葉愛(ài)梅

[摘要] 目的 分析帕利哌酮緩釋片在首發(fā)精神分裂癥治療過(guò)程當(dāng)中的臨床應(yīng)用效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。 方法 實(shí)驗(yàn)組39例首發(fā)精神分裂癥患者口服帕利哌酮緩釋片治療，而對(duì)照組39例患者采用口服利培酮的方法進(jìn)行治療，對(duì)比兩組患者治療8周之后的臨床效果、不良反應(yīng)和社會(huì)功能狀態(tài)。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組總有效例數(shù)為35例（89.7%），對(duì)照組總有效例數(shù)為28例（71.8%），實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組差異顯著（χ2=4.044，P=0.041）；治療前，兩組患者的PANSS量表總分、陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀的評(píng)分以及PSP評(píng)分之間無(wú)顯著性差異（P>0.05）；治療后與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組所有患者各項(xiàng)評(píng)分降低明顯，精神分裂癥狀的嚴(yán)重程度明顯降低；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯低于對(duì)照組（χ2=4.198，P=0.034）。 結(jié)論 帕利哌酮緩釋片療效明顯，可改善首發(fā)精神分裂癥患者癥狀，減少不良反應(yīng)發(fā)生，安全系數(shù)好，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵字] 帕利哌酮；緩釋片；首發(fā)精神分裂癥；不良反應(yīng)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）23-0077-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical application effect and adverse reactions of paliperidone sustained-release tablets in the treatment of first-episode schizophrenia. Methods 39 patients with first-episode schizophrenia in the experimental group were treatedwith paliperidoneorally， and 39 patients in the control group were treated with risperidoneorally. The clinical effect， adverse reactions and social function status between the two groups after 8 weeks of treatment were compared. Results The total effective number of the experimental group and the control group was 35（89.7%） and 28 （71.8%）.The total effective rate of the experimental group was significantly higher than that of the control group， and the difference between the two groups was significant（χ2=4.044， P=0.041）. There were no significant differences in PANSS score， positive and negative symptom scores， and PSP scores between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the scores of the experimental group decreased significantlycompared with those of the control group， and the severity of schizophrenia significantly reduced.The incidence of adverse reactions in the experimental group was significantly lower than that in the control group（χ2=4.198，P=0.034）. Conclusion Paliperidone sustained-release tablets have significant effect， which can improve the symptoms of first-episode schizophrenia and reduce the incidence of adverse reactions， with good safety factor， and is worthy of further clinical application.

[Key words] Paliperidone； Sustained release tablets； First episode schizophrenia； Adverse reactions

近些年，社會(huì)壓力逐漸增大，生活節(jié)奏明顯加快，人們的精神壓力也明顯提高；據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)的精神類(lèi)疾病患病人數(shù)已超過(guò)1億，但其發(fā)病率仍呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)[1]。精神分裂癥屬于精神類(lèi)疾病中較為常見(jiàn)的一種，該疾病會(huì)嚴(yán)重阻礙患者的正常生活，加重家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)[2]。目前，臨床上主要采用藥物治療的方式對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行治療，其中利培酮、氯氮平、奧氮平和阿立哌唑等藥物的應(yīng)用較為廣泛[3]。本研究中以2016年2月～2017年2月期間來(lái)我院就診的首發(fā)精神分裂癥患者78例采用對(duì)比研究的方式分析帕利哌酮緩釋片在首發(fā)精神分裂癥治療過(guò)程當(dāng)中的應(yīng)用效果，從而為臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2016年2月～2017年2月期間來(lái)我院就診的首發(fā)精神分裂癥患者78例為研究對(duì)象；納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～42歲；②經(jīng)美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSM-Ⅳ）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)確定患者為首次發(fā)生精神分裂癥；③無(wú)抗精神病類(lèi)藥物用藥史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期婦女；②存在心臟、腎臟、肝臟等重大器官性疾??；③存在顱腦損傷、腫瘤等重大疾病。將所有研究對(duì)象隨機(jī)分成兩組，其中兩組患者的年齡、病程等基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組39例患者口服帕利哌酮緩釋片治療，其中帕利哌酮緩釋片（西安楊森制藥有限公司，每片3 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120025）首次服用3 mg/d，治療1周后根據(jù)臨床癥狀調(diào)整給藥劑量在6～12 mg/d的范圍之內(nèi)，連續(xù)服用1個(gè)療程（8周）；對(duì)照組39例患者服用利培酮片，其中利培酮片（西安楊森制藥有限公司，每片1 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字I-20010309）首日服用每次1 mg，每日2次口服；第2日開(kāi)始每次服用2 mg，每日2次口服，維持該劑量服用1周之后根據(jù)臨床癥狀調(diào)整給藥劑量，維持1個(gè)療程的治療（8周）。服藥期間，停用其他所有精神性疾病治療藥物，可根據(jù)臨床醫(yī)師服用相應(yīng)的不良反應(yīng)治療藥物。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀的評(píng)分

本實(shí)驗(yàn)從臨床療效、不良反應(yīng)情況以及PANSS量表評(píng)分情況等方面對(duì)帕利哌酮緩釋片在首發(fā)精神分裂癥患者的治療中進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)治療前后兩組患者的PANSS總分以及陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀評(píng)分進(jìn)行分析：其中陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀評(píng)分量表均包括7個(gè)癥狀評(píng)分條目，每個(gè)評(píng)分條目均按照癥狀無(wú)、極輕、輕度、中度、偏重、重度、極嚴(yán)重7個(gè)等級(jí)分別進(jìn)行1～7分評(píng)分；而陽(yáng)性癥狀評(píng)分越高則表示幻覺(jué)、妄想、思維散漫等附加于正常精神狀態(tài)的精神分裂癥狀越嚴(yán)重，陰性癥狀評(píng)分越高則表示情感遲鈍和被動(dòng)退縮等情感、認(rèn)知、社會(huì)功能的缺損性精神癥狀越嚴(yán)重；對(duì)比分析兩組患者的臨床療效：其中PANSS減分率≥75%為痊愈，50%～74%之間為顯效，25%～49%之間為有效，<25%視為無(wú)效，并將痊愈、顯效和有效記作治療總有效率，其中PANSS減分率按照治療前PANSS總分和治療后PANSS 總分做差與治療前PANSS總分的比值計(jì)算；采用個(gè)人和社會(huì)功能量表（PSP）對(duì)患者社會(huì)功能狀態(tài)進(jìn)行評(píng)定，其評(píng)分與患者的社會(huì)功能狀態(tài)成正比，評(píng)分越高則社會(huì)功能狀態(tài)越好。④記錄兩組患者的不良反應(yīng)的種類(lèi)和數(shù)目。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)從本次研究對(duì)象中獲得的所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件進(jìn)行整理歸納，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組首發(fā)精神分裂癥患者的臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組首發(fā)精神分裂癥患者治愈和顯效的例數(shù)多于對(duì)照組；實(shí)驗(yàn)組總有效例數(shù)為35例（89.7%），對(duì)照組總有效例數(shù)為28例（71.8%），實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組之間的差異顯著（χ2=4.044，P=0.041）。

2.2 兩組首發(fā)精神分裂癥患者治療前后PANSS量表評(píng)分情況

治療前，兩組患者的PANSS量表總分、陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀的評(píng)分之間無(wú)顯著性差異（P>0.05）；治療后，兩組患者的PANSS量表總分和各因子評(píng)分均降低，其中與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的各項(xiàng)評(píng)分降低明顯。見(jiàn)表3。

2.3 兩組首發(fā)精神分裂癥患者PSP評(píng)分情況

治療之前，兩組患者的PSP評(píng)分無(wú)顯著性差異；治療8周后，實(shí)驗(yàn)組患者的PSP評(píng)分相比于對(duì)照組明顯提高（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組首發(fā)精神分裂癥患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

從不同治療方法的不良反應(yīng)的發(fā)生情況可以看出，兩組患者均有靜坐不能、頭暈、惡心、頭痛、失眠、肌張力增高和嗜睡不良反應(yīng)的發(fā)生；其中帕利哌酮緩釋片治療的實(shí)驗(yàn)組首發(fā)精神分裂癥患者發(fā)生總例數(shù)明顯低于對(duì)照組，兩組之間的差異明顯（χ2=4.198，P=0.034）。見(jiàn)表5。

3 討論

精神分裂癥隸屬于精神科疾病，臨床上主要表現(xiàn)為情感、意志行為和思維等多方面障礙以及自知力缺乏等癥狀[4]；該疾病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中社會(huì)不良因素刺激、遺傳因素影響和神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常均可促進(jìn)精神分裂癥的發(fā)生[5]。大量文獻(xiàn)指出，多巴胺表達(dá)異常在精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用[6]；目前臨床上也多采用藥物治療的方法干預(yù)多巴胺受體表達(dá)上調(diào)的方式干預(yù)精神分裂癥的發(fā)生，減輕該疾病的臨床癥狀，其中帕利哌酮緩釋片臨床療效較好，應(yīng)用十分廣泛[7]。陳鈺[8]研究發(fā)現(xiàn)，帕利哌酮用于首發(fā)精神病患者的治療時(shí)，其治療總有效率為87.1%；本研究發(fā)現(xiàn)，采用帕利哌酮緩釋片治療的實(shí)驗(yàn)組首發(fā)精神分裂癥患者的治愈率為89.7%，與上述研究結(jié)果基本一致。

帕利哌酮又叫做9-羥利培酮，屬于非典型性抗精神病藥物；其競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合5-羥色胺2A受體和多巴胺2受體，有效抑制5-羥色胺2A受體和多巴胺2受體參與的代謝通路，從而減緩精神分裂癥的發(fā)生[9-10]。本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組總有效例數(shù)相比，實(shí)驗(yàn)組總有效例數(shù)為35例（89.7%），兩組之間的差異顯著（χ2=4.044，P=0.041）。同時(shí)，實(shí)施治療之前，兩組患者的PANSS量表總分、陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀的評(píng)分之間無(wú)顯著性差異（P>0.05）；實(shí)施治療之后，兩組患者的PANSS量表總分和各因子評(píng)分均降低；可見(jiàn)，帕利哌酮緩釋片在首發(fā)精神病的治療當(dāng)中的臨床效果比利培酮片好。帕利哌酮和利培酮的抗精神分裂癥的作用制劑一致[11]。但是相比于利培酮片劑而言，帕利哌酮緩釋片采用透泵控釋的技術(shù)，可以使藥物的釋放時(shí)間延長(zhǎng)，患者體內(nèi)的血藥濃度維持在較為穩(wěn)定狀態(tài)，使患者體內(nèi)血藥濃度的變化較小，能夠持久、有效地抑制精神分裂癥的發(fā)生[12]。利培酮片劑則需要采用多次、長(zhǎng)期服藥的方式維持體內(nèi)的血藥濃度而進(jìn)行相應(yīng)治療，患者服藥期間的依從性差，服藥時(shí)間和服藥劑量均會(huì)影響治療效果[13]。劉美玲等[14]研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)施治療后兩組首發(fā)精神分裂癥患者PANSS 總分及各因子評(píng)分均較治療前顯著下降且帕利哌酮緩釋片組有效率為80%，比利培酮組有效率高，與本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果相一致。

本實(shí)驗(yàn)同時(shí)對(duì)采用兩種治療方法的患者進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者均有靜坐不能、頭暈、惡心、頭痛、失眠、肌張力增高和嗜睡不良反應(yīng)的發(fā)生，但帕利哌酮緩釋片治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生情況相對(duì)較低，用藥安全性較高。在精神分裂癥的臨床治療當(dāng)中應(yīng)該格外注意患者的錐體外系反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)避免因個(gè)體差異造成的醫(yī)療事故的發(fā)生[15]。

綜上所述，帕利哌酮緩釋片能夠使患者的血藥濃度維持在平穩(wěn)、持久的狀態(tài)，從而提高首發(fā)精神分裂癥治療過(guò)程當(dāng)中療效，改善患者的精神狀態(tài)，降低錐體外系不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床上進(jìn)一步應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 曾雷，元靜，康傳媛，等. CYP2D6基因多態(tài)性與利培酮治療精神分裂癥療效的關(guān)聯(lián)研究[J]. 中華精神科雜志，2017，50（2）：139-145.

[2] 肖立，李煒，邵黎明. 抗精神分裂癥藥物研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥物化學(xué)雜志，2016，（6）：509-517.

[3] 張艷，康傳媛，元靜，等. COMT基因多態(tài)性與利培酮治療精神分裂癥臨床療效及認(rèn)知功能的關(guān)聯(lián)性分析[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2017，26（1）：32-36.

[4] 司天梅. 精神分裂癥早期干預(yù)的研究進(jìn)展及挑戰(zhàn)[J]. 中華精神科雜志，2016，49（6）：349-352.

[5] 譚西英，甘景梨，高存友，等. 精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害[J]. 國(guó)際精神病學(xué)雜志， 2011，（1）：33-36.

[6] 孫雪. 新型多巴胺D3受體阻斷劑Y-QA31抗精神分裂癥藥理學(xué)研究[D]. 中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院，2015.

[7] 聞暉，盛建華，諸索宇，等. 帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥患者有效血藥濃度的研究[J]. 中國(guó)新藥雜志，2016，（3）：313-317.

[8] 陳鈺. 帕利哌酮緩釋片與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥患者的對(duì)照研究[J]. 中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2015，（15）：24-25.

[9] 孫文文，程宇琪，陳嫻瑜，等. 帕利哌酮治療精神分裂癥的血藥濃度與臨床療效研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，27（4）：126-130.

[10] 劉向來(lái)，黃勝，林展，等. 多巴胺D2受體基因多態(tài)性與帕利哌酮緩釋片療效的相關(guān)性[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2014，（9）：767-769.

[11] 路廣義，徐偉，李紅. 國(guó)產(chǎn)氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的對(duì)照研究[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，（9）：82-84.

[12] 郭小兵，王剛，王智民，等. 帕利哌酮緩釋片與奧氮平對(duì)于精神分裂癥患者肝功能的影響[J]. 中國(guó)新藥雜志，2014，（16）：1941-1945.

[13] 王真真，張有志，李云峰. 抗精神分裂癥藥物的研究進(jìn)展[J]. 軍事醫(yī)學(xué)，2013，37（8）：884-886.

[14] 劉美玲，劉曉軍，繆興芳，等. 帕利哌酮緩釋片和利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響[J]. 中國(guó)新藥雜志，2012，（4）：419-422.

[15] 崔力軍，潘鑫，朱潔琳，等. 帕利哌酮與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥患者的療效觀察[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2017，22（4）：466-470.

（收稿日期：2017-05-21）