北京市昌平區(qū)醫(yī)院（102200）秦雅婧 齊桂靜

慢性腎臟病影響多器官系統(tǒng)的生理功能，其中也包括胰腺的外分泌功能。血清高淀粉酶和脂肪酶狀態(tài)在慢性腎功能不全患者中時(shí)有發(fā)生，而患者多數(shù)情況下并無(wú)明顯的臨床表現(xiàn)和（或）影像學(xué)證據(jù)支持存在確切的胰腺損傷[1]。為探討該類患者血清淀粉酶、脂肪酶與哪些臨床因素相關(guān)，本研究對(duì)87例慢性腎功能不全患者血脂肪酶和淀粉酶情況進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2014年10月～2015年12月北京市昌平區(qū)醫(yī)院住院治療的慢性腎功能不全非透析患者87例，均符合慢性腎功能不全診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性52例，女性35例，年齡21～72歲，平均42.5±15.4歲，根據(jù)慢性腎臟?。╟hronic kidney disease）分期[2]，將慢性腎功能不全患者分為5組，CKD1期16例、CKD2期20例、CKD3期26例、CKD4期14例、CKD5期11例。原發(fā)腎臟疾病如下：慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、藥物性腎損害、高血壓腎損害、多囊腎；所有患者均未進(jìn)入透析階段，排除近期感染，排除腫瘤疾患，排除酒精中毒、膽石癥，腹部超聲或上腹部CT檢查排除胰腺炎、胰腺腫瘤、胰腺鈣化等。

1.2 標(biāo)本采集和檢測(cè) 真空采血管采集空腹（禁食8小時(shí)）靜脈血共3ml，3000r/min離心10min，分離上層血清，用于檢測(cè)血清淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）、常規(guī)生化指標(biāo)（血肌酐、血尿素氮、血漿白蛋白）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，并以MDRD公式計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）。血淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）均為Olympus Au5421生化儀測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以SPSS17.0 為統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以(±s)表示，各組之間用方差分析，各因素之間采用Person相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各期CKD患者的生化指標(biāo) 與慢性腎臟病1、2期相比，慢性腎臟病3、4、5期患者血淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）、C反應(yīng)蛋白（CRP）升高；與慢性腎臟病1、2、3期相比，慢性腎臟病4、5期血漿白蛋白水平降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。慢性腎臟病1、2期組間比較，各指標(biāo)均無(wú)明顯差異（詳見(jiàn)附表1）。

2.2 血淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）水平與腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）的關(guān)系 慢性腎臟病患者血淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）水平與腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）間呈負(fù)相關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（詳見(jiàn)附表2）。

2.3 相關(guān)因素分析 慢性腎臟病非透析患者血淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）與C反應(yīng)蛋白（CRP）水平呈正相關(guān)，與血漿白蛋白（ALB）水平呈負(fù)相關(guān)（見(jiàn)附表2）。

3 討論

3.1 血清胰酶水平與eGFR 血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LPS)是診斷胰腺相關(guān)疾病的重要生化標(biāo)志物。淀粉酶（AMY）大多數(shù)由胰腺及唾液腺分泌，后經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，約1/2在腎小管被重吸收并代謝，脂肪酶（LPS）經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)并由腎小管全部重吸收，一般情況下二者在血中含量穩(wěn)定。血漿淀粉酶、脂肪酶的升高與外周清除量減少、產(chǎn)生過(guò)多及釋放增加等多重因素相關(guān)[3]。腎臟是多種酶類降解和清除的重要場(chǎng)所，腎功能不全時(shí)必然會(huì)影響血清淀粉酶、脂肪酶的代謝及清除。當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）下降時(shí)，血淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）水平逐漸升高。日本學(xué)者研究分析了六種胰酶在腎功能不全患者胰腺相關(guān)疾病診斷中的意義，發(fā)現(xiàn)內(nèi)生肌酐清除率Ccr＜40ml/min時(shí)，血清淀粉酶、脂肪酶已開(kāi)始升高[4]。Lee SY等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)內(nèi)生肌酐清除率Ccr＜50ml/min時(shí)，不論采用何種治療方式（血液透析或腹膜透析），慢性腎功能不全患者血清胰酶水平均升高，與內(nèi)生肌酐清除率Ccr呈負(fù)相關(guān)。我們的研究結(jié)果顯示：慢性腎臟病患者當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）下降至60ml/min/1.73m2后，即出現(xiàn)血淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）的升高，其升高程度與腎小球?yàn)V過(guò)率eGFR呈負(fù)相關(guān)，與上述文獻(xiàn)報(bào)道相一致。提示隨慢性腎臟病逐漸進(jìn)展，血淀粉酶、脂肪酶水平呈升高趨勢(shì)。

3.2 血清胰酶水平與CRP、ALB 微炎癥狀態(tài)在慢性腎臟病患者中十分常見(jiàn)，表現(xiàn)為循環(huán)中炎癥蛋白、炎癥細(xì)胞因子升高、血漿白蛋白降低及肌肉容量的減少，是導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種并發(fā)癥的非顯性炎癥狀態(tài)。微炎癥狀態(tài)增加慢性腎臟病患者發(fā)生心血管并發(fā)癥和死亡的危險(xiǎn)性，是引起血管損傷的潛在危險(xiǎn)因素。營(yíng)養(yǎng)不良-炎癥-動(dòng)脈硬化綜合征（MIA）影響多系統(tǒng)器官功能，同時(shí)可能也包括胰腺功能。

CRP被認(rèn)為是急性炎癥時(shí)相反應(yīng)蛋白，對(duì)微炎癥狀態(tài)的早期發(fā)現(xiàn)敏感性較高。本研究以其為檢測(cè)指標(biāo)，結(jié)果顯示慢性腎功能不全患者的血淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）與C反應(yīng)蛋白（CRP）水平呈正相關(guān)，提示胰酶水平在一定程度上可以反映機(jī)體的微炎癥狀態(tài)。多年來(lái)胰酶被普遍劃入尿毒癥毒素的范疇。其水平的增加可能參與機(jī)體炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能紊亂并增加慢性腎病患者的病死率。但新近研究顯示，慢性腎功能不全患者中相對(duì)較低的胰酶水平可能提示胰腺功能不全，并促進(jìn)蛋白質(zhì)能量消耗，蛋白質(zhì)能量消耗又會(huì)導(dǎo)致胰酶活性的減低，從而形成惡性循環(huán)。因而低水平的血胰酶活性被認(rèn)為是營(yíng)養(yǎng)不良-炎癥-動(dòng)脈硬化綜合征（MIA）的組成部分，被認(rèn)為可以作為終末期腎病患者病死率的預(yù)測(cè)因子。我們的研究結(jié)果顯示，慢性腎衰竭患者血脂肪酶（LPS）水平、淀粉酶（AMY）與血漿白蛋白（ALB）水平呈負(fù)相關(guān)。提示胰酶水平在一定程度上可以反映機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。

附表1 各組患者生化指標(biāo)分析

附表2 AMY、LPS與各指標(biāo)相關(guān)分析

綜上所述，慢性腎功能不全非透析患者血清胰淀粉酶(AMY)、胰脂肪酶(LPS)水平升高，并與機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及炎癥反應(yīng)指標(biāo)有一定相關(guān)性，可以作為評(píng)估營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和炎癥反應(yīng)的預(yù)測(cè)因子。對(duì)于慢性腎功能不全患者持續(xù)高胰酶血癥具體的病理生理機(jī)制以及其臨床意義尚需進(jìn)一步研究。