萬玉艷 黎云

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2017.21.012

高壓氧對進(jìn)展性腦卒中患者臨床作用及機(jī)制分析

萬玉艷 黎云

目的分析高壓氧對進(jìn)行性腦卒中患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及血清炎性反應(yīng)因子水平影響及臨床治療效果。方法選擇診斷為進(jìn)展性腦卒中患者120例，以信封法隨機(jī)分為高壓氧組與對照組，每組60例。對照組按照中國急性缺血性腦卒中診治指南2010年版給予規(guī)范治療，高壓氧組在對照組治療基礎(chǔ)上給予高壓氧治療10 d。分別于治療前及治療后，檢測血清中白介素-6(IL-6)、血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血清降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、內(nèi)皮素(ET)、抵抗素及一氧化氮(NO)水平，血流變參數(shù)(纖維蛋白原含量、血漿比黏度、全血比黏度、血細(xì)胞比容、血小板聚集率)采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)及日常生活能力指數(shù)(Barthelindex,BI)比較2組患者治療前后臨床效果。結(jié)果與治療前比較，2組患者治療后反應(yīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)：NO、CGRP、ET和抵抗素水平及血清炎性反應(yīng)因子水平均有改善，NO、CGRP水平升高，ET和抵抗素及血清CRP、IL-6水平下降，且以高壓氧組改善較為顯著；與對照組比較,治療后組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 2組患者治療后血液流變學(xué)各項指均明顯改善(P<0.05)。與對照組比較,治療后組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患者治療前、后NIHSS評分下降、BI評分升高，治療后，高壓氧組改善優(yōu)于對照組，2組患者組內(nèi)治療前后及治療后組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論高壓氧可以改善進(jìn)展性腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分，提高日常生活能力，提高臨床療效。分析其機(jī)制可能與高壓氧治療改善進(jìn)展性腦卒中患者血清中NO、CGRP、ET和抵抗素的代謝失衡，降低血清炎性反應(yīng)水平，穩(wěn)定血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及下調(diào)血清炎性反應(yīng)水平機(jī)制有關(guān)。

進(jìn)展性腦卒中；高壓氧；內(nèi)皮細(xì)胞；炎性反應(yīng)

進(jìn)展性腦卒中是缺血性腦卒中的特殊類型,是指缺血性腦卒中發(fā)病后6～72 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀、體征逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重，而不像普通卒中經(jīng)過短期發(fā)展后趨于穩(wěn)定發(fā)病率高,一般預(yù)后較差,往往可造成患者嚴(yán)重而持久的神經(jīng)功能受損,使腦卒中病死率增加4倍以上,其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。既往研究顯示腦缺血炎性爆發(fā)反應(yīng)“瀑布”學(xué)說、缺血半暗帶腦組組缺血再灌注損傷以及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失衡等機(jī)制參與進(jìn)展性腦卒中發(fā)生[1,2]。圍繞進(jìn)展性腦卒中的發(fā)生機(jī)制，其治療手段也在不斷更新,目前主要為藥物溶栓、抗凝，調(diào)控血糖、血壓，積極控制感染等危險因素及神經(jīng)保護(hù)劑治療等，但沒有哪一種明確藥物可阻止其發(fā)展。研究顯示，高壓氧可以減輕腦組織自由基損傷，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減輕腦水腫，改善腦供血，同時，對于血管內(nèi)皮細(xì)胞具有調(diào)節(jié)功能穩(wěn)定作用[3,4]。既往主要應(yīng)用于腦外傷后神經(jīng)損傷的修復(fù)治療，但是否有助于進(jìn)展性腦卒中患者病情的改善，尚缺乏相關(guān)研究。本研究試分析高壓氧對進(jìn)行性腦卒中患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、血清炎性反應(yīng)因子水平影響及臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年8月至2015年10月診斷為進(jìn)展性腦卒中患者120例，男62例，女58例；平均年齡(68.58±5.79)歲。患者以信封法隨機(jī)分為高壓氧組與對照組，每組60例。 高壓氧組：男32例，女28例；年齡48～72歲，平均年齡(69.04±6.28)歲。對照組：男30例，女30例；年齡45～73歲，平均(69.16±5.87)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院科研倫理委員會批準(zhǔn)，簽署知情同意書。

1.2 診斷與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①具有急性缺血性腦卒中典型臨床癥狀與體征，入院24 h經(jīng)顱腦CT/MRI診斷證實，并排除腦出血；②發(fā)病后48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸階梯狀遞進(jìn)加重；③缺血性腦卒中病因分型(TOAST分型)為大動脈粥樣硬化型；④神志清楚者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①缺血性腦卒中病因TOAST分型為心源性腦栓塞、小動脈閉塞、其他原因以及未能確定病因者；②腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作者；③合并既往腦血管后遺癥、冠心病、心房顫動、心肌梗死、嚴(yán)重創(chuàng)傷、惡性腫瘤者；④伴有嚴(yán)重意識障礙者；⑤具有高壓氧禁忌證明者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組:按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010年版》[5]給予規(guī)范治療，包括抗凝、溶栓、降纖等改善腦循環(huán)，依達(dá)拉奉保護(hù)神經(jīng)。

1.3.2 高壓氧組:在對照組治療基礎(chǔ)上，采用江西九江船用機(jī)械廠生產(chǎn)的GYS-10型多人醫(yī)用高壓氧艙行高壓氧治療。治療參數(shù)：壓力0.2 MPa,穩(wěn)壓狀態(tài)下面罩吸氧60 min,加壓減壓各20 min，每天1次，連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 患者在治療前、后當(dāng)日晨采集空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心，置-70℃冰箱備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中白介素-6(IL-6),免疫比濁法檢測血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)；放射免疫法檢測血清降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、內(nèi)皮素(ET)，ELLSA方法檢測抵抗素及Greiss 法檢測一氧化氮(NO)的水平；抵抗素試劑盒為美國Market公司產(chǎn)品，CGRT、ET采用放射免疫法測定(試劑盒購自南京建成生物科技有限公司)，嚴(yán)格按照說明書操作進(jìn)行。2組患者進(jìn)行治療前后檢測血流變學(xué)指標(biāo)，包括纖維蛋白原含量、血漿比黏度、全血比黏度、血細(xì)胞比容、血小板聚集率。

1.4.2 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[6]及日常生活能力指數(shù)(Barthel index,BI)[7]。比較2組患者治療前、后臨床效果。NIHSS評分與BI評分由2位副主任醫(yī)師職稱神經(jīng)科醫(yī)師檢查判定，二者一致性性檢驗(kappa值=0.874)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能比較 與治療前比較，2組患者治療后反應(yīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)：NO、CGRP、ET和抵抗素水平均有改善，NO、CGRP水平升高，ET和抵抗素下降，且以高壓氧組改善較為顯著(P<0.05)。見表1。

組別高壓氧組治療前治療后對照組治療前治療后NO(mg/L)36．09±11．4884．61±25．64?#35．80±12．7356．41±22．53?CGRP(mg/L)22．82±7．9348．91±11．03?#23．68±8．0136．68±10．47?ET(mg/L)98．36±13．2856．38±9．17?#99．51±11．8269．04±10．48?抵抗素(μg/L)32．84±9．6719．65±6．91?#33．35±8．8927．90±4．83?

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,#P<0.05

2.2 2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比較，2組患者治療后血液流變學(xué)各項指均明顯改善(P<0.05)。與對照組比較,治療后組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別高壓氧組治療前治療后對照組治療前治療后全血黏度高切(mPa·s)7．19±0．575．45±0．74?#7．74±0．816．36±0．33?全血黏度低切(mPa·s)12．62±1．318．98±1．15?#12．40±1．7110．68±0．68?血漿黏度(mPa·s)1．86±0．181．08±0．22?#1．95±0．191．45±0．04?纖維蛋白原(g/L)4．52±0．643．05±0．51?#3．96±0．443．66±0．37?血細(xì)胞比容(%)45．71±8．4640．74±6．87?#46．74±9．6943．84±7．25?血小板聚集率(%)52．67±7．7843．87±5．65?#53．62±8．4748．72±6．62?

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,#P<0.05

2.3 2組患者血清炎性反應(yīng)因子水平比較 與治療前比較，2組患者治療后血清CRP、IL-6水平下降，且以高壓氧組下降最為明顯。高壓氧組與對照組比較,治療后組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別CRP(mg/L)治療前治療后IL?6(ng/L)治療前治療后高壓氧組19．58±4．3811．96±4．27?35．89±5．8323．81±7．90?對照組 19．90±3．7515．58±3．80?33．69±6．5829．04±5．48?t值0．3742．6780．4762．649P值0．3320．0050．3250．005

注：與治療前比較,*P<0.05

2.4 2組患者治療前后NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較 2組患者治療前NIHSS評分及Barthel指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組患者治療后NIHSS評分下降、Barthel指數(shù)評分上升；治療后，高壓氧組改善幅度優(yōu)于對照組，2組患者組內(nèi)治療前、后及治療后組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較 n=60，分，

注：與治療前比較,*P<0.05

3 討論

心腦血管疾病是目前影響我國中老年健康的重要疾病之一，成為了我國超越癌癥的第一致死疾病。進(jìn)展性腦卒中是腦血管疾病的類型，占急性缺血性腦卒中的20%～30%，癥狀發(fā)病后72 h內(nèi)早期因組織壞死加重或者腦缺血進(jìn)展而導(dǎo)致神經(jīng)功能惡化，導(dǎo)致較高的死亡率和致殘率，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。關(guān)于其發(fā)病機(jī)制，主要為血流動力學(xué)機(jī)制和生化機(jī)制，感染、發(fā)熱、高血糖以及低血壓等都是導(dǎo)致腦卒中進(jìn)展的危險因素，動脈粥樣硬化起關(guān)鍵作用[8]。大動脈粥樣硬化性腦梗死是TOAST分型中最常見的類型，主要指患者有顱內(nèi)外大動脈粥樣硬化的臨床證據(jù)，存在易損斑塊或者狹窄程度≥50%[6]。研究表明，缺血性腦卒中患者血液處于高黏滯狀態(tài)，血流速度減慢，脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚，形成斑塊及局部血栓，動脈逐漸狹窄，血管阻塞，或栓子繼續(xù)脫落造成新的血管閉塞，導(dǎo)致局部供血不足，腦灌注血流量減少，腦組織缺血缺氧性壞死，使缺血性半暗帶轉(zhuǎn)化為不可逆損傷；或若斑塊或血栓脫落并散落至腦部血管，增加腦缺血區(qū)域[8]。報道顯示，大動脈粥樣硬化性腦卒中患者臨床血液流變學(xué)表現(xiàn)為高黏滯、高聚集狀態(tài)，纖維蛋白原含量及血細(xì)胞比容均明顯高于正常人，使血漿黏度及全血低切、高切增高，紅細(xì)胞聚集性增加，血流緩慢，進(jìn)一步增加腦梗死發(fā)生的風(fēng)險及促進(jìn)進(jìn)展[9,10]。

動脈粥樣硬化是進(jìn)展性卒中的關(guān)鍵，而動脈粥樣硬化的發(fā)生始于血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為血管內(nèi)皮是血管壁內(nèi)層單層扁平上皮細(xì)胞構(gòu)成，主要起生理屏障作用。隨著研究的深入，人們逐漸認(rèn)識到血管內(nèi)皮不僅是解剖生理結(jié)構(gòu)屏障，還有細(xì)胞通透性、調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)代謝、血管運(yùn)動張力及液體平衡，維持正常的血管功能等作用；還是機(jī)體重要的內(nèi)分泌組織，可以分泌多種生物活性物質(zhì)，如抗凝、抗血小板物質(zhì)和纖溶蛋白，同時具有抗炎作用。目前臨床研究較多的內(nèi)皮源血管活性因子主要為收縮因子ET、抵抗素，內(nèi)皮源性舒張因子CGRP與NO[11,12]，其中起主導(dǎo)作用的是ET及NO。在正常的內(nèi)皮細(xì)胞中，血管舒張因子的生物學(xué)效應(yīng)強(qiáng)于收縮因子，血管處于一定的舒張狀態(tài)；而在動脈粥樣硬化病變中，血管內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)減弱甚至消失，并發(fā)生于動脈粥樣硬化病變早期，甚至在形態(tài)學(xué)上無任何可見血管內(nèi)膜增厚之前，這種結(jié)果的出現(xiàn)可能與內(nèi)皮細(xì)胞NO合成分泌減少或(和)ET分泌增加有關(guān)。ET是目前發(fā)現(xiàn)的體內(nèi)活性最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，也是一種強(qiáng)烈的長效促生長因子,可以促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖，與動脈粥樣硬化的程度和范圍呈正相關(guān)[13]。NO是在NOS 催化下形成的血管內(nèi)皮源舒張因子，能夠擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)局部器官血流,抑制血小板在血管內(nèi)皮黏附和聚集，抗血栓形成，對內(nèi)皮素起著拮抗作用。當(dāng)ET和NO之間的平衡被破壞時，ET含量增高，引起動脈痙攣，加重血管內(nèi)皮損傷，破壞內(nèi)皮的完整性和內(nèi)皮的自我修復(fù)，促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成，同時作用于血管平滑肌細(xì)胞使其增生增厚，進(jìn)一步加重動脈粥樣硬化的發(fā)展；NO水平下降或以非活性形式釋放出來作用于損傷的血管內(nèi)皮上，信息傳遞功能出現(xiàn)障礙，不能發(fā)揮舒張血管、抑制血小板黏附、抗形成血栓等生物學(xué)效應(yīng)從促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[14]。張志琳等[15]對進(jìn)展性腦卒中患者ET及NO含量變化的研究顯示，進(jìn)展性腦梗死患者進(jìn)展性腦梗死患者在入院7 d內(nèi)血清NO水平明顯高于穩(wěn)定組(P<0.05)，入院14 d時2組患者血清NO含量均降低，明顯低于正常對照組(P<0.05)；在血漿ET水平方面，發(fā)病初期血漿ET水平較正常健康人群明顯升高，并隨病情的發(fā)展持續(xù)升高，7 d時達(dá)高峰；且各時間點(diǎn)均明顯高于穩(wěn)定組(P<0.05)。提示進(jìn)展性腦梗死患者的病情惡化的病理生理過程與血漿ET水平的增高、血清NO水平先增高后降低密切相關(guān)。研究證實，NO有神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)毒性的雙重作用，一方面能夠為急性缺血性腦卒中患者提供腦組織保護(hù)作用，但其保護(hù)時間不足2 h，而過量的NO能夠使細(xì)胞內(nèi)鈣超載,抑制線粒體呼吸，使細(xì)胞能量代謝受到較大干擾,能量迅速衰竭，造成神經(jīng)元死亡，促使腦損傷加重；大量的NO 又會損害內(nèi)皮細(xì)胞造成，導(dǎo)致其釋放ET增多，從而使血管收縮,血黏度增加,血小板聚集,微血栓形成，加重腦組織損傷[14]。當(dāng)NO含量降低時，血小板將不斷聚集并釋放血管收縮因子引起血管痙攣，導(dǎo)致局部腦血流量下降，加重腦水腫和使缺血范圍擴(kuò)大，這也是促使病情加重的重要因素。有研究證實，NO由缺血中心區(qū)向正常區(qū)域遞減，促使半暗帶神經(jīng)元發(fā)生進(jìn)行性損傷，致半暗帶不斷加入梗死區(qū)，使梗死面積擴(kuò)大[15]。CGRP是一個由37個氨基酸構(gòu)成的生物活性多肽，是體內(nèi)最強(qiáng)是舒血管活性肽，具有很強(qiáng)的擴(kuò)張血管、正性心肌、抑制脂質(zhì)過氧化作用，且不論是內(nèi)源性或外源性，都能對損傷的內(nèi)皮細(xì)胞起到一定保護(hù)作用。有研究證實，CGRP舒張腦血管的作用并不完全依賴血管皮的完整性，去除內(nèi)皮細(xì)胞其舒張作用依然存在，對粥樣硬化的動脈仍有擴(kuò)張作用；CGRP對 ET具有生物學(xué)拮抗作用，從而抑制縮血管和血管平滑肌細(xì)胞增殖，發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用；血漿CGRP水平升高能刺激NO釋放，起到抗動脈粥樣硬化作用[13]。此外，細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載也是動脈粥樣硬化發(fā)生的機(jī)制，而CGRP能通過細(xì)胞膜超級介導(dǎo)的部分激活鈣-鈉通道而抑制鈣離子內(nèi)流?？梢奀GRP通過刺激一氧化氮釋放，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，防止細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷等干預(yù)動脈粥樣硬化形成，與動脈粥樣硬化呈負(fù)相關(guān)。抵抗素(resistin)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子，能抑制脂肪細(xì)胞形成,調(diào)節(jié)機(jī)體的糖代謝與脂代謝，具有促胰島素抵抗的作用,并具有致炎因子的特征。資料顯示，抵抗素與動脈粥樣硬化具有相關(guān)性：(1)引起內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)：抵抗素能夠提高ET編碼基因啟動子的活性，使ET釋放增多；還能夠增加內(nèi)皮細(xì)胞纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)mRNA的表達(dá)及其分泌，誘導(dǎo)內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)；劑量依賴性地誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，導(dǎo)致內(nèi)皮功能失調(diào)。(2)促血管平滑肌增殖遷移及巨噬細(xì)胞的脂質(zhì)沉積，最終促進(jìn)其成為泡沫細(xì)胞，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。(3)促進(jìn)炎癥的發(fā)生：動脈粥樣硬化是一種慢性亞臨床性炎癥，抵抗素與炎癥關(guān)系密切，不僅可以促進(jìn)炎癥的發(fā)生，而且一些炎性因子如TNF-α和IL-6還可以參與抵抗素表達(dá)的。抵抗素可以通過促炎作用參與動脈粥樣硬化的病理生理過程。Logistle回歸分析顯示，抵抗素為缺血性腦血管疾病的獨(dú)立因索，缺血性腦血管病患者血漿抵抗素水平明顯上升。以上結(jié)果證明抵抗素在，動脈粥樣硬化→進(jìn)展性腦卒中的發(fā)病機(jī)制中有重要作用。由此可見，在動脈粥樣硬化病變中內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，血管內(nèi)皮功能受損，而血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后發(fā)生的一系列縮血管與舒血管物質(zhì)調(diào)節(jié)失衡，引起血小板黏附、聚集，炎性細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤，進(jìn)一步促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。如何穩(wěn)定血管內(nèi)皮細(xì)胞功能是臨床治療重要目標(biāo)。

炎性因子如CPR、TNF-α、轉(zhuǎn)換生長因子-β及白細(xì)胞介素-6水平增高與缺血性卒中的發(fā)生和發(fā)展密切。缺血性腦卒中發(fā)生既可能是血清炎性反應(yīng)因子水平增高的損害結(jié)果，也有可能是腦梗死后機(jī)體繼發(fā)性炎性、反映病情的進(jìn)展。宋正良[16]研究認(rèn)為表明，血管內(nèi)微炎癥反應(yīng)是動脈粥樣硬化持續(xù)進(jìn)展的關(guān)鍵因素，隨著損傷-炎性反應(yīng)的加重，血清炎性因子水平升高可能是進(jìn)展性腦卒中發(fā)生的重要因素。炎癥因素可以促使已存在的動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定，促發(fā)斑塊破裂，引發(fā)血栓形成。CRP與IL-6是炎性反應(yīng)的重要介質(zhì)，二者參與缺血性腦卒中發(fā)生后繼發(fā)腦細(xì)胞損傷的病理過程。白介素主要介導(dǎo)和調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)及免疫應(yīng)答，腦梗死急性期反應(yīng)以炎性介質(zhì)IL-6的激活為標(biāo)志。正常情況下，血清中IL-6含量極微，而腦梗死發(fā)病數(shù)小時后發(fā)生炎性反應(yīng)和細(xì)胞凋亡可刺激膠質(zhì)細(xì)胞釋放IL-6，從而損傷血管內(nèi)皮、增加血管通透性，破壞血腦屏障，并產(chǎn)生大量自由基，使腦水腫加劇。Vila等[17]研究發(fā)現(xiàn)，指出IL-6是腦梗死的獨(dú)立損害因子，血清IL-6水平越高，腦梗死體積越大，而與腦梗死發(fā)生部位無關(guān)。方建等[18]報道，進(jìn)展性卒中發(fā)生后，腦組織中IL-6 表達(dá)明顯增高，并在第7天達(dá)到高峰，測定IL-6水平對于監(jiān)測進(jìn)展性卒中的情況及嚴(yán)重程度具有重要意義。CRP主要由IL-6刺激肝臟產(chǎn)生，既是炎癥標(biāo)志物，同時也是缺血腦卒中的誘發(fā)因素，在缺血性卒中，尤其是進(jìn)展性卒中發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用[19]。CRP可激活補(bǔ)體通路，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生，結(jié)合氧化修飾低密度脂蛋白而誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞形成，促進(jìn)血栓、引起動脈粥樣硬化斑塊破裂和缺血性病損惡化；CRP能促進(jìn)細(xì)胞間黏附因子和血管內(nèi)皮黏附因子的釋放，導(dǎo)致白細(xì)胞黏附并穿過內(nèi)皮層，損害內(nèi)皮功能，加速動脈硬化。CRP水平的升高借助多種組織因子的表達(dá)影響凝血機(jī)制，促使斑塊破裂、血栓進(jìn)一步變大，促使腦卒中的發(fā)展。報道顯示，CRP水平與缺血性卒中的嚴(yán)重程度密切相關(guān)， CRP水平與NIHSS評分呈正相關(guān)，與BI指呈顯著負(fù)相關(guān)[20，21]。上官穩(wěn)[22]報道顯示，進(jìn)展性腦卒中，其發(fā)病后第1、3、7、14天外周血IL-6、CRP水平明顯高于無進(jìn)展者(P<0．05)，第14天與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)，與王平[23]報道一致。由此可見，急性腦梗死患者血清IL-6、CRP增高與進(jìn)展性腦卒中密切相關(guān)，，監(jiān)測血清IL-6、CRP水平對于監(jiān)測疾病活動情況及嚴(yán)重程度等具有重要意義，同時有效抑制患者體內(nèi)炎性反應(yīng)水平以及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能有助于阻止進(jìn)展性腦卒中病情進(jìn)展。

高壓氧治療是指在高壓(超過常壓)的環(huán)境下,讓患者吸入純氧或高濃度氧以治療缺氧性相關(guān)疾患的方法。治療機(jī)制：(1)在高壓環(huán)境下通過提高患者肺泡氧分壓，加大血氧含量，提高組織含氧量，增加組織毛細(xì)血管內(nèi)氧彌散能力，改善缺血區(qū)組織灌注，增加腦后循環(huán)及缺血區(qū)的血流量，減少腦梗死壞死區(qū)周圍缺血半暗帶繼發(fā)性腦細(xì)胞損傷增加；(2)降低血黏度，促進(jìn)血栓吸收，抗炎抗應(yīng)激反應(yīng)，抗自由基作用等，最終減輕腦組織的損傷,迅速改善腦部缺血缺氧的供血,恢復(fù)該區(qū)的神經(jīng)功能。但既往研究主要集中在缺血性腦卒中穩(wěn)定期后的神經(jīng)康復(fù)治療，認(rèn)為高壓氧能夠提供足夠的氧氣到缺血缺氧腦組織，減少缺血區(qū)，加快微循環(huán)血流速度，促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)建立，有利于改善組損傷腦組織缺氧狀況，對凋亡的大腦神經(jīng)細(xì)胞有明顯的修復(fù)作用，對腦卒中后認(rèn)知功能障礙、運(yùn)動功能障礙及吞咽功能障礙均有促進(jìn)作用[24]，但對于缺血性腦卒中急性進(jìn)展期治療尚缺乏研究。本研究結(jié)果顯示，高壓氧治療可顯著降低缺血性腦卒中急性進(jìn)展期患者腦組織損傷缺血程度，減少神經(jīng)功能缺損程度評分，增加日常生活能力評分，研究證明高壓氧治療對于進(jìn)展性腦卒中具有顯著臨床療效。本研究發(fā)現(xiàn)與治療前比較，2組患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)：NO、CGRP、ET和抵抗素水平及血清炎性反應(yīng)因子水平均有改善，表現(xiàn)NO、CGRP水平升高，ET和抵抗素及血清CRP、IL-6水平下降，且以高壓氧組改善較為顯著。與對照組比較,治療后2組組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。血液粘度增高，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失衡以及血清炎性反應(yīng)增加是缺血性腦卒中病情進(jìn)展的機(jī)制之一。高壓氧治療可以通過降低血黏度，促進(jìn)血栓吸收，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能平衡以及下調(diào)體內(nèi)炎性反應(yīng)來起到治療作用。近年來,也有基礎(chǔ)實驗表明高壓氧治療對于兔頸內(nèi)動脈和基底動脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的表達(dá)具有一定影響[13],進(jìn)展性腦卒中發(fā)生是否存在該因素影響,有待進(jìn)一步研究深入。

綜上所述，高壓氧可以改善進(jìn)展性腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分，提高日常生活能力，提高臨床療效。分析其機(jī)制可能與高壓氧治療改善進(jìn)展性腦卒中患者血清中NO、CGRP、ET和抵抗素的代謝失衡，降低血清炎性反應(yīng)水平，穩(wěn)定血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及下調(diào)血清炎性反應(yīng)水平機(jī)制有關(guān),是治療進(jìn)展性腦卒中一種有效的物理療法。

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R 742.82

A

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2017-05-18)

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