詹東昂 劉 華

吲哚氰綠清除試驗(yàn)測(cè)定肝儲(chǔ)備功能對(duì)肝癌治療方案的指導(dǎo)價(jià)值

詹東昂 劉 華

目的探討吲哚氰綠清除試驗(yàn)測(cè)定肝儲(chǔ)備功能對(duì)肝癌治療方案的臨床指導(dǎo)價(jià)值。方法選擇收治的擬實(shí)施手術(shù)治療的80例肝癌，按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各40例，對(duì)照組根據(jù)以上檢查結(jié)果擬定治療方案，觀察組則于術(shù)前使用脈動(dòng)色素濃度測(cè)定法行吲哚氰綠清除試驗(yàn)，對(duì)所有入組者通過(guò)門診或住院隨訪2年，比較干預(yù)前后3個(gè)月兩組AFP變化情況，兩組手術(shù)治療情況，兩組生存時(shí)間以及干預(yù)前后3個(gè)月兩組生活質(zhì)量情況。結(jié)果觀察組解剖性切除比例顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，干預(yù)后觀察組AFP水平低于干預(yù)前及干預(yù)后對(duì)照組(P<0.05)，觀察組1年及2年生存率均顯著高于對(duì)照組，干預(yù)后兩組生活質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于干預(yù)前(P<0.05)，且干預(yù)后觀察組生活質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于干預(yù)后對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論肝癌術(shù)前行吲哚氰綠清除試驗(yàn)評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能，進(jìn)而指導(dǎo)手術(shù)治療方案，能更有效的提高解剖性肝臟病灶切除比例，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高其生活質(zhì)量。

吲哚氰綠清除試驗(yàn)；肝儲(chǔ)備功能；肝癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1663～1666)

原發(fā)性肝癌在我國(guó)是1種較為常見(jiàn)的惡性實(shí)體腫瘤，早期幾乎無(wú)任何臨床癥狀，往往確診時(shí)已處于中晚期甚至發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]。目前認(rèn)為治療肝癌最有效的方法仍為手術(shù)根治性切除，是否能接受手術(shù)以及手術(shù)治療的方式方法選擇上與術(shù)前患者肝臟儲(chǔ)備功能有密切相關(guān)性[2]。盲目的實(shí)施半肝切除等根治性手術(shù)，甚至導(dǎo)致患者術(shù)后肝臟功能衰竭而加速患者死亡[3]。吲哚氰綠清除試驗(yàn)被認(rèn)為是目前最敏感的反映肝臟儲(chǔ)備功能及和灌注情況的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。本研究則主要探討脈動(dòng)色素濃度測(cè)定法下吲哚氰綠清除試驗(yàn)測(cè)定肝儲(chǔ)備功能對(duì)肝癌治療方案的指導(dǎo)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年12月至2014年8月本院收治的肝癌擬實(shí)施手術(shù)治療者80例，所有患者均經(jīng)活組織病理檢查確診，入組前均行告知義務(wù)，且簽署入組同意書，并取得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，年齡在18～60歲，神志清醒，文化程度在小學(xué)及以上可正常交流者，排除合并腫瘤轉(zhuǎn)移者、合并多器官功能衰竭者、合并精神障礙者、合并其他免疫系統(tǒng)疾病者、對(duì)使用藥物過(guò)敏者以及簽字拒絕入組者。按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各40例，其中觀察組：男性33例，女性7例，年齡18～60歲，平均(56.5±2.1)歲，既往乙肝表面抗原陽(yáng)性者30例，合并肝硬化者15例，肝癌病程1～3個(gè)月，平均(1.7±0.1)個(gè)月；對(duì)照組：男性32例，女性8例，年齡18～60歲，平均(56.5±2.1)歲，既往乙肝表面抗原陽(yáng)性者31例，合并肝硬化者16例，肝癌病程1～3個(gè)月，平均(1.7±0.2)個(gè)月，兩組性別、年齡、乙肝表面抗原陽(yáng)性比例及肝癌病程等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 所用儀器

吲哚氰綠試劑由沈陽(yáng)濟(jì)世制藥有限公司提供，規(guī)格為25mg/安瓿,所用色素濃度圖像分析儀由日本光電工業(yè)株式會(huì)社提供，其型號(hào)為DDG-3300K型。

1.3 研究方法

所有入組者均于入院后行肝腎功能測(cè)定、甲胎蛋白測(cè)定、全腹部超聲及、增強(qiáng)CT檢查，對(duì)擬定手術(shù)患者進(jìn)行全科術(shù)前討論，對(duì)照組根據(jù)以上檢查結(jié)果擬定治療方案，并按照擬定方案進(jìn)行治療且簽署同意書，觀察組則于術(shù)前使用脈動(dòng)色素濃度測(cè)定法行吲哚氰綠清除試驗(yàn)，了解其肝功能儲(chǔ)備情況，主要測(cè)定其吲哚氰綠15 min滯留情況(R15)、血漿吲哚氰綠清除率(K)以及有效肝臟血流量測(cè)定(EHBF)，同時(shí)結(jié)合患者身體一般情況、肝功能Child-Pugh分級(jí)、吲哚氰綠試驗(yàn)結(jié)果中的R15、K及EHBF結(jié)果、結(jié)合肝臟儲(chǔ)備功能和腫瘤病灶發(fā)病情況等進(jìn)行綜合評(píng)定，擬定治療方案。其中吲哚氰綠試驗(yàn)具體操作方法：在進(jìn)行吲哚氰綠試驗(yàn)時(shí)囑患者清晨空腹，禁飲禁食至少8 h，試驗(yàn)時(shí)取仰臥位，首先啟動(dòng)肝儲(chǔ)備功能分析儀,并輸入最近2 h內(nèi)測(cè)定血紅蛋白、以及吲哚氰綠試劑0.5 mg/kg、結(jié)合患者體質(zhì)量(kg)與身高(cm)進(jìn)行綜合分析。檢測(cè)時(shí)將感受器探頭置于患者鼻翼部位,并經(jīng)肘正中靜脈注射預(yù)定劑量的吲哚氰綠試劑，開(kāi)啟檢測(cè)自動(dòng)程序后6 min可獲得檢測(cè)結(jié)果。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)入組者通過(guò)門診或住院隨訪2年，比較干預(yù)前后3個(gè)月兩組AFP變化情況、兩組手術(shù)治療情況、兩組生存時(shí)間以及干預(yù)前后3月兩組生活質(zhì)量情況。

1.5 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

手術(shù)治療方案主要分為解剖性肝切除以及非解剖性肝切除：前者多采用Mercedes切口，術(shù)中使用框架拉鉤，并使用術(shù)中超聲檢查了解病灶位置、大小、數(shù)目以及與周圍組織血管神經(jīng)和膽管之間關(guān)系，術(shù)中按照解剖平面對(duì)病癥所在肝臟區(qū)段進(jìn)行解剖切除；非解剖性肝切除則主要根據(jù)病灶部位進(jìn)行肝臟血流阻斷后，在距離病灶邊緣2 cm位置使用超聲刀以指捏法合并鉗夾法將腫瘤切除。甲胎蛋白(AFP)測(cè)定采用放射免疫電泳法，正常參考值為≤25 μg/L。生活質(zhì)量評(píng)分通過(guò)諾丁漢健康調(diào)查問(wèn)卷有具有5年以上相關(guān)調(diào)查工作經(jīng)驗(yàn)的研究人員嚴(yán)格按照制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，主要對(duì)患者治療期間精力、疼痛情況、情感情況、睡眠情況、社會(huì)適應(yīng)能力及軀體運(yùn)動(dòng)功能等6大方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分0～100分，分值越低證實(shí)生活質(zhì)量越佳。吲哚氰綠試驗(yàn)結(jié)果中的R15、K及EHBF正常參考范圍：R15正常參考范圍為<10%，K為(0.168～0.206)/min，EHBF正常參考范圍超過(guò)20 cm/s。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組手術(shù)治療情況比較

觀察組解剖性切除比例顯著高于對(duì)照組(χ2=23.226，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組手術(shù)治療情況比較(例，%)

2.2 干預(yù)前后3個(gè)月兩組AFP變化情況比較

干預(yù)后觀察組AFP水平低于干預(yù)前及干預(yù)后對(duì)照組，P<0.05，見(jiàn)表2。

表2 干預(yù)前后3個(gè)月兩組AFP變化情況比較

2.3 兩組生存時(shí)間比較

隨訪1年，觀察組生存34例，生存率為85.0%，對(duì)照組生存30例，生存率為75.0%，隨訪2年，觀察組生存28例，生存率為70.0%，對(duì)照組生存20例，生存率為50.0%，觀察組1年及2年生存率均顯著高于對(duì)照組，見(jiàn)圖1。

圖1 兩組患者生存情況比較

2.4 干預(yù)前后3個(gè)月兩組生活質(zhì)量情況比較

干預(yù)前兩組生活質(zhì)量評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，干預(yù)后兩組生活質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于干預(yù)前(P<0.05)，且干預(yù)后觀察組生活質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于干預(yù)后對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 干預(yù)前后3個(gè)月兩組生活質(zhì)量情況比較(分

3 討論

中國(guó)有將近1億的乙肝患者，而乙型肝炎病毒感染時(shí)肝癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，每年我國(guó)有超過(guò)1000萬(wàn)的乙肝病人死于肝癌[5]。且絕大多數(shù)肝癌患者多經(jīng)過(guò)慢性肝病、脂肪肝、肝硬化直至肝癌的發(fā)展過(guò)程，肝臟病理生理改變過(guò)程長(zhǎng)，其再生能力與儲(chǔ)備能力均顯著降低[6-7]。而手術(shù)治療仍被認(rèn)為是目前治療肝癌最有效的方法，而術(shù)前準(zhǔn)確的評(píng)估肝功能儲(chǔ)備，對(duì)于手術(shù)方法指導(dǎo)具有重要價(jià)值，尤其能為判斷能否通過(guò)手術(shù)對(duì)病灶進(jìn)行解剖性切除提供理論依據(jù)[8]，從而有效的降低肝癌患者圍術(shù)期并發(fā)癥與死亡率，提高治療效果，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[7]。

本研究觀察組術(shù)前行脈動(dòng)色素濃度測(cè)定法經(jīng)吲哚氰綠清除試驗(yàn)，充分了解患者肝臟儲(chǔ)備功能，并結(jié)合其他各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)手術(shù)方案進(jìn)行指導(dǎo)，相對(duì)于以往憑借臨床經(jīng)驗(yàn)以及術(shù)中所見(jiàn)決定手術(shù)方案的對(duì)照組，觀察組解剖性病灶切除比例顯著高于對(duì)照組。證實(shí)術(shù)前行吲哚氰綠清除試驗(yàn)評(píng)估肝臟儲(chǔ)備能力，能有效的提高術(shù)前對(duì)患者肝功能評(píng)估，以及對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)，從而更好的擬定手術(shù)治療方案，為提高解剖性病灶切除提供指導(dǎo)意見(jiàn)。肝癌患者其肝臟功能嚴(yán)重受損,肝臟儲(chǔ)備能力在滿足機(jī)體正常代謝、免疫需求以及解毒功能同時(shí)[9],還要為肝臟的自身修復(fù)及再生提供能量，其肝臟負(fù)擔(dān)顯著加重，尤其對(duì)于實(shí)施手術(shù)和麻醉干預(yù)者，肝臟負(fù)擔(dān)明顯加大，術(shù)后甚至出現(xiàn)急性肝臟功能衰竭可能[10]。提供吲哚氰綠清除試驗(yàn)所得K值、R15值以及EHBF數(shù)據(jù)等有效的反映了肝固有代謝容量及肝血流量。從而有效的預(yù)測(cè)了進(jìn)行解剖性肝臟病灶切除后殘留肝臟儲(chǔ)備功能,評(píng)價(jià)其是否能滿足患者術(shù)后機(jī)體代謝需求，降低手術(shù)后出現(xiàn)肝功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[11]。同時(shí)本組針對(duì)干預(yù)前后3月兩組AFP變化情況比較發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后觀察組AFP水平低于干預(yù)前及干預(yù)后對(duì)照組。證實(shí)術(shù)前通過(guò)吲哚氰綠清除試驗(yàn)評(píng)估肝臟儲(chǔ)備能力，提高術(shù)中對(duì)肝臟病灶的解剖性切除，進(jìn)而提高病灶切除率，減少了腫瘤細(xì)胞數(shù)量，從而減少了甲胎蛋白分泌量。 另外本組針對(duì)兩組生存時(shí)間及干預(yù)前后3月兩組生活質(zhì)量情況比較發(fā)現(xiàn)，觀察組1年及2年生存率均顯著高于對(duì)照組，且干預(yù)后兩組生活質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于干預(yù)前，且干預(yù)后觀察組生活質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于干預(yù)后對(duì)照組。證實(shí)針對(duì)肝癌患者術(shù)前實(shí)施吲哚氰綠清除試驗(yàn)而指導(dǎo)手術(shù)治療，能有效的提高手術(shù)治療效果，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善患者生存質(zhì)量。吲哚氰綠清除試驗(yàn)用于肝臟功能評(píng)估，一般子注入體內(nèi)后15分鐘，其于體內(nèi)滯留量約在6%至10%之間，如15分鐘體內(nèi)滯留量少于14%，則提示其能耐受半肝甚至擴(kuò)大半肝切除[12]，術(shù)后發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥幾率較小[13]，而15分鐘體內(nèi)滯留量如在14%到22%之間，則建議僅行肝段切除或非解剖性切除為宜[14-15]。觀察組嚴(yán)格按照以上標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，在有效提高肝臟病灶解剖性切除同時(shí)，減少手術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥，從而延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、提高其術(shù)后生活質(zhì)量。 綜上所述：肝癌術(shù)前行吲哚氰綠清除試驗(yàn)評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能，進(jìn)而指導(dǎo)手術(shù)治療方案，能更有效的提高解剖性肝臟病灶切除比例，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高其生活質(zhì)量。

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PulsatingDyeConcentrationAssayIndocyanineGreenClearanceTestMeasuresLiverReserveFunctionofLiverCancerTreatmentGuidanceValue

ZHANDong’ang,LIUHua.

XiangyangCityCentralHospital,Xiangyang,441021

ObjectiveTo investigate the indocyanine green clearance test measures liver reserve function of liver cancer treatment clinical guidance value.Methods80 cases of liver cancer surgery,according to randomized into 2 groups,with 40 patients in the control group developed treatment programs,according to the above observation group findings used in the preoperative determination of dye concentration pulsation line indocyanine green clearance test,all the groups through outpatient or inpatient follow-up of 2 years,2 months before and after the change of two AFP intervention,2 surgical treatment,the survival of the 2 groups intervention time and quality of life in both groups before and after 3 months.ResultsThere were anatomical resection ratio was significantly higher(P<0.05),after the intervention in the observation group AFP levels lower than pre-intervention and post-intervention control group(P<0.05),the observation group 1-year and 2-year survival rate was significantly before and after group,the intervention quality of life scores than the intervention groups(P<0.05),and the observation group after the intervention quality of life scores after the intervention than in the control group(P<0.05).ConclusionHepatic preoperative indocyanine green clearance test to assess liver function reserve,and then guide the surgical treatment options that can more effectively improve the anatomy of the liver excision ratio,prolong the survival time and improve their quality of life.

Indocyanine green clearance test;Liver reserve function;Liver cancer

441021 湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院(湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院)

劉 華

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.029

R735.7

A

1001-5930(2017)10-1663-04

2016-09-08

2017-05-15)

(編輯吳小紅)