劉亞妮，符雅惠，孟凡峰

陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 (咸陽(yáng) 712000)

補(bǔ)腎化瘀湯聯(lián)合米非司酮治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥臨床觀察

劉亞妮，符雅惠，孟凡峰△

陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 (咸陽(yáng) 712000)

目的：觀察補(bǔ)腎化瘀湯聯(lián)合米非司酮治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效。方法：收集卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為兩組各40例。對(duì)照組給予口服米非司酮治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎化瘀湯，兩組療程均為3個(gè)月，觀察兩組患者癥狀改善情況、盆腔包塊大小變化、血清免疫學(xué)指標(biāo)含量及安全性指標(biāo)變化。結(jié)果：試驗(yàn)過(guò)程中觀察組脫落1例，治療后，觀察組臨床總有效率為94.87%，與對(duì)照組臨床總有效率(75.00%)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組患者盆腔包塊較對(duì)照組明顯縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者在降低CA125方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組在降低患者血清中TNF-α含量方面明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，觀察組患者EMAB轉(zhuǎn)陰率為69.23%，對(duì)照組為40.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療前后血尿便常規(guī)、肝腎功能、心電圖等各項(xiàng)安全檢查均未見(jiàn)異常改變。結(jié)論：補(bǔ)腎化瘀湯聯(lián)合米非司酮可明顯改善卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床癥狀，縮小患者盆腔包塊大小，降低腫瘤相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)，且對(duì)肝腎功能無(wú)明顯損害。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生率在育齡期婦女中達(dá)10%，其中卵巢子宮內(nèi)膜異位癥占14%[1]，由于本病反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，影響患者生活質(zhì)量及生育功能，給患者本人及家屬帶來(lái)嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)。目前西醫(yī)治療主要包括激素及手術(shù)治療，但有藥物副作用多，價(jià)格昂貴，術(shù)后易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)[2]。我科運(yùn)用補(bǔ)腎化瘀湯聯(lián)合米非司酮治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥并進(jìn)行臨床觀察，獲得顯著療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 所有病例均來(lái)自2014年6月至2016年6月就診于本院的卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者。每組納入符合納入標(biāo)準(zhǔn)病例40例，共80例，所有患者均自愿簽署知情同意書(shū)。試驗(yàn)過(guò)程中，觀察組脫落1例，觀察組患者39例，平均年齡為(32.46±5.63)歲，痛經(jīng)病史12例，性交痛6例，月經(jīng)不調(diào)8例，慢性盆腔痛7例，不孕癥6例，平均病程(13.26±3.12)月；對(duì)照組患者40例，平均年齡為(33.02±5.58)歲，痛經(jīng)病史11例，性交痛7例，月經(jīng)不調(diào)9例，慢性盆腔痛8例，不孕癥5例，平均病程(12.76±3.06)月；兩組患者年齡、病程、主要癥狀等一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將80例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為兩組即觀察組和對(duì)照組，每組各40例，試驗(yàn)過(guò)程中觀察組脫落1例。

2.1 對(duì)照組：口服米非司酮治療，月經(jīng)周期第1天開(kāi)始服藥，10mg/次，1次/d，連續(xù)服藥3個(gè)月為1個(gè)療程。

2.2 觀察組:在對(duì)照組口服米非司酮治療的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎化瘀湯(熟地黃、山萸肉、炒山藥、杜仲、香附、三棱、莪術(shù)各10 g，川牛膝、郁金各12 g，甘草6g)，痛經(jīng)嚴(yán)重者加用延胡索10 g，下腹墜脹者加升麻6 g，月經(jīng)期間加用肉桂2 g，益母草30 g。根據(jù)患者的癥狀進(jìn)行加減化裁，連續(xù)服用3個(gè)月為1個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)

3.1 臨床癥狀、體征的觀察：觀察治療前后患者痛經(jīng)、性交痛、盆腔痛、月經(jīng)不調(diào)等主要癥狀及不孕癥患者的妊娠情況。

3.2 盆腔包塊大小：治療前后行B超檢查，觀察患者月經(jīng)周期同時(shí)期時(shí)盆腔包塊變化情況。

3.3 免疫學(xué)指標(biāo)：檢測(cè)治療前后兩組患者血清中CA125、子宮內(nèi)膜抗體(EMAB)、腫瘤壞死因子(TNF-α)的變化并記錄。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]制定。①臨床痊愈:患者痛經(jīng)、性交痛、盆腔痛、月經(jīng)不調(diào)等主要臨床癥狀消失或基本消失，盆腔包塊消失，不孕癥患者受孕；②顯效:痛經(jīng)、性交痛、盆腔痛、月經(jīng)不調(diào)等主要臨床癥狀明顯改善，盆腔包塊縮小1 cm以上，不孕癥患者受孕；③有效: 痛經(jīng)、性交痛、盆腔痛、月經(jīng)不調(diào)等主要臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，盆腔包塊縮小不足1 cm，不孕癥患者未受孕；④無(wú)效:臨床癥狀無(wú)明顯改善，甚或加重，盆腔包塊未見(jiàn)縮小或較前增大，不孕癥患者未受孕。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行檢驗(yàn)，盆腔包塊大小、免疫學(xué)指標(biāo)等計(jì)量資料采用兩樣本隨機(jī)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，臨床療效(臨床痊愈、顯效、有效、無(wú)效)判定采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 臨床療效比較 治療后，觀察組臨床總有效率為94.87%，與對(duì)照組有效率(75.00%)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組相比較*P<0.05

2 盆腔包塊比較 月經(jīng)周期同時(shí)期盆腔包塊大小組內(nèi)比較，治療后兩組患者盆腔包塊較治療前均縮小(P<0.05)，治療后組間比較，治療組患者盆腔包塊較對(duì)照組明顯縮小，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組盆腔包塊大小比較(mm3)

注：組內(nèi)治療前后比較，*P<0.05

3 血清中CA125、TNF-α含量比較 治療后兩組患者血清中免疫學(xué)指標(biāo)(CA125、TNF-α)含量較治療前均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后組內(nèi)比較，兩組患者在降低CA125方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組在降低患者血清中TNF-α含量方面明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩免疫學(xué)指標(biāo)比較

注：治療前后比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

4 血清中EMAB轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組患者治療前陽(yáng)性26例， EMAB轉(zhuǎn)陰18例，轉(zhuǎn)陰率為69.23%，對(duì)照組患者治療前陽(yáng)性25例，EMAB轉(zhuǎn)陰10例，對(duì)照組為40.00%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討 論

子宮內(nèi)膜異位癥是子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)出現(xiàn)在子宮腔以外的部位引起的疾病，其中卵巢子宮內(nèi)膜異位癥最為多見(jiàn)，臨床表現(xiàn)為繼發(fā)性痛經(jīng)，漸進(jìn)性加重、性交痛、慢性盆腔痛、月經(jīng)失調(diào)及不孕癥等[4]。米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，其作用機(jī)制主要為進(jìn)入人體后與孕酮受體結(jié)合，使促黃體生成素及促卵泡生成素的分泌受到抑制，降低了雌激素水平，阻滯子宮內(nèi)膜發(fā)育而閉經(jīng)[5]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，子宮內(nèi)膜異位癥屬于“癥瘕”“痛經(jīng)”“不孕”等疾病的范疇，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為腎虛血瘀是本病的基本病機(jī)，腎藏精，精能化血，精血同源，腎虛則精虧血少，胞脈失于濡養(yǎng)，沖任氣血不足，血行緩慢易成瘀阻，瘀血留滯而致病。若腎陽(yáng)不足，沖任胞宮失于溫煦，推動(dòng)血行力量減弱而使瘀滯脈絡(luò)[6]。瘀血日久則陰精無(wú)以化生，加重腎虛。因此可見(jiàn)腎虛、血瘀互為因果，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致本病的發(fā)生，故補(bǔ)腎化瘀法是治療子宮內(nèi)膜異位癥的基本大法。補(bǔ)腎化瘀湯為我科協(xié)定方，本方是在六味地黃丸基礎(chǔ)上加減而來(lái)，方中熟地補(bǔ)腎益精，山藥補(bǔ)脾固精，山萸肉養(yǎng)肝澀精，杜仲、川牛膝補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，此為補(bǔ)腎五藥，郁金、香附理氣活血止痛，三棱、莪術(shù)破血逐瘀，甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用，共奏補(bǔ)腎益精，活血化瘀之效。

上述臨床試驗(yàn)顯示，補(bǔ)腎化瘀湯聯(lián)合米非司酮治療后，觀察組臨床總有效率與對(duì)照組有效率比較，月經(jīng)周期同時(shí)期盆腔包塊大小比較，治療后組間比較，治療組患者盆腔包塊較對(duì)照組明顯縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組在降低患者血清中TNF-α含量方面明顯優(yōu)于對(duì)照組；治療后，觀察組患者EMAB轉(zhuǎn)陰率較對(duì)照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明補(bǔ)腎化瘀湯聯(lián)合米非司酮可明顯改善卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床癥狀，縮小患者盆腔包塊大小，降低腫瘤相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)，且對(duì)肝腎功能無(wú)明顯損害，值得在臨床應(yīng)用。

[1] 葛秦生.實(shí)用女性生殖內(nèi)分泌學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008：272-280.

[2] 張維獻(xiàn),付作昌.中西醫(yī)結(jié)合治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床體會(huì)[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2010,19(2):273．

[3] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:297.

[4] 李曉燕.子宮內(nèi)膜異位癥疼痛研究進(jìn)展和治療策略[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2009,6(3): 325-328．

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△通訊作者

子宮內(nèi)膜異位癥/中西醫(yī)結(jié)合療法 米非司酮 @補(bǔ)腎化瘀湯

R711.71

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.10.011

(收稿：2017-03-15)