●孫瑤 袁文丹

丹參川芎嗪注射液對冠心病心絞痛患者血清中TNF-α、hs-CRP和APN的影響

●孫瑤1,2袁文丹1

目的：研究丹參川芎嗪注射液治療冠心病心絞痛的作用機(jī)制及其對患者血清中TNF-α、hs-CRP和APN的影響。方法：收集2013.9-2016.10來我院就診的冠心病心絞痛患者100例，隨機(jī)分為A組和B組；給予A組基礎(chǔ)治療；給予B組基礎(chǔ)治療+丹參川芎嗪注射液治療；于入院后和治療后檢測血清中TNF-α、hs-CRP和APN的表達(dá)水平，并作記錄分析。結(jié)果：在療效方面B組患者療效優(yōu)于A組。A、B兩組治療前后組內(nèi)比較，血清中TNF-α、hs-CRP水平降低，APN的水平升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；在治療前A、B兩組上述因子差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在治療后B組患者的血清中TNF-α、hs-CRP降低明顯，而APN升高明顯，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：丹參川芎嗪注射液可以使冠心病心絞痛患者血清中TNF-α、hs-CRP的水平降低，使患者血清中APN的水平升高；丹參川芎嗪注射液可以抑制冠心病心絞痛的炎癥反應(yīng)、改善患者心絞痛癥狀和促進(jìn)康復(fù)。

丹參川芎嗪注射液，TNF-α，hs-CRP，APN

冠心病是一種最常見的心臟病，冠心病的發(fā)生與冠狀動脈粥樣硬化狹窄的程度和支數(shù)有密切關(guān)系。冠心病是全球死亡率最高的疾病之一，中國的冠心病死亡人數(shù)已列世界第一位。丹參川芎嗪注射液中的丹參素和鹽酸川芎嗪成分均具有擴(kuò)張冠脈，增加心臟冠脈血流量、改善心肌缺血缺氧等藥理作用。本文通過回顧性研究近3年來我科收治病人，探討丹參川芎嗪注射液治療冠心病心絞痛的作用機(jī)制及其對患者血清中TNF-α、hs-CRP和APN的影響

1 資料與方法

收集2013.9-2016.10來我院心內(nèi)科就診的冠心病心絞痛患者100例，年齡40～68歲，其中男性49例，女性51例。隨機(jī)分為A、B兩組，兩組患者的年齡、性別比等基線資料無明顯差異。A組行拜阿司匹林等基礎(chǔ)治療， B組在A組基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液治療。于入院后和治療一周后檢測血清中TNF-α、hs-CRP和APN的表達(dá)水平，并作記錄。應(yīng)用SPSS 22.0處理，計數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，p＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

通過下表可知，B組患者在治療后，治愈率明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明B組療效優(yōu)于A組。

表1 AB兩組療效比較

2.2 AB兩組血清中TNF-α、hs-CRP和APN水平比較

由表2及表3可知，在治療前A、B兩組上述因子比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在治療后B組與A組比較血清中TNF-α、hs-CRP降低明顯，而APN升高明顯，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義。A、B兩組治療前后組內(nèi)比較，血清中TNF-α、hs-CRP水平降低，APN的水平升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；

表2 A組治療前后血清中TNF-α、hs-CRP和APN比較

表3 B組治療前后血清中TNF-α、hs-CRP和APN

3 討論

冠心病是一種臨床常見病，冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化，其中炎癥因子在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。Papafaklis提出[1]，動脈硬化的過程就是一個炎癥的過程，而動脈硬化決定著冠心病的發(fā)生、發(fā)展。常見因子包括超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）、單核細(xì)胞趨化因子-1等TNF-α通常出現(xiàn)在炎癥反應(yīng)早期，在細(xì)胞功能調(diào)節(jié)、免疫和炎癥反應(yīng)等過程中起著重要作用。TNF-α 是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)的始動因子，其附和趨化作用促進(jìn)單核細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞趨化和黏附聚集，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜下遷移，與動脈粥樣硬化形成密切相關(guān)。hs-CRP 是TNF-α、IL-1、IL-6 等炎性分子刺激肝臟細(xì)胞產(chǎn)生的一種急性時相反應(yīng)蛋白，是目前臨床上最常用的炎癥反應(yīng)指標(biāo)。hs-CRP對動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展具有明顯特異性，敏感性較高，可作為穩(wěn)定斑塊、疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后的獨(dú)立的因子。根據(jù)Vogiatzi的研究表明[2]，hs-CRP對動脈粥樣硬化及心血管事件的發(fā)生具有重要意義。APN是由脂肪細(xì)胞分泌的特異性蛋白質(zhì)，然后進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮作用；根據(jù)Ulrich等[3]，研究發(fā)現(xiàn)，其具有胰島素增敏作用，能改善糖尿病、抗動脈硬化以及減輕炎癥反應(yīng)。研究顯示，AS的關(guān)鍵步驟是巨噬細(xì)胞和泡沫細(xì)胞的形成，而上述兩種細(xì)胞的形成又是受損的內(nèi)皮細(xì)胞被單核細(xì)胞吸附。Ouchi等通過實(shí)驗(yàn)顯示：經(jīng)APN處理后的內(nèi)皮細(xì)胞其能抑制促進(jìn)冠心病的炎癥因子的表達(dá)； APN是通過影響細(xì)胞內(nèi)的信號通路來發(fā)揮作用的。APN的高低預(yù)示著動脈硬化和炎癥的發(fā)展，是這個過程中起著調(diào)控過程的作用。

丹參川芎嗪是丹參素和川芎嗪的復(fù)方制劑，其中丹參素取自丹參和甘西鼠尾草的根，鹽酸川芎嗪取自川芎的根莖、溫莪術(shù)的根莖和痛風(fēng)麻瘋樹的莖，具有活血化瘀、降低血液的粘稠度、抑制血小板的聚集、改善細(xì)胞組織的微循環(huán)等作用，可用于缺血性心血管疾病[4]。我國的學(xué)者臨床研究顯示，丹參川芎嗪注射液可使冠心病患者的hs-CRP、TNF-α等炎癥因子的數(shù)值明顯降低，使得APN較前升高，同時對血脂也具有調(diào)節(jié)作用。在西藥常規(guī)藥治療的基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪能規(guī)避西藥的不良反應(yīng)，提高治療效果，緩解冠脈堵塞的程度使心肌缺血程度減輕，穩(wěn)定斑塊，安全性高；根據(jù)研究顯示[5]，這可能與丹參川芎嗪注射液治療冠心病心絞痛是通過抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)保護(hù)性因子分泌有關(guān)。丹參川芎嗪注射液還可以調(diào)節(jié)血脂、改善心功能、改善血液流變學(xué)，從而促進(jìn)患者康復(fù)。

總之，TNF-α、hs-CRP、APN的不同表達(dá)水平影響著冠心病心絞痛的發(fā)生、發(fā)展；丹參川芎嗪注射液可以使冠心病心絞痛患者血清中TNF-α、hs-CRP的水平降低，使患者血清中APN的水平升高；丹參川芎嗪注射液可以抑制冠心病心絞痛的炎癥反應(yīng)、改善患者心絞痛癥狀和促進(jìn)患者康復(fù)。

（作者單位：1濱州醫(yī)學(xué)院；2淄博市中心醫(yī)院）

[1] Papafaklis MI,koskinas KC,Chatzizisis YS,et al.In-vivo assessment of the natural history of coronary atherosclrroyic∶vascular remodelineling and endothelial shear stress determine the complexity of atherosclerotic disease progression.CurrOpin Cardiol,2010,25∶627-638

[2] Vogiatzi G,Tousoulis D,Stefanadia C.The role of oxidative stress in atherosclerosis.Hellenic J Cardiol,2009,50∶402-409.

[3]Ulrich Vinther M, Gene therapy methods in bone and joint disorders.Evaluation of the adeno-associated virus vector in experimental models of articular cartilage disorders, periprosiheue osteolysis and bone healing.Acta Orthop Suppl, 2007; 78(325)∶1-64.

[4] 王為民，等.參附注射液治療冠心病心絞痛 30 例［J］.中國中醫(yī)急癥，2013，22（8）：1426-1427

[5]董杰，苗長久．丹參川芎嗪注射液治療充血性心力衰竭療效觀察［J］．中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010,17（1）：68-69.

Object：To study the mechanism of salvia miltiorrhiza injection in the treatment of coronary heart disease and angina pectoris and its effect on serum TNF-α, hs-CRP and APN.Method：100 patients with angina pectoris of coronary heart disease were collected in our hospital from 2013.9-2016.10 were randomly divided into A group and B group; A group

basic treatment; group B received the basic treatment + Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection treatment; expression level at TNF- after admission and after treatment, serum alpha, hs-CRP and APN, and record analysis.Result：A B, the two groups before and after treatment were compared, TNF- alpha and hs-CRP serum levels decrease, increase the level of APN, the difference was statistically significant (P ＜0.05); in the treatment of A, the two groups had no statistically significant B difference factor.In the B group after treatment, the serum levels of TNF- and hs-CRP were significantly decreased, while APN increased significantly, P ＜ 0.05, with statistical significance.Conclusion：Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection can reduce the serum of patients with coronary heart disease and angina pectoris in TNF- alpha and hs-CRP levels in the serum of patients with elevated levels of APN; Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection can inhibit the inflammatory reaction, coronary heart disease and angina pectoris improve symptoms of angina patients and promote rehabilitation.

Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection, TNF- alpha, hs-CRP, APN