朱偉偉，盧刻羽

（1.南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院，南京 211200；2.南京市兒童醫(yī)院，南京 210005）

100例新生兒不同病原菌化膿性腦膜炎的臨床分析及預(yù)后因素

朱偉偉1，盧刻羽2

（1.南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院，南京 211200；2.南京市兒童醫(yī)院，南京 210005）

目的：分析新生兒不同病原菌化膿性腦膜炎的臨床特點(diǎn)及預(yù)后因素。方法：回顧性分析本院2013年1月～2017年1月收治的100例新生兒化膿性腦膜炎患兒的相關(guān)資料，比較不同病原菌化膿性腦膜炎腦脊液檢查結(jié)果、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間等指標(biāo)及預(yù)后情況，并通過(guò)多元線性逐步回歸分析影響患兒預(yù)后的相關(guān)因素。結(jié)果：大腸埃希菌組腦脊液渾濁及膿性率均顯著高于其他細(xì)菌組、病原菌不明組（66.67% vs. 20.83%、16.39%，26.67%vs. 4.17%、4.92%；大腸埃希菌組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、腦脊液恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均顯著大于，腦脊液糖水平顯著低于及預(yù)后不良率顯著高于其他細(xì)菌組、病原菌不明組；多元線性逐步回歸分析顯示影響新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞500×106/L。結(jié)論：大腸埃希菌感染患兒腦脊液以渾濁、膿性為主，白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平顯著高，預(yù)后差；腦脊液糖濃度低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)高是新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后不良獨(dú)立危險(xiǎn)因子。

化膿性腦膜炎；病原菌；臨床特點(diǎn)；預(yù)后；因素

新生兒化膿性腦膜炎通常早期癥狀體征無(wú)特異性，病原菌檢出率也不是很高［1］，且關(guān)于不同胎齡化膿性腦膜炎患兒細(xì)胞學(xué)等相關(guān)指標(biāo)診斷無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，為此臨床診斷難度大，病死率較高，存活者一般也伴神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥［2-3］?？梢?jiàn)早期診斷、積極給予對(duì)癥治療十分必要。由于疾病預(yù)后與多樣病理變化有關(guān)，為此了解疾病預(yù)后相關(guān)危險(xiǎn)因素，對(duì)降低患兒病死率也至關(guān)重要。本研究主要比較分析新生兒不同病原菌化膿性腦膜炎臨床特點(diǎn)及預(yù)后情況，并探討影響預(yù)后相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取本院2013年1月～2017年1月收治的新生兒化膿性腦膜炎100例，符合新生兒化膿性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，排除先天性心臟病、遺傳相關(guān)腦病、顱內(nèi)缺血、真菌感染等患兒。其中男61例，女39例；胎齡32～42周，平均（38.82±2.78）周；出生體重1.23～4.48kg，平均（3.18±0.52）kg。

1.2 方法 所有患兒入院后接受腦脊液培養(yǎng)試驗(yàn)，據(jù)此分為大腸埃希菌、其他細(xì)菌與病原菌不明三組，對(duì)各組一般資料（胎齡、體重、發(fā)病日齡）、相關(guān)檢查（腦脊液、血常規(guī)、白細(xì)胞、顱腦MRI或超聲等）、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、腦脊液恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間及轉(zhuǎn)歸（預(yù)后，中樞神經(jīng)功能障礙，腦脊液未改變，并發(fā)癥或死亡者納入預(yù)后不良）情況等全面統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，多組間比較行單因素方差分析；對(duì)影響新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后相關(guān)因素行多元線性逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料比較 新生兒不同病原菌化膿性腦膜炎一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2 各組腦脊液檢查結(jié)果 三組不同病原菌化膿性腦膜炎患兒腦脊液檢查結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；大腸埃希菌組腦脊液清亮率明顯低于，渾濁及膿性腦脊液率均明顯高于其他細(xì)菌組與病原菌不明組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 各組一般資料比較

表2 各組腦脊液檢查結(jié)果比較［n（%）］

2.3 白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腦脊液糖水平等指標(biāo)比較 不同病原菌化膿性腦膜炎患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腦脊液糖水平、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、腦脊液恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 各組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腦脊液糖水平、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、腦脊液恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間比較

2.4 預(yù)后情況 100例患者預(yù)后不良32例（32.00%），其中大腸埃希菌組預(yù)后不良10例（66.67%，10/15），其他細(xì)菌組6例（25.00%，6/24），病原菌不明組16例（26.23%，16/61）。不同病原菌化膿性腦膜炎患兒預(yù)后不良率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.5 預(yù)后危險(xiǎn)因素 以新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后不良為因變量，以患兒胎齡、出生體重、臨床癥狀、體征、腦脊液糖濃度、腦脊液蛋白含量、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平等為自變量，多元線性逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)腦脊液糖濃度、白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞500×106/L是影響新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，見(jiàn)表4。

表4 預(yù)后不良為因變量的多元線性逐步回歸分析結(jié)果

3 討論

新生兒化膿性腦膜炎發(fā)病與新生兒免疫系統(tǒng)未發(fā)育成熟、血腦屏障不完善等有關(guān)，導(dǎo)致病原菌轉(zhuǎn)移到腦組織引起，其病死率較高［5-6］。由于臨床抗菌藥物存在濫用現(xiàn)象，加上耐藥菌株不斷增多，致使大腸埃希菌等革蘭陰性菌感染率不斷上升，耐藥性有所提高，增加感染相關(guān)疾病治療難度［7］。

大腸埃希菌比較常見(jiàn)，于人體正常生殖道、腸道中有所分布，婦女妊娠或分娩時(shí)因生活環(huán)境變化造成生殖道中大腸埃希菌感染，進(jìn)而感染新生兒，特別是后期，由于腸道免疫因子分泌缺乏、新生兒腸道黏膜功能差等，導(dǎo)致新生兒為大腸埃希菌感染高危對(duì)象［8］。另外受胎盤屏障功能影響，母體IgM經(jīng)由胎盤傳入胎兒體中數(shù)目不多，進(jìn)而制約IgM對(duì)大腸埃希菌的殺傷作用。由此可推斷大腸埃希菌為新生兒化膿性腦膜炎發(fā)生主要病原菌。本研究結(jié)果顯示39例明確病菌新生兒中大腸埃希菌15例，占38.46%，比蘇應(yīng)仙等［9］的36.92%略高。腦脊液檢查結(jié)果方面，相比其他細(xì)菌組與病原菌不明組，大腸埃希菌組渾濁、膿性腦脊液比例均顯著高，腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著多而腦脊液糖水平顯著低，與胡月圓等［10］研究結(jié)果一致。分析其原因：免疫細(xì)胞和大腸埃希菌免疫反應(yīng)后，致使白介素-12（IL-12）等炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生，除了殺傷病原菌外，還會(huì)不同程度影響腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，造成血腦屏障更通透，進(jìn)而腦脊液中血漿蛋白等物質(zhì)增多，進(jìn)而致使腦脊液渾濁。受炎癥等影響，白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著上升，導(dǎo)致腦脊液呈膿性樣。由于大腸埃希菌毒力因子強(qiáng)，抵抗吞噬能力強(qiáng)，進(jìn)而導(dǎo)致大腸埃希菌感染相關(guān)化膿性腦膜炎患兒腦脊液恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間長(zhǎng)。有研究［11］發(fā)現(xiàn)大腸埃希菌等革蘭陰性菌可能導(dǎo)致重度腦組織壞死，且引發(fā)出血性壞死幾率大，進(jìn)而引發(fā)腦膿腫，病情嚴(yán)重，預(yù)后差。本研究結(jié)果顯示相比其他細(xì)菌組、病原菌不明組，大腸埃希菌組預(yù)后不良率顯著高，與蘇應(yīng)仙等［9］研究結(jié)果相符。為此臨床需重視大腸埃希菌感染，一旦臨床出現(xiàn)發(fā)熱持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平顯著上升，糖水平顯著下降等現(xiàn)象時(shí)，則需考慮是否為大腸埃希菌化膿性腦膜炎。對(duì)此建議選擇對(duì)大腸埃希菌敏感度高的抗生素治療，同時(shí)治療過(guò)程中全面觀察并發(fā)癥情況。

查萍等［12］研究表明導(dǎo)致新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括腦脊液糖水平下降、外周血白細(xì)胞異常。本研究通過(guò)多元線性逐步回歸分析顯示腦脊液糖水平下降、腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞500×106/L為新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后不良獨(dú)立危險(xiǎn)因子。分析其原因：化膿性腦膜炎通常發(fā)病急且進(jìn)展快，細(xì)菌穿透血腦屏障至顱內(nèi)，細(xì)菌繁殖生長(zhǎng)大量消耗葡萄糖，可見(jiàn)葡萄糖水平下降程度在很大程度上可直接反映細(xì)菌繁殖能力，為此腦脊液中糖水平越低，預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)越大。臨床常利用白細(xì)胞計(jì)數(shù)反映機(jī)體炎性反應(yīng)，壞死及炎性增生之大量白細(xì)胞計(jì)數(shù)讓腦脊液呈現(xiàn)膿性樣，這是化膿性腦膜炎發(fā)病重要病理特征。但本研究也存在一定的不足：尚未對(duì)其他病原菌比較分析，加上本研究樣本例數(shù)較少，關(guān)于不同病原菌化膿性腦膜炎患者預(yù)后危險(xiǎn)因素筆者未詳細(xì)分析，作統(tǒng)一處理，有待日后進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，大腸埃希菌感染化膿性腦膜炎患兒腦脊液多呈現(xiàn)渾濁、膿性樣，白細(xì)胞計(jì)數(shù)多，腦脊液恢復(fù)正常時(shí)間長(zhǎng)，預(yù)后較差。另外，新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后不良獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括腦脊液糖濃度低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)高。

［1］ 汪清, 李艷紅. 新生兒化膿性腦膜炎42例臨床分析［J］. 蘇州大學(xué)學(xué)報(bào) (醫(yī)學(xué)版), 2012, 32(4): 585-586, 589.

［2］ 王睿, 尹飛. 化膿性腦膜炎新生兒腦脊液中白介素12的變化［J］. 醫(yī)學(xué)臨床研究, 2015, 32(9): 1758-1760.

［3］ 張瑩, 王丹, 張碧麗, 等. 新生兒化膿性腦膜炎80例臨床表現(xiàn)及療效的性別差異［J］. 廣東醫(yī)學(xué), 2016, 37(24): 3712-3715.

［4］ 邵肖梅, 葉鴻瑁, 丘小汕. 實(shí)用新生兒學(xué)［M］.4 版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2011: 347-351.

［5］ 高潔, 楊麗, 毛雪, 等. 新生兒化膿性腦膜炎臨床分析［J］. 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志 (電子版), 2014, 10(1): 9-12.

［6］ 査萍. 新生兒化膿性腦膜炎58例臨床資料分析［J］. 安徽醫(yī)學(xué), 2014,35(1): 85-86.

［7］ 朱敏麗, 胡錢紅, 麥菁蕓, 等. 新生兒化膿性腦膜炎病原菌分布特點(diǎn)及耐藥性分析［J］. 中華兒科雜志, 2015, 53(1): 51-56.

［8］ 蘇敏, 李興科, 常莉, 等.21例新生兒細(xì)菌性腦膜炎病原菌分布及耐藥性分析［J］. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2015, 42(15): 2871-2873, 2877.

［9］ 蘇應(yīng)仙, 林翀, 陳少文, 等. 新生兒不同病原菌化膿性腦膜炎患者的臨床預(yù)后對(duì)比分析［J］. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2016, 33(3): 426-429.

［10］ 胡月圓, 高喜容, 占彩霞, 等. 新生兒不同病原菌化膿性腦膜炎臨床分析［J］. 臨床兒科雜志, 2015, 33(1): 13-16.

［11］ 張靜, 毛健, 李娟, 等. 新生兒不同病原菌化膿性腦膜炎在磁共振影像學(xué)上的特點(diǎn)［J］. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志, 2012, 14(7): 489-495.

［12］ 查萍, 王琍琍, 劉光輝, 等. 新生兒化膿性腦膜炎不良預(yù)后危險(xiǎn)因素的探討［J］. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2015, 50(7): 1036-1038, 1039.

Clinical characteristics and prognosis associated factors of neonatal purulent meningitis caused by different pathogens in 100 cases

Zhu Wei-wei1, Lu Ke-yu2
(1. Lishui Nanjing District People’s Hospital, Nanjing 211200, China; 2. Nanjing Children’s Hospital, Nanjing 210005, China)

ObjectiveTo analyze the clinical characteristics and prognosis associated factors of neonatal purulent meningitis caused by different pathogens.MethodsThe related data of 100 neonates with purulent meningitis treated in our hospital from January 2013 to January 2017 were retrospectively analyzed. The detection results of cerebrospinal fluid, white blood cell count, duration of fever and prognosis associated factors were compared among neonates with purulent meningitis caused by different pathogens. The related factors influencing the prognosis of neonates were analyzed by multiple linear stepwise regression analysis.ResultsThe rate of cerebrospinal fluid turbidity and purulence was significantly higher in Escherichia coli group than other bacteria group and unknown pathogen group (66.67% vs. 20.83%, 16.39%, 26.67% vs. 4.17%, 4.92%). The white blood cell count, duration of fever, cerebrospinal fluid recovery time and length of hospital stay of Escherichia coli group were significantly higher and longer, glucose level in cerebrospinal fluid was significantly lower, rate of poor prognosis was significantly higher than those in other bacteria group and unknown pathogen group. Multiple linear stepwise regression analysis showed that the independent risk factor influencing the prognosis of neonatal purulent meningitis was white blood cell count ＞500×106/L.ConclusionThe cerebrospinal fluid of neonates infected by Escherichia coli isturbid and purulent, white blood cell count is significantly higher, and the prognosis is worse. Low glucose level in cerebrospinal fluid and high white blood cell count are independent risk factors of poor prognosis of neonatal purulent meningitis.

purulent meningitis; pathogen; clinical characteristics; prognosis; factor

R725

A

1673-016X（2017）06-0172-03

2017-08-08

朱偉偉，E-mail：923752068@qq．com