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APL經(jīng)無化療方案治療的長期預(yù)后如何？

圖1 治療方案

急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）是FAB分型中急性非淋巴細(xì)胞白血病（ANLL）的M3亞型，占所有ANLL的10%～15%，具有獨(dú)特的臨床表現(xiàn)，細(xì)胞形態(tài)學(xué)，細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)特征。近十年的研究表明APL是第一個聯(lián)合應(yīng)用全反式維甲酸（all-trans retinoic acid，ATRA），三氧化二砷（ATO）和化療取得成功的惡性腫瘤。有研究表明，ATRA + ATO治療標(biāo)危新診斷APL的療效要優(yōu)于ATRA + 化療。

吉珠單抗奧佐米星（Gemtuzumab ozogamicin GO）是一種人源化IgG4抗CD33單克隆抗體與細(xì)胞毒藥物刺孢霉素的衍生物結(jié)合形成。2000年5月美國食品及藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)GO單藥治療年齡大于60歲的CD33+急性髓系白血病（AML）首次復(fù)發(fā)患者，緩解率約30%。另有研究表明，GO聯(lián)合ATRA治療新診斷APL（完全緩解率84%）療效好，單藥治療分子學(xué)復(fù)發(fā)性APL也有效。

最近，發(fā)表于Blood上的一項研究表明，GO聯(lián)合ATRA + ATO方案可有效治療高危APL患者。研究人員評估了3項研究中經(jīng)ATRA + ATO方案聯(lián)合或不聯(lián)合GO治療后的新診斷APL患者的長期預(yù)后。

誘導(dǎo)期間，所有患者接受了ATRA （每天45 mg/m2）和ATO （每天0.15 mg/kg）治療，高危（白細(xì)胞計數(shù)＞10 × 109/L）患者及誘導(dǎo)期間白細(xì)胞增多的低危患者均額外接受了1個劑量的GO（第1天，9 mg/m2）治療。達(dá)到完全緩解的患者接受了4個周期的ATRA + ATO鞏固治療。研究終點(diǎn)包括總生存率（OS）、無事件生存率（EFS）和無病生存率（DFS）。

圖2 5年生存率分析

3項研究共納入187例患者，包括54例高?；颊吆?33例低?；颊摺R率為96%（52/54例高?；颊吆?27/133例低?；颊撸_(dá)到CR的中位時間為30天。為了治療誘導(dǎo)期間的白細(xì)胞增多，53例高危患者接受了腫瘤細(xì)胞減滅治療：45例GO，7例去甲柔紅霉素，1例GO+去甲柔紅霉素；60例低危患者接受腫瘤細(xì)胞減滅治療：51例GO，9例去甲柔紅霉素。

誘導(dǎo)期死亡率為4%，7例患者復(fù)發(fā)。中位隨訪期為47.6個月。5年EFS、DFS和OS分別為85%、96%和88%，中位數(shù)未達(dá)到。1年后，3例患者發(fā)生了遠(yuǎn)期血液學(xué)復(fù)發(fā)，14例患者死亡。安全性分析顯示，最常見的3～4級治療相關(guān)不良反應(yīng)包括感染、QT延長和出血。

總之，這些長期數(shù)據(jù)證實了ATRA + ATO聯(lián)合或不聯(lián)合GO這個無化療方案可安全有效地治療標(biāo)危和高危APL患者，提供了持久的無病生存，1年后的復(fù)發(fā)率也很低。因此，ATRA + ATO聯(lián)合或不聯(lián)合GO可作為所有APL患者的新標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

（來源：醫(yī)脈通）