間惡性腫瘤發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。結(jié)果慢性腎功能衰竭尿毒癥期患者惡性腫瘤的發(fā)病率高于氮質(zhì)血癥期患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在發(fā)生惡性腫瘤的患者中泌尿系腫瘤的發(fā)生率最高，其次為消化系統(tǒng)腫瘤。慢性腎功能衰竭尿毒癥期患者發(fā)生惡性腫瘤患者的平均年齡要高于未發(fā)生腫瘤患者，腎小球?yàn)V過率低于未發(fā)生腫瘤患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。原發(fā)病馬兜鈴酸腎病患者的腫瘤發(fā)病率最高，不同原發(fā)病腫瘤發(fā)病率之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。高齡、腎小球?yàn)V過率降低是慢性腎功能衰竭尿毒癥期惡性腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素。結(jié)論慢性腎功能衰竭尿毒癥期惡性腫瘤的發(fā)病率高于氮質(zhì)血癥期患者，高齡、腎小球?yàn)V過率下降是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)病的重要因素，其中以泌尿系腫瘤所占比例最高。

慢性腎功能衰竭；血液透析；惡性腫瘤；發(fā)病狀況；發(fā)病原因；危險(xiǎn)因素

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1710～1712)

近年來慢性腎功能衰竭的臨床發(fā)病率不斷升高，血液透析技術(shù)也不斷提高，因此慢性腎功能衰竭患者的生存期得到延長，生活質(zhì)量隨之提高[1]。但是隨著臨床觀察的不斷深入，慢性腎功能衰竭患者發(fā)生惡性腫瘤的問題受到人們的廣泛關(guān)注，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)該比例是正常人群的3～4倍，直接威脅慢性腎功能衰竭患者的生存時(shí)間及質(zhì)量。近年來研究不斷深入該病的病因?qū)W分析，但是其高危因素未完全被闡明，需要進(jìn)一步探討研究[2]。慢性腎功能衰竭尿毒癥期患者惡性腫瘤的發(fā)病率增加的現(xiàn)象被多項(xiàng)研究所報(bào)道，但是目前尚未對氮質(zhì)血癥期患者發(fā)生惡性腫瘤的流行病學(xué)調(diào)查及相關(guān)病因分析[3]。本研究旨在通過深入探討慢性腎功能衰竭尿毒癥期及氮質(zhì)血癥期患者的病因、高危因素、腫瘤發(fā)病類型等，為慢性腎功能衰竭患者惡性腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)及干預(yù)提供監(jiān)控依據(jù)，從而降低該類患者的死亡率，提高其生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院2002年1月至2016年6月確診為慢性腎功能衰竭的患者69例作為研究對象，其中氮質(zhì)血癥期患者有34例，尿毒癥期患者35例；男性36例，女性33例；平均年齡(66.25±10.23)歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[4]對慢性腎功能衰竭氮質(zhì)血癥期和尿毒癥期診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行制定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～70歲；③愿意接受本臨床研究，依從性強(qiáng)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①年齡<20歲或>70歲的患者；②排除由惡性腫瘤引起的慢性腎功能衰竭患者；③不愿意接受本臨床研究，依從性差。④排除腎移植術(shù)后并發(fā)惡性腫瘤的患者。

1.5 研究方法

患者入院后，對患者的一般生命體征均常規(guī)監(jiān)測，對入選病例進(jìn)行回顧分析總結(jié)，記錄患者的一般資料，如年齡、性別、原發(fā)病(高血壓腎病、慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、狼瘡性腎炎、多囊腎、鎮(zhèn)痛劑腎病、梗阻性腎病、馬兜鈴酸腎病、痛風(fēng)性腎病、慢性腎盂腎炎等)及伴發(fā)病(獲得性腎囊腫病、丙型肝炎、乙型肝炎等)。記錄尿毒癥期患者的透析時(shí)間，有無腫瘤發(fā)生，明確腫瘤的類型。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 氮質(zhì)血癥期和尿毒癥期患者腫瘤發(fā)生率的比較

氮質(zhì)血癥納入患者34例，發(fā)生惡性腫瘤2例，發(fā)生率為5.89%。尿毒癥患者共納入35例，發(fā)生惡性腫瘤5例，發(fā)生率為14.29%。2組患者惡性腫瘤的發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.457，P=0.013)。

2.2 氮質(zhì)血癥期和尿毒癥期患者腫瘤發(fā)生的情況

7例發(fā)生惡性腫瘤的患者中以泌尿系腫瘤發(fā)病率最高，其中膀胱癌2例，腎盂癌1例，輸尿管癌1例；消化系統(tǒng)腫瘤共2例，其中肝癌1例，胃癌1例；乳腺癌患者1例。其中氮質(zhì)血癥期的患者中發(fā)生惡性腫瘤的2例患者中1例為膀胱癌，1例為胃癌。腫瘤的發(fā)生與患者年齡及腎小球?yàn)V過率有關(guān)(P<0.05)。見表1。

表1 氮質(zhì)血癥期和尿毒癥期患者腫瘤發(fā)生的情況

2.3 慢性腎功能衰竭患者原發(fā)病、伴發(fā)病與惡性腫瘤發(fā)生的相關(guān)性

原發(fā)性疾病按發(fā)病率高低分為馬兜鈴酸腎病、鎮(zhèn)痛劑腎病、高血壓腎病、慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病。原發(fā)病為馬兜鈴酸腎病的慢性腎功能衰竭患者腫瘤的發(fā)病率是最高的，與其他原發(fā)病所致惡性腫瘤的發(fā)病率比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。69例患者中獲得性腎囊腫病有8例，其中34例氮質(zhì)血癥患者中獲得性腎囊腫病有2例，35例尿毒癥期患者中獲得性腎囊腫病有6例，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 慢性腎功能衰竭患者原發(fā)病與惡性腫瘤發(fā)生率比較/例

2.4 慢性腎功能衰竭相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

采用單因素回歸分析篩選出具有導(dǎo)致惡性腫瘤的可疑危險(xiǎn)因素，根據(jù)該篩選結(jié)果對各篩選出的變量進(jìn)行多因素回歸分析，結(jié)果顯示，高齡、腎小球?yàn)V過率降低是慢性腎功能衰竭尿毒癥期惡性腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素，見表3。

表3 慢性腎功能衰竭相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

注：P<0.05代表具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，正值代表危險(xiǎn)因素和疾病發(fā)病呈正相關(guān)。

3 討論

近年來慢性腎功能衰竭患者行腎臟替代療法可大大提高患者的生存期及生活質(zhì)量，但研究發(fā)現(xiàn)慢性腎功能衰竭患者長期存活還受到多因素的影響，其中繼發(fā)惡性腫瘤是慢性腎功能衰竭的重要問題之一[5-6]。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，尿毒癥血液透析患者并發(fā)惡性腫瘤的發(fā)病率較正常人群明顯升高，其中泌尿系腫瘤所占比例更高。慢性腎功能衰竭患者伴發(fā)惡性腫瘤的因素較多，如慢性腎功能衰竭患者免疫功能低下、慢性感染存在、代謝產(chǎn)物蓄積體內(nèi)、透析等因素均存在一定關(guān)系[7-9]。近十年來的研究數(shù)據(jù)顯示血液透析患者繼發(fā)惡性腫瘤的死亡率為血透患者第四大死亡原因[10]。血液透析治療期間繼發(fā)惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量受到了嚴(yán)重威脅，但是對于該類患者高危因素至今尚未完全闡明，因此探索這一問題是目前醫(yī)學(xué)界亟需解決的重要問題[11-12]。慢性腎功能衰竭患者尿毒癥期較高惡性腫瘤發(fā)生率的現(xiàn)象已經(jīng)被國內(nèi)外學(xué)者及臨床醫(yī)生所發(fā)現(xiàn)，但是對于這一人群的流行病學(xué)調(diào)查研究尚待探索[13]。本研究通過對我院69例慢性腎功能衰竭不同時(shí)期患者的流行病學(xué)調(diào)查，對患者惡性腫瘤的發(fā)病率、發(fā)病類型進(jìn)行分析，并對高危因素進(jìn)行初步探索，為慢性腎功能衰竭患者血液透析期間的腫瘤監(jiān)控，盡早發(fā)現(xiàn)腫瘤及及早治療提供理論依據(jù)，為延長患者生存期及提高生活質(zhì)量具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，氮質(zhì)血癥期納入患者34例，發(fā)生惡性腫瘤2例；尿毒癥期患者共納入35例，發(fā)生惡性腫瘤5例。2組患者發(fā)生惡性腫瘤的發(fā)病率比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與氮質(zhì)血癥期相比，尿毒癥期患者腎功能進(jìn)一步衰退，增加了惡性腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。慢性腎功能衰竭尿毒癥期患者發(fā)生惡性腫瘤患者的平均年齡要高于非腫瘤患者，透析時(shí)間也長于非腫瘤患者，腎小球?yàn)V過率低于非腫瘤患者，2組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說明腫瘤的發(fā)生與患者的基本情況、患者的免疫狀態(tài)相關(guān)。尿毒癥期血液透析患者在透析膜對補(bǔ)體的激活后，對血崩也具有機(jī)械刺激性，對機(jī)體免疫系統(tǒng)造成持續(xù)刺激，導(dǎo)致免疫功能下降。惡性腫瘤以泌尿系腫瘤發(fā)病率最高，與近年來國際上發(fā)現(xiàn)的規(guī)律具有一致性[14]，發(fā)生原因是多方面的，首先與腎功能下降，尿液隨著健存的腎單位逐漸減少，降低了尿液對尿道的沖刷作用，從而尿毒癥對尿路的刺激增加，導(dǎo)致泌尿系腫瘤的高發(fā)趨勢。本研究還顯示發(fā)病為馬兜鈴酸腎病的患者惡性腫瘤的發(fā)生率是最高的，研究報(bào)道該病在我國的發(fā)病率很高，馬兜鈴的植物引起腎損傷在我國較為常見[15]，因此需要引起廣泛的重視。通過回歸分析結(jié)果顯示，患者高齡、腎小球?yàn)V過率降低是腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素。老年化也是惡性腫瘤發(fā)病主導(dǎo)因素。隨著疾病的進(jìn)展，腎小球?yàn)V過降低，有效的腎單位減少，導(dǎo)致腎功能不可逆的惡化，這就要求醫(yī)生對高?；颊哌M(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測，注意延緩腎功能的惡化，從而降低繼發(fā)惡性腫瘤的發(fā)病率。

綜上所述，慢性腎功能衰竭尿毒癥期患者更應(yīng)當(dāng)監(jiān)測腫瘤的發(fā)生，尤其是泌尿系腫瘤，爭取早期發(fā)現(xiàn)、給予早期治療。隨著慢性腎功能衰竭疾病治療技術(shù)的不斷發(fā)展，患者生存期不斷延長，發(fā)生惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，密切監(jiān)測追蹤泌尿道上皮細(xì)胞的情況可為腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)提供線索。另外還應(yīng)當(dāng)注意到不能用普通人群的腫瘤標(biāo)志物水平評價(jià)慢性腎衰竭患者，需要結(jié)合臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查等結(jié)果進(jìn)行綜合判斷，進(jìn)一步提高診斷率。

[1] 馮 杰，盧 茗，黃 琳，等.老年腹膜透析與維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的比較〔J〕.醫(yī)學(xué)信息，2010，23(13)：2176-2177.

[2] Le W，Liang S，Hu Y，et al.Long-term renal survival and related risk factors in patients with IgA nephropathy：results from a cohort of 1155 cases in a Chinese adult population〔J〕.Nephrol Dial Transplant，2012，27(4)：1479-1485.

[3] Liu X，Dewei D，Sun S，et al.Treatment of severe IgA nephropathy：mycophenolate mofetil/prednisone compared to cyclophosphamide/prednisone〔J〕.Int J Clin Pharmacol Ther，2014，52(2)：95-102.

[4] 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)〔M〕.11版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：1373-1378.

[5] 安 坤.血液透析和持續(xù)不臥床腹膜透析患者惡性腫瘤發(fā)病率對比分析〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7(31)：37-38.

[6] Ganie FA，Lone H，Dar AM，et al.Native arterio-venous fistula is the vascular access of choice for hemodialysis in end stage renal disease〔J〕.Int Cardiovasc Res J，2013，7(2)：67-70.

[7] 徐夏蓮，葉志斌.慢性腎臟疾病患者中血清腫瘤標(biāo)志物水平的變化〔J〕.復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2007，34(1)：150-152.

[8] Pozzi C，Andrulli S，Del Vecchio L，et al.Glucocorticoid effectiveness in IgA nephropathy：long-tem results of a randomized，controled trial〔J〕.J Am Soc Nephrol，2014，15(1)：157-163.

[9] 張怡玲，尹永紅，趙久陽，透析患者并發(fā)惡性腫瘤的臨床分析〔J〕.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，32(5)：555-557.

[10] 周 巍，王 葳，韓國鋒，等.腹膜透析患者的轉(zhuǎn)歸及其危險(xiǎn)因素分析〔J〕.中國血液凈化，2012，11(11)：600-605.

[11] Kimmel PL，Peterson RA.Depression in end-stage renal di-

sease patients treated with hemodialysis：tools，correlates，outcomes，and needs〔J〕.Semin Dial，2005，18(2)：91-97.

[12] Chia KH，Ong HS，Teoh MK，et al.Chronic haemodialysis with PTFE arterio-venous grafts〔J〕.Singapore Med J，1999，40(11)：685-690.

[13] Stolic R，Jovanovic A，Trajkovic G，et al.Problem of creation of arteriovenous fistulae for hemodialysis in older patients〔J〕.Med Pregl，2010，63(5-6)：313-317.

[14] Prasad N，Barai S，Gambhir S，et al.Comparison of glomerular filtration rate estimated by plasma clearance method with modification of diet in renal disease prediction equation and Gates method〔J〕.Indian J Nephrol，22(2)：103-107.

[15] 陳 文，諶貽璞，李 安.慢性馬兜鈴酸腎病患者伴發(fā)泌尿系統(tǒng)腫瘤〔J〕.中華腎臟病雜志，2004，20(1)：15-17.

IncidenceofMalignantConditionandCausesofChronicRenalFailurePatientsDuringHemodialysis

TIANMei.

DazuDistrictPeople'sHospital，Chongqing，402360

ObjectiveTo investigate the incidence of malignant condition and risk factors of chronic renal failure patients during hemodialysis.Methods69 patients diagnosed with chronic renal failure were selected for the study，including 34 patients with azotemia，35 patients with uremia，a retrospective analysis of patients enrolled the incidence of malignant tumors，and analyze the situation of the primary disease，cancer related risk factors were analyzed for chronic renal failure during hemodialysis method using chi-square test and regression analysis.ResultsThe incidence of malignancy in patients with chronic renal failure was higher than the patients with azotemia，the difference was statistically significant (P<0.05).The incidence of urological tumors was highest in patients with malignant tumors，followed by digestive system tumors.The mean age of malignancy in patients with chronic renal failure was higher than that in non-tumor patients，and the rate of glomerular filtration was lower than that of non-tumor patients (P<0.05).The incidence of primary disease in patients with aristolochic acid nephropathy was the highest，and the difference was statistically significant (P<0.05).Aging，glomerular filtration rate reduction is chronic renal failure uremic malignant tumor risk factors.ConclusionIncidence of malignant condition of chronic renal failure patients during hemodialysis is higher than patients with uremia azotemia；advanced age，decreased glomerular filtration are important factors leading to malignant tumors，of which the highest proportion is urologic tumor.

Chronic renal failure；Hemodialysis；Malignancies；Incidence；Etiology；Risk factors

402360 重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.043

R737.1

A

1001-5930(2017)10-1710-03

2016-09-07

2017-03-23)

(編輯甘艷)