王福全

培美曲塞、吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性

王福全

目的探討培美曲塞、吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性。方法

回顧性分析接受化療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者138例，其中接受培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案患者69例(培美曲塞組)，接受吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案患者69例(吉西他濱組)，對比分析2組患者近期療效以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果培美曲塞組患者治療總有效率為33.33%，吉西他濱組患者治療總有效率為30.43%，2組差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者化療相關(guān)不良反應(yīng)主要為胃腸反應(yīng)以及血象改變，培美曲塞組患者脫發(fā)、惡心嘔吐、血小板下降以及白細(xì)胞減少不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于吉西他濱組患者(P<0.05)；2組間血紅蛋白減少、肝腎毒性以及靜脈炎不良反應(yīng)發(fā)生率差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組患者臨床癥狀評分均有所改善，但2組間差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論培美曲塞、吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌均可獲得較好臨床效果，但培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案不良反應(yīng)較輕，以Ⅰ～Ⅱ度為主，是較為理想的晚期非小細(xì)胞肺癌的化療方案。

培美曲塞；吉西他濱；奈達(dá)鉑；非小細(xì)胞肺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1648～1650)

非小細(xì)胞肺癌是臨床上常見肺癌類型，一線化療方案應(yīng)用于臨床已較為成熟，主要采用聯(lián)合第二代鉑類抗腫瘤藥物以及第三代化療藥物治療[1]。奈達(dá)鉑是新型第二代鉑類抗腫瘤藥物，其藥理作用是與核苷反應(yīng)生成核苷-鉑結(jié)合物，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制的作用[2]。本文就晚期非小細(xì)胞肺癌化療的療效以及安全性做一探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2013年至2015年接受化療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者138例，其中男性72例，女性66例；鱗癌75例，腺癌63例。接受培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案患者69例(培美曲塞組)，接受吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案患者69例(吉西他濱組)。所有患者根據(jù)《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)》TNM分期標(biāo)準(zhǔn)評定為Ⅲ期83例，Ⅳ期55例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合病理學(xué)診斷和TNM分期確診為晚期非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)，患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)可耐受化療要求，預(yù)計(jì)患者生存期至少3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者不能耐受化療，嚴(yán)重心肺功能、肝腎功能障礙，不合作患者。

1.2 方法

所有患者完善各項(xiàng)入院檢查，被告知并簽署知情同意書。化療療程開始前所有患者接受常規(guī)止吐處理(服用格拉司瓊等止吐藥)，并接受支持治療。

培美曲塞組：化療開始前一周直至化療結(jié)束后3周給予葉酸口服，400 μg/d，同時(shí)肌注維生素，1 000 μg/次，2次給藥間隔為3個治療周期。培美曲塞500 mg/m2，奈達(dá)鉑80 mg/m2靜脈滴注給藥，并分別于化療開始前1天、化療當(dāng)日和化療次日早晚各口服一次地塞米松，8 mg/d。

吉西他濱組：化療開始后第1、8天給予吉西他濱1 000 mg/m2靜脈滴注，奈達(dá)鉑80 mg/m2靜脈滴注給藥。2組患者單個治療療程均為3周，3個治療療程為1個周期。密切觀察患者化療相關(guān)不良反應(yīng)，對輕度不良反應(yīng)給予積極對癥處理，一旦出現(xiàn)≥Ⅲ度粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低則立即停止化療。

1.3 指標(biāo)觀察

評定患者化療后臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。WHO實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)以及進(jìn)展(PD)，CR+PR=治療有效率。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性分級標(biāo)準(zhǔn)(0～Ⅳ度)評定，患者臨床癥狀得分采用肺癌癥狀評分量表[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有資料采用SPSS 18.0分析軟件處理，計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期臨床療效比較

培美曲塞組患者治療總有效率為33.33%，吉西他濱組患者治療總有效率為30.43%，2組間近期臨床療效差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者近期臨床療效(例，%)

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

2組患者化療相關(guān)不良反應(yīng)主要為胃腸反應(yīng)以及血象改變。培美曲塞組患者脫發(fā)、惡心嘔吐、血小板下降以及白細(xì)胞減少不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于吉西他濱組患者(P<0.05)；2組間血紅蛋白減少、肝腎毒性以及靜脈炎不良反應(yīng)發(fā)生率差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 對比2組患者治療前后臨床癥狀評分情況

治療后2組患者臨床癥狀評分均有所改善，但2組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌的治療是世界性難題，多因確診時(shí)已是中晚期，尤以晚期非小細(xì)胞肺癌病情最為嚴(yán)重[ 5]。長期臨床經(jīng)驗(yàn)告訴我們綜合考慮晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床病理參數(shù)下制定含鉑類化療方案可取得較好臨床療效，改善患者生存期和生存質(zhì)量，但不同化療方案間的臨床療效以及安全性有待進(jìn)一步探討。

培美曲塞為多靶點(diǎn)葉酸拮抗劑，應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌具有較好的臨床療效，其作用機(jī)制主要通過抑制核苷酸等生物合成過程的葉酸依賴關(guān)鍵酶，進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞DNA合成，最終促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[6]。吉西他濱是抗代謝類藥物，主要作用于S期細(xì)胞，其對晚期和發(fā)生轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌療效顯著。奈達(dá)鉑作為新一代光譜抗癌藥，具毒副作用小的特點(diǎn)，即使給藥劑量范圍較大的情況下依然體現(xiàn)出良好的臨床治療效

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況/例

注：*為組間比較，P<0.05。

表3 對比2組患者治療前后臨床癥狀評分情況分)

注：t、P1為治療前組間比較；T、P2為治療后組間比較。

果，且其胃腸道及腎毒性均較低[7]。因此臨床上順鉑或卡鉑因其較強(qiáng)不良反應(yīng)限制其應(yīng)用時(shí)奈達(dá)鉑應(yīng)用而生。本研究中培美曲塞組患者治療總有效率為33.33%，吉西他濱組患者治療總有效率為30.43%，2組間近期臨床療效差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑或者吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑均體現(xiàn)出良好的臨床治療效果。培美曲塞主要不良反應(yīng)是胃腸道毒性以及骨髓抑制，吉西他濱主要毒性體現(xiàn)在骨髓抑制上，其中較常見的是粒細(xì)胞和血小板的抑制，奈達(dá)鉑主要不良反應(yīng)是骨髓抑制。本研究中對比分析2組患者化療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，2組患者主要化療相關(guān)毒副作用為胃腸反應(yīng)以及血象改變，培美曲塞組患者惡心嘔吐、血小板下降、白細(xì)胞減少以及血紅蛋白減少不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于吉西他濱組患者；2組間血紅蛋白減少、肝腎毒性以及靜脈炎不良反應(yīng)發(fā)生率差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌化療相關(guān)毒副作用相對較低，其安全性較高，患者相對可以耐受。本研究中晚期非小細(xì)胞肺癌患者接受治療后，2組患者臨床癥狀評分均有所改善，但2組間差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。吉西他濱組患者相對嚴(yán)重的不良反應(yīng)在一定程度上對患者生活質(zhì)量造成影響，因而其臨床癥狀評分改善依然不理想。培美曲塞組患者臨床癥狀評分雖較吉西他濱組患者改善明顯，2組差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明接受治療后2組患者生活質(zhì)量均較治療前有所改善，且培美曲塞和吉西他濱對晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床療效相似。

綜上所述，培美曲塞、吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌具有良好的總有效率，培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑相較于吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑化療相關(guān)毒副作用較低，安全性和耐受性較好。

[1] 楊 科,楊國林,何 平,等.吉西他濱周療聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.臨床合理用藥雜志,2014,7(2):9-10.

[2] 焦 萍.培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑一線治療晚期肺腺癌的臨床療效及安全性觀察〔D〕.山東大學(xué),2013.

[3] 田 艷,田 中,吳 柯,等.恩度聯(lián)合含鉑類化療藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性的 Meta 分析〔J〕.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,37(2):151-157.

[4] 張永健,金小寅,游慶軍,等.晚期非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)化療結(jié)束后培美曲塞早期、延遲治療療效比較〔J〕.山東醫(yī)藥,2012,52(6):65-66.

[5] 薛喜銳.奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2011,13(23)：51-52.

[6] Buque A,Muhialdin JS,Mueoz A,et al.Molecular mechanism implicated in Pemetrexed-induced apoptosis in human melanoma cells〔J〕.Mol Cancer,2012,11(1):25.

[7] 張治國,宋仕茂,駱志國,等.培美曲塞治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2012,32(13):2845-2846.

ClinicalEfficacyandSafetyofPemetrexedandGemcitabineCombinedwithNedaplatinChemotherapyRegimensintheTreatmentofAdvancedNon-smallCellLungCancer

WANGFuquan.

LaizhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Laizhou，261400

ObjectiveTo stuyd the clinical efficacy and safety of pemetrexed and gemcitabine combined with nedaplatin chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.MethodsRetrospective analysis of 138 patients with advanced non-small cell lung cancer who

chemotherapy were selected,69 patients who accepted pemetrexed combined with nedaplatin chemotherapy was pemetrexed group,69 patients who accepted gemcitabine combined with nedaplatin chemotherapy was gemcitabine group,the short-term efficacy and adverse reactions of the 2 groups were compared and analyzed.ResultsThe total effective rate of the pemetrexed group was 33.33%,and the total effective rate of the gemcitabine group was 30.43%.The difference between the 2 groups was not statistically significant (P>0.05).chemotherapy related adverse reactions of the 2 groups mainly were gastrointestinal reaction and Hemogram change,the incidence rate of adverse reaction such as alopecia,nausea,vomiting,decreased platelet and white blood cell reduce in patients of pemetrexed group was lower than that of patients in the gemcitabine group (P<0.05);there was no statistically significant difference between the 2 groups in the reduction of hemoglobin,liver and kidney toxicity and phlebitis (P>0.05).After treatment,the clinical symptom scores of 2 groups were improved,but the difference between the 2 groups was not significant(P>0.05).ConclusionPemetrexed,gemcitabine combined with nedaplatin platinum based chemotherapy regimens in the treatment of advanced non-small cell lung cancer can obtain better clinical effect,but pemetrexed combined with nedaplatin chemotherapy has lighter adverse reactions,and mainly in the Ⅰ～Ⅱ degree,it is an ideal chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer.

Pemetrexed;Gemcitabine;Nedaplatin;Non-small cell lung cancer

261400 山東省萊州市中醫(yī)醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.024

R734.2

A

1001-5930(2017)10-1648-03

2016-09-08

2017-03-23)

(編輯甘艷)