褚淑貞+何平

摘 要：通過探究歐盟藥品質(zhì)量受權(quán)人制度，針對目前我國QP制度存在的問題，構(gòu)建QP注冊制度，以期完善我國藥品質(zhì)量受權(quán)人制度，提高我國藥品上市許可持有人制度的實(shí)施成效。

關(guān)鍵詞：質(zhì)量受權(quán)人；注冊制度；藥品上市許可人

中圖分類號：F203 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1673-291X（2017）30-0192-02

引言

2015年11月4日，十二大第十七次會議授權(quán)國務(wù)院在北京、上海、江蘇等十省市開展為期三年的藥品上市許可持有人（Marketing Authorization Holder，MAH）制度試點(diǎn)，MAH承擔(dān)其上市藥品全生命周期的安全性、有效性保證義務(wù)以及法律責(zé)任。藥品的生產(chǎn)許可人和銷售許可人對MAH負(fù)責(zé)。該制度會在一定程度上激勵研發(fā)主體創(chuàng)新積極性，同樣研發(fā)主體對產(chǎn)品質(zhì)量承擔(dān)的責(zé)任也相應(yīng)增大。藥品質(zhì)量受權(quán)人（Qualified Person，QP）制度是發(fā)達(dá)國家和相關(guān)國際組織在組織實(shí)施GMP的過程中進(jìn)一步探索和研究確立的，是一種國際上較為先進(jìn)的藥品質(zhì)量管理制度，其對于保障上市產(chǎn)品質(zhì)量降低MAH風(fēng)險具有重要意義。

一、我國質(zhì)量受權(quán)人制度存在的問題[1]

自2007年廣東率先推行藥品質(zhì)量受權(quán)人制度試點(diǎn)以來，我國QP制度得到較好的發(fā)展，但也不可否認(rèn)我國QP制度仍存在一些問題。

1.QP人員薪資模式尚待改進(jìn)。我國QP多是由企業(yè)分管質(zhì)量的副總經(jīng)理、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或企業(yè)負(fù)責(zé)人兼任。作為員工QP的薪資是由企業(yè)發(fā)放，薪酬高低會影響到其客觀的履行職責(zé)。企業(yè)負(fù)責(zé)人兼任QP時權(quán)威性得到保障，但由于事務(wù)繁多且難免要考慮企業(yè)利益無法客觀地監(jiān)管藥品質(zhì)量，失去了實(shí)施QP制度的價值。

2.QP的選拔制度及考核標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化不足。目前我國QP主要是由企業(yè)法人任命，在省藥監(jiān)部門實(shí)行備案制。我國缺乏統(tǒng)一、詳細(xì)的QP執(zhí)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品放行標(biāo)準(zhǔn)及其他要求，因此不能對受權(quán)人的能力進(jìn)行準(zhǔn)確評價并選拔。

3.QP的職責(zé)過重。我國QP除負(fù)責(zé)批產(chǎn)品放行外，還負(fù)責(zé)質(zhì)量管理體系的建立和有效實(shí)施，在物料放行、產(chǎn)品放行方面具有決定權(quán)，在關(guān)鍵的設(shè)備選購、關(guān)鍵物料供應(yīng)商選擇、關(guān)鍵的人員聘用方面具有否決權(quán)。相對于歐盟藥品質(zhì)量受權(quán)人，我國QP的職責(zé)過重，QP各項(xiàng)工作完成的質(zhì)量難以保證。此外，新版GMP規(guī)定的QP的主要職責(zé)與質(zhì)量負(fù)責(zé)人的職責(zé)界限不清，多有重疊之處，容易導(dǎo)致多頭管理、責(zé)任不清，給產(chǎn)品質(zhì)量管理帶來隱患。

二、歐盟藥品質(zhì)量受權(quán)人制度簡介

歐盟最早于1975年建立了QP制度。歐盟QP作為一種執(zhí)業(yè)資格由法律授權(quán)，對藥品質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)督和管理，并由其承擔(dān)藥品放行責(zé)任。經(jīng)過四十年的發(fā)展，歐盟QP制度已日趨完善。如下，對歐盟QP制度進(jìn)行研究，以期為我國QP制度建立提供參考依據(jù)。

1.QP的法律地位。歐盟QP制度發(fā)展較早，其定義是由國家藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)可，負(fù)責(zé)確保產(chǎn)品按照國家相關(guān)法律法規(guī)生產(chǎn)、檢驗(yàn)和放行的人員。歐盟“2001/83/EC（人用藥）法令”、GMP指南等文件詳細(xì)確立了質(zhì)量受權(quán)人的法律地位：（1）各成員國應(yīng)采取各種有效措施來確保藥品生產(chǎn)企業(yè)長期持續(xù)地?fù)碛兄辽?名受權(quán)人的服務(wù)；（2）藥品上市許可持有者必須至少聘請一名質(zhì)量受權(quán)人為其服務(wù)，并應(yīng)為質(zhì)量受權(quán)人提供其行使職責(zé)所需的全部條件；（3）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確保受權(quán)人能按規(guī)定履行其職責(zé)，各成員國應(yīng)采取有效的措施確保受權(quán)人履行職責(zé)時不受到藥品生產(chǎn)企業(yè)的干涉[2]。

2.QP的資格審評注冊制度。作為一種從業(yè)資格，歐盟QP需由申請人提出申請，由衛(wèi)生部門進(jìn)行審查并注冊，方能從事質(zhì)量放行工作。以英國為例，英國QP的審核機(jī)構(gòu)是英國生物學(xué)會、皇家制藥學(xué)會和皇家化學(xué)學(xué)會。審評小組由這3個專業(yè)團(tuán)隊(duì)的相關(guān)專家組成。根據(jù)《制藥行業(yè)受權(quán)人要求具有的知識及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)性指南》，審評專家對申請人進(jìn)行資質(zhì)審核。審評小組對受權(quán)人只有審核權(quán)，最終審批權(quán)在英國衛(wèi)生部藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA），MHRA參照評估小組的意見對申請進(jìn)行審查，對合格者進(jìn)行登記，發(fā)給證書并予以公布[2～3]。

歐盟通過注冊認(rèn)證上崗的方式使得QP在工作地點(diǎn)的選擇上具有流動性。隨著QP的職業(yè)化發(fā)展進(jìn)程，歐盟還出現(xiàn)了企業(yè)外聘第三方的職業(yè)QP，即在企業(yè)生產(chǎn)與質(zhì)量部門之外，設(shè)立第三方的監(jiān)控體系。這種QP不直接管理企業(yè)的質(zhì)量管理部門，主要是對企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行審計(jì)及監(jiān)控。

第三方QP機(jī)構(gòu)可以加強(qiáng)QP的系統(tǒng)化管理，QP保障產(chǎn)品質(zhì)量的職責(zé)可以得到較大實(shí)現(xiàn)，藥品質(zhì)量的整體提升將降低MAH的風(fēng)險，研發(fā)人員將會有更多精力、更大熱情投入藥品研發(fā)，我國藥品研發(fā)創(chuàng)新能力也將得到提升，帶動制藥行業(yè)發(fā)展；而且我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境得到改善，藥品監(jiān)管部門可以調(diào)出更多的人力、物力、財(cái)力用于完善我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)體系建設(shè)。如此一來，QP注冊制度的實(shí)施可收到1+1>2的成效。鑒于我國QP制度存在的諸多問題以及當(dāng)前我國推行MAH制度的需要，本文在充分借鑒歐盟QP制度的基礎(chǔ)上，構(gòu)建適合我國當(dāng)前國情的藥品質(zhì)量受權(quán)人注冊制度，提高M(jìn)AH制度實(shí)施成效。

三、質(zhì)量受權(quán)人注冊制度構(gòu)建

1.清晰概念及定位。第一，概念。本文將質(zhì)量受權(quán)人制度定義為：具備必要的基礎(chǔ)科學(xué)知識、技術(shù)背景和相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)的人員，經(jīng)國家有關(guān)主管當(dāng)局審核并完成注冊后，協(xié)助MAH和生產(chǎn)企業(yè)開展有效的生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制（如定期驗(yàn)證等），保證每批上市產(chǎn)品均按照相應(yīng)的法律和規(guī)章要求進(jìn)行生產(chǎn)、檢驗(yàn)、包裝和放行的藥品質(zhì)量管理制度。第二，法律和組織定位。（1）建議把QP制度寫入新版《藥品管理法》，并對GMP中QP制度進(jìn)行完善，嚴(yán)格規(guī)范QP的權(quán)利、義務(wù)、法律責(zé)任及申請程序等，將我國QP由現(xiàn)在的企業(yè)法人授權(quán)轉(zhuǎn)為由法律授權(quán)；（2）申請成為MAH，要確定相應(yīng)產(chǎn)品類別的質(zhì)量受權(quán)人并提交該QP資質(zhì)相關(guān)的資料，且需在許可證上注明受權(quán)人的姓名；要求所有藥品生產(chǎn)企業(yè)都必須長期持續(xù)地?fù)碛兄辽?名受權(quán)人的服務(wù)；（3）QP和企業(yè)質(zhì)量管理人員的職責(zé)需劃分清楚，QP主要負(fù)責(zé)企業(yè)產(chǎn)品放行，指導(dǎo)企業(yè)質(zhì)量管理體系的構(gòu)建，監(jiān)督企業(yè)確保每一批次的上市藥品嚴(yán)格按照相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)、包裝和檢驗(yàn)等；其次，受權(quán)人還有藥品風(fēng)險監(jiān)測及評價、藥品不良反應(yīng)上報的職責(zé)；（4）QP獨(dú)立于企業(yè)和監(jiān)管部門，以保證所負(fù)責(zé)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的安全、有效作為最高準(zhǔn)則，對MAH和生產(chǎn)企業(yè)的授權(quán)負(fù)責(zé)，以公眾利益為重，為人民服務(wù)，受權(quán)人履行正當(dāng)職責(zé)時不受任何人干涉，MAH和生產(chǎn)企業(yè)有責(zé)任配合QP完成工作。endprint

2.成立專業(yè)性組織機(jī)構(gòu)。將質(zhì)量受權(quán)人制度發(fā)展成為獨(dú)立于企業(yè)和監(jiān)管部門的第三方，建立專業(yè)性組織機(jī)構(gòu)，建議QP的薪資由第三方機(jī)構(gòu)根據(jù)工作績效核發(fā)。此外，充分利用互聯(lián)網(wǎng)資源，設(shè)立QP機(jī)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)平臺，發(fā)布QP人員名單和資質(zhì)信息、企業(yè)招聘信息等相關(guān)資訊，為企業(yè)招聘QP以及QP尋找雇主提供便利。

3.確立選拔制度。借鑒歐盟QP制度，對質(zhì)量受權(quán)人實(shí)行注冊管理制度，并在日本MAH“執(zhí)照制度”的啟發(fā)下，實(shí)行QP執(zhí)照制度。人員選拔分為初試和面試兩部分：（1）初試。國家有關(guān)部門需設(shè)定考試報名資格，包括學(xué)歷水平、專業(yè)范圍、工作經(jīng)驗(yàn)等；將藥品生產(chǎn)按技術(shù)相關(guān)度進(jìn)行分類，并按分類設(shè)定理論考試類別，對通過考試的人員發(fā)放相應(yīng)的QP資格證書和執(zhí)照，在QP網(wǎng)絡(luò)平臺予以公布。（2）面試。MAH或者生產(chǎn)企業(yè)提名符合資質(zhì)的QP（該QP所獲得的執(zhí)照類別與企業(yè)的生產(chǎn)范圍相符合），專家審核小組定期組織面試，考察受權(quán)人對所服務(wù)企業(yè)主要產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝方面內(nèi)容的掌握情況以及QP實(shí)際工作中運(yùn)用知識和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的能力等；面試通過后，QP于國家食品藥品監(jiān)督管理局完成注冊方可開展工作。

4.完善QP管理制度。（1）藥品上市許可持有人、企業(yè)法人代表應(yīng)根據(jù)相應(yīng)法律規(guī)定確定受權(quán)人，并與受權(quán)人簽定授權(quán)書和雇傭合同；（2）對于不能完成職責(zé)的QP，企業(yè)有權(quán)通過行政管理對該名QP進(jìn)行暫時性停職處理或解除授權(quán)；如果QP未能履行職責(zé)而造成失職行為，國家有關(guān)主管當(dāng)局應(yīng)根據(jù)有關(guān)規(guī)定就該名QP失職行為采取行政或刑事處罰，后果嚴(yán)重者還要對其資格予以重新考量，實(shí)行資格罰；（3）受權(quán)人辭職等情況發(fā)生時，MAH、生產(chǎn)企業(yè)可到食品藥品監(jiān)督管理部門變更藥品質(zhì)量受權(quán)人。

5.實(shí)施再教育與考核制度。受權(quán)人對構(gòu)建企業(yè)質(zhì)量管理體系、組織與管理企業(yè)質(zhì)量管理體系的運(yùn)行有著舉足輕重的作用，受權(quán)人綜合素質(zhì)的高低關(guān)系到上市藥品的質(zhì)量。GMP是動態(tài)的、不斷發(fā)展的，受權(quán)人制度必然隨著GMP的發(fā)展而發(fā)展，受權(quán)人知識也必須要隨之發(fā)展與更新。因此，質(zhì)量受權(quán)人機(jī)構(gòu)需定期舉辦質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)與經(jīng)驗(yàn)交流會議，確保QP的繼續(xù)教育以及得到最新的行業(yè)發(fā)展信息，提高質(zhì)量受權(quán)人的專業(yè)水平，進(jìn)一步促進(jìn)藥品質(zhì)量和安全保障水平快速而有效的提升。為保障QP擁有較高的資質(zhì)水平并與時俱進(jìn)，國家可制定統(tǒng)一的資質(zhì)考核制度，規(guī)定每五年（或更短時間）進(jìn)行QP再注冊，此舉也可保障QP培訓(xùn)與再教育的順利推行。

結(jié)語

藥品質(zhì)量受權(quán)人注冊制度有諸多優(yōu)勢，但畢竟仍是理論研究，實(shí)際實(shí)施過程中難免會遇到諸多問題，不可一蹴而就。應(yīng)具體分析我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀，立足長遠(yuǎn)，逐步開展我國QP注冊制度。目前我國MAH制度試點(diǎn)工作剛起步，作為兩個相配套的制度，QP注冊制度也可開展試點(diǎn)工作。QP注冊制度的建立及人員的選拔都不是一朝一夕就能完成的。制度剛開始實(shí)施時需直接由國家有關(guān)主管部門進(jìn)行嚴(yán)格管理，對QP人員進(jìn)行崗前培訓(xùn)與再教育，保障高標(biāo)準(zhǔn)的QP人員綜合素質(zhì)，待制度成熟時可逐步下放各省市，擴(kuò)大我國QP注冊制度的實(shí)施范圍。

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[責(zé)任編輯 李春蓮]endprint