劉明偉 付小偉 李海鵬 楊 智 薛肖雷 張 超

術(shù)前預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)對(duì)Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值

劉明偉 付小偉 李海鵬 楊 智 薛肖雷 張 超

目的探討術(shù)前預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)對(duì)Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值。方法對(duì)178例NSCLC患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究。隨訪并記錄所有患者的臨床資料，包括性別、年齡、吸煙史、手術(shù)方式、病理類型、T分期、TNM分期、腫瘤最大直徑、血管浸潤、淋巴管浸潤、臟層胸膜浸潤、化療次數(shù)、PNI值等資料。應(yīng)用Cox單因素和多因素回歸分析對(duì)影響NSCLC患者的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。結(jié)果隨訪時(shí)間3～5年，術(shù)后復(fù)發(fā)28例，復(fù)發(fā)率15.7%。178例患者的中位生存時(shí)間為(49.5±13.6)個(gè)月，1、3、5年生存率分別為83.7%、75.3%、70.2%。單因素分析顯示：手術(shù)方式(χ2=6.982，P=0.004)、TNM分期(χ2=5.814，P=0.021)、血管浸潤(χ2=5.942，P=0.019)、臟層胸膜浸潤(χ2=7.912，P=0.001)、化療次數(shù)(χ2=6.715，P=0.006)及PNI值(t=7.413，P=0.003)，均為NSCLC患者預(yù)后復(fù)發(fā)的影響因素。經(jīng)過Cox多因素預(yù)后復(fù)發(fā)危險(xiǎn)分析結(jié)果顯示：手術(shù)方式(HR=1.034，95% CI:0.726～1.513，P=0.009)、化療次數(shù)(HR=0.301，95% CI:0.182～0.454，P=0.001)和PNI值(HR=0.2.314，95% CI：1.61～2.92，P=0.000)是影響NSCLC患者預(yù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論P(yáng)NI指數(shù)是預(yù)測I期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，PNI值與I期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)幾率呈正比。

預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)；非小細(xì)胞肺癌；復(fù)發(fā)；預(yù)測價(jià)值

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1645～1647)

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率均居較高，且近年來不斷呈上升趨勢。Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)術(shù)后雖然生存率較高，但是卻容易發(fā)生復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移[1]。其主要治療方式是手術(shù)切除、化療、放療等[2]。因此，從早期NSCLC患者中篩選出易復(fù)發(fā)的高危人群，以有效提高生存率，非常重要。預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)(prognostic nutritional index，PNI)最早是用來評(píng)估外科手術(shù)患者的營養(yǎng)狀況、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及術(shù)后并發(fā)癥[3]。近年，有研究表明術(shù)前PNI值與手術(shù)治療的I期NSCLC預(yù)后復(fù)發(fā)有明顯相關(guān)性[4]。為了探討術(shù)前預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)對(duì)Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價(jià)值，本文選取2007年2月至2011年1月期間我院收治的178例NSCLC患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集2007年2月至2011年1月期間我院收治的178例NSCLC患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)過病理學(xué)確診為NSCLC；②參照美國癌癥協(xié)會(huì)(AJCC)第7版的NSCLC TNM分期標(biāo)準(zhǔn)均為病理I期[5]；③有完整的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn):①胸部放療史；②血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等疾病；③近期使用過類固醇或非甾體藥物者；④臨床資料缺失者。所有患者及其家屬均簽署知情同意書，通過醫(yī)院倫理委員會(huì)。

1.2 研究方法

所有患者均進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、胸部/腹部CT或MR或B超等檢查。記錄所有患者的臨床資料，包括性別、年齡、病理類型、T分期、TNM分期、腫瘤最大直徑、吸煙史、血管浸潤、淋巴管浸潤、臟層胸膜浸潤、化療次數(shù)、PNI值等資料。所有患者均進(jìn)行手術(shù)切除治療，包括：肺葉切除術(shù)、全肺切除術(shù)及楔形切除術(shù)?；熕幬锇ǎ喉樸K、卡鉑、洛鉑、吉西他濱、多西他賽、培美曲塞等。PNI值計(jì)算公式：PNI=血清白蛋白值(g/L)+5×外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)(×109/L)[6]；術(shù)后通過門診復(fù)查、電話及信件等形式進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間為3年。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和分析，應(yīng)用Cox上單因素和多因素回歸分析對(duì)影響NSCLC患者的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。當(dāng)P>0.05說明差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，當(dāng)P<0.05說明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 178例Ⅰ期NSCLC患者的基本情況

男性118例，女性60例，年齡36～88歲，平均(67.4±5.3)歲。病理類型：腺癌131例，鱗癌39例，其他8例。按國際肺癌研究學(xué)會(huì)的T分期標(biāo)準(zhǔn)：T1a期81例，T1b期50例，T2a期35例，T2b期12例。TNM分期Ⅰa期95例，Ⅰb期83例。隨訪時(shí)間3～5年，術(shù)后復(fù)發(fā)28例，復(fù)發(fā)率15.7%。178例患者的中位生存時(shí)間為(49.5±13.6)個(gè)月，1、3、5年生存率分別為83.7%、75.3%、70.2%。

2.2 單因素危險(xiǎn)分析

經(jīng)過單因素危險(xiǎn)分析顯示：手術(shù)方式、TNM分期、血管浸潤、臟層胸膜浸潤、化療次數(shù)及PNI值均為NSCLC復(fù)發(fā)的影響因素，見表1。

表1 178例NSCLC患者的復(fù)發(fā)單因素危險(xiǎn)分析/例

2.3 Cox多因素預(yù)后復(fù)發(fā)危險(xiǎn)分析

經(jīng)過Cox多因素預(yù)后復(fù)發(fā)危險(xiǎn)分析結(jié)果顯示：手術(shù)方式、化療次數(shù)、PNI值是影響NSCLC患者預(yù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果見表2。

表2 Cox多因素預(yù)后復(fù)發(fā)危險(xiǎn)分析

3 討論

目前非小細(xì)胞肺癌的治療方式主要為外科手術(shù)[6]。本文通過單因素預(yù)后危險(xiǎn)分析顯示，性別、年齡、吸煙史、病理類型、T分期、腫瘤最大直徑、淋巴管浸潤與Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后復(fù)發(fā)無明顯關(guān)系，手術(shù)方式、TNM分期、血管浸潤、臟層胸膜浸潤、化療次數(shù)及PNI值均為Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后復(fù)發(fā)的影響因素。經(jīng)過Cox多因素預(yù)后危險(xiǎn)分析表明，手術(shù)方式、化療次數(shù)、PNI值均為Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。178例患者的中位生存時(shí)間為(49.5±13.6)個(gè)月，1年、3年、5年生存率分別為83.7%、75.3%、70.2%。

PNI最早是由1個(gè)日本學(xué)者建立用來評(píng)估外科手術(shù)患者的營養(yǎng)狀況及手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)[7]。目前PNI指數(shù)在臨床上被用于多種腫瘤疾病手術(shù)預(yù)后的評(píng)估，包括胃癌、惡性胸膜間皮瘤、肝癌等[8]。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)可知，老年非小細(xì)胞肺癌患者的營養(yǎng)狀況普遍較差，除了手術(shù)治療，還需進(jìn)行輔助化療及放療，往往耐受力較差，因此術(shù)后并發(fā)癥和藥物不良反應(yīng)發(fā)生明顯增多，說明在治療前應(yīng)調(diào)整好老年患者的營養(yǎng)狀況[9]。非小細(xì)胞肺癌患者病情發(fā)展迅速，預(yù)后較差，由于腫瘤組織的快速增生，會(huì)消耗機(jī)體大量的營養(yǎng)，導(dǎo)致患者全身狀況下降，PNI值隨之下降，同時(shí)腫瘤細(xì)胞會(huì)加速對(duì)機(jī)體的破壞，導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化，不利于預(yù)后[10]。因此，早期發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)不良并及時(shí)給予營養(yǎng)調(diào)整對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后非常重要。

有研究表明，不同的術(shù)式對(duì)非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后有明顯差異，是獨(dú)立影響因素，與本文研究結(jié)果一致[11]。因?yàn)棰衿诜切〖?xì)胞肺癌原發(fā)灶肺葉內(nèi)可能會(huì)發(fā)生隱匿性微轉(zhuǎn)移或存在難以檢測出來的微小病灶，單純的楔形切除術(shù)術(shù)后會(huì)有復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的可能，肺葉切除術(shù)可以完全切除腫瘤，包括可能的微小病灶和潛在的轉(zhuǎn)移組織，因而可以顯著降低復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，提高患者生存時(shí)間[12]。

因?yàn)槲⑿〔≡詈蜐撛诘霓D(zhuǎn)移組織的存在，手術(shù)并發(fā)癥及患者營養(yǎng)狀況的下降，導(dǎo)致殘存癌細(xì)胞具有復(fù)發(fā)的可能，而輔助化療可以在術(shù)后除去微小病灶，從而減少復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的幾率。也有研究表明，Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后輔助化療與非輔助化療組五年生存率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[13-15]。但本文研究結(jié)果顯示，化療是Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上，PNI指數(shù)是預(yù)測Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，PNI值與Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)幾率呈正比，治療過程中注意提高患者的PNI值，有利于改善預(yù)后，延遲生存時(shí)間。

[1] 陳筱玲,方 健,聶 鋆,等.160例老年小細(xì)胞肺癌預(yù)后多因素分析〔J〕.中國肺癌雜志,2014,17(1):15-23.

[2] 錢桂生.肺癌不同病理類型發(fā)病率的變化情況及其原因〔J/CD〕.中華肺部疾病雜志(電子版),2011,4(1):1-6.

[3] 崔賢杰.預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)在小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后判斷中的應(yīng)用〔J〕.腫瘤學(xué)雜志,2015,21(7):551-554.

[4] 黃 海,彭 健.小野寺預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)對(duì)膽囊癌患者生存的影響〔J〕.中國腫瘤臨床,2014,41(22):1450-1453.

[5] 姚周虹.預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)對(duì)惡性胸膜間皮瘤預(yù)后的影響及黃連素誘導(dǎo)其凋亡、自噬的機(jī)制研究〔D〕.濟(jì)南:山東大學(xué),2014.

[6] 高惜惜,尤青海,孫耕耘.中性-淋巴比和預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)與非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的相關(guān)性研究〔J〕.山中華肺部疾病雜志(電子版),2016,9(2):125-130.

[7] Onodera T,Goseki N,Kosaki G.Prognostic nutritional index in gastrointestinal surgery of malnourished cancer patients 〔J〕.Nihon Geka Gakkai Zasshi,1984,85(9):1001-1005.

[8] 郭加友,方立儉,郭嘉漪.預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)與胃癌術(shù)后臨床特征及預(yù)后關(guān)系〔J〕.中國腫瘤臨床,2015,42(2):100-104.

[9] 楊 敏,王延風(fēng),吳曉明,等.184例老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床特點(diǎn)及預(yù)后分析〔J〕.中國腫瘤臨床與康復(fù),2013,20(6):554-557.

[10] 柳 影,朱 晶,劉顯紅,等.91例小細(xì)胞肺癌預(yù)后的回顧性多因素分析〔J〕.中國肺癌雜志,2014,15(8):588-595.

[11] 陳貝貝,楊 勛,張衛(wèi)明,等.老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后新獨(dú)立影響因素-預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2016,32(3):460-462.

[12] 黃 誠,吳 標(biāo),張 晶,等.363例晚期老年非小細(xì)胞肺癌預(yù)后因素分析〔J〕.中國腫瘤臨床與康復(fù),2012,19(1):1-4.

[13] 湯海敏,彭 芳,陳潔文,等.營養(yǎng)狀況對(duì)肺癌預(yù)后影響的探討〔J〕.海峽藥學(xué),2013,25(9):141-143.

[14] 張麗紅.聯(lián)檢血漿D-D、血清CRP和四種腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期肺癌的診斷價(jià)值〔J〕.放射免疫學(xué)雜志,2013,26(4):459-462.

[15] 韓金利,楊 冉,楊曉虹,等.非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)前血清CRP水平與預(yù)后的關(guān)系〔J〕.標(biāo)記免疫分析與臨床,2015,22(8):760-762.

PredictiveValueofPreoperativePrognosticIndexforPostoperativeRecurrenceofStageⅠNon-smallCellLungCancer

LIUMingwei,FUXiaowei,LIHaipeng,etal.

CentralHospitalofBaoji,Baoji,721008

ObjectiveTo investigate the predictive value of preoperative prognostic index for postoperative recurrence of stage I non-small cell lung cancer.MethodsClinical data of 178 NSCLC patients were retrospectively studied.Follow up and record the clinical data of all patients,including gender,age,smoking history,operation type,pathological type,T stage,TNM stage,tumor diameter,vascular invasion,lymphatic invasion,visceral pleural invasion,number of chemotherapy,PNI value and so on.Cox single factor and multi factor regression analysis were used to analyze the risk factors of NSCLC patients.ResultsFollow up time was 3～5 years,28 cases recurred after operation,the recurrence rate was 15.7%.The median survival time of 178 patients was (49.5±13.6) months,1-、3-、5-year survival rate were respectively 83.7%,75.3%,70.2%.Through the single factor risk analysis showed that operation type(χ2=6.982，P=0.004),TNM stage (χ2=5.814,P=0.021),vascular invasion (χ2=5.942,P=0.019),visceral pleural invasion (χ2=7.912,P=0.001),the number of chemotherapy (χ2=6.715,P=0.006) and PNI (t=7.413,P=0.003) were factors affecting the prognosis of patients with NSCLC recurrence.Through Cox multivariate analysis showed that operation type(HR=1.034，95% CI:0.726～1.513，P=0.009)、the number of chemotherapy (HR=0.301,95% CI:0.182～0.454,P=0.001) and PNI (HR=0.2.314,95% CI:1.61～2.92,P=0.000) were independent risk factors of recurrence and prognosis of patients with NSCLC.ConclusionPNI index is an independent risk factor for predicting postoperative recurrence of patients with stage I non-small cell lung cancer,and the PNI value is proportional to the postoperative recurrence rate of patients with stage I non-small cell lung cancer.

Prognostic nutritional index;Non-small cell lung cancer;Recurrence;Predictive value

721008 陜西省寶雞市中心醫(yī)院

王軍岐

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.023

R734.2

A

1001-5930(2017)10-1645-03

2016-11-09

2017-07-10)

(編輯吳小紅)