張福云　王文華　陳琳

[摘要] 目的 探討暖宮七味散治療原發(fā)性痛經(jīng)寒凝血滯證的作用機(jī)制。 方法 選擇2014年4月～2016年4月間我院確診的原發(fā)性痛經(jīng)寒凝血滯證患者122例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組。治療組口服暖宮七味散3 g/次，2次/d；對(duì)照組口服芬必得300 mg/次，2次/d。治療3個(gè)月經(jīng)周期后對(duì)比治療前后兩組血清PGF2α、PGE2、PGF2α/PGE2水平及子宮微循環(huán)指標(biāo)和VAS評(píng)分。 結(jié)果 治療后，治療組的血清PGE2水平高于對(duì)照組，而PGF2α水平、PGF2α/PGE2則低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，治療組PI、RI、A/B值均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前后VAS評(píng)分在治療組的差值為（5.15±0.35）分、對(duì)照組為（3.93±1.07）分，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 暖宮七位散能夠提高原發(fā)性痛經(jīng)患者血清PGE2水平，降低PGF2α水平、PGF2α/PGE2，改善子宮微循環(huán)，提高臨床療效。

[關(guān)鍵詞] 暖宮七味散；痛經(jīng)；寒凝血滯證；PGF2α/PGE2；微循環(huán)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R289.5；R271.11 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）23-0010-03

[Abstract] Objective To analyze the action mechanism of Nuangong Qiwei powder in Hanning Xuezhi patients with dysmenorrhea. Methods 122 patients who were diagnosed with Hanning Xuezhi of primary dysmenorrhea were collected from April 2014 to April 2016. All patients were randomly divided into two groups. The treatment group was given Nuangong Qiwei powder 3 g orally， twice a day. The control group was given Fenbid 300 mg orally， twice a day. The serum PGF2α， PGE2， PGF2α/PGE2 levels， related indice of uterine mierocireulation and VAS score were detected and compared before and after 3 menstrual periods between two groups. Results After treatment， the serum PGE2 level in the treatment group was higher than that in the control group， and level of serum PGF2α， PGF2α/PGE2 in the treatment group were lower than those in the control group， the differeces were statistically significant（P<0.05）. The PI value， RI value and A/B value of uterine artery in treatment group were lower than those in the control group， the differeces were statistically significant（P<0.05）. The diffence of VAS score before and after treatment in the treatment group was（5.15±0.35） score and the control group was（3.93±1.07） score， the difference was statistically significant between the two groups（P<0.05）. Conclusion Nuangong Qiwei powder can increase the semrum PGE2 level， reduce the serum PGF2α， PGF2α/PGE2 levels in patients with dysmenorrhea， improve the uterine microcirculation and the clinical efficacy.

[Key words] Nuangong Qiwei powder； Dysmenorrhea； Hanning Xuezhi； Prostaglandins F2α/prostaglandin E2； Microcirculation

原發(fā)性痛經(jīng)屬中醫(yī)“痛經(jīng)”、“經(jīng)行腹痛”范疇，與沖任二脈、肝脾腎及胞宮關(guān)系密切。流行病學(xué)表明，原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)病率為38.7%～51.2%[1]，我國(guó)流行病學(xué)顯示64.4%的患者因痛經(jīng)影響日常工作、學(xué)習(xí)，且痛經(jīng)發(fā)病及影響有明顯上升趨勢(shì)[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，子宮肌肉收縮活動(dòng)增強(qiáng)，子宮張力增加，過(guò)度攣縮是原發(fā)性痛經(jīng)發(fā)生的主要機(jī)制，子宮合成、釋放的前列腺素增加是原發(fā)性痛經(jīng)發(fā)生的重要原因，其中前列腺素F2α（prostaglandins F2α，PGF2α）過(guò)度生成、釋放是關(guān)鍵因素[3]。而前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）則會(huì)抑制子宮平滑肌的自發(fā)活動(dòng)，它與PGF2α共同調(diào)節(jié)著子宮舒縮狀態(tài)[4]。同時(shí)，微循環(huán)是細(xì)胞、組織、器官信息傳遞的重要場(chǎng)所，痛經(jīng)的發(fā)生與微循環(huán)障礙關(guān)系亦緊密[5]。暖宮七味散收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·蒙藥分冊(cè)》中，用于治療心、腎“赫依”病所致的小腹冷痛、月經(jīng)不調(diào)、腰痛、白帶等，具有調(diào)理氣血、溫經(jīng)止痛的作用[6]。本次以前瞻性的研究方法，著重觀察患者應(yīng)用暖宮七味散后血中PGF2α、PGE2的水平變化及對(duì)子宮微循環(huán)的影響，探討本藥的作用機(jī)制，從而為臨床治療本病提供更多的參考，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年4月～2016年4月在我院門(mén)診就診，并確診為原發(fā)性痛經(jīng)的患者125例，研究中脫落病例3例，最終納入者為122例均為寒凝血滯證。按照隨機(jī)數(shù)字列表法分為兩組：治療組62例，對(duì)照組60例。治療組：年齡16～26歲，平均（20.65±1.17）歲；月經(jīng)周期平均（28.60±1.76）d；平均病程（3.54±1.32）年；痛經(jīng)評(píng)分中輕度33例、中度20例、重度9例。對(duì)照組：年齡15～27歲，平均（20.39±1.50）歲；月經(jīng)周期平均（28.72±1.65）d；平均病程（3.91±1.07）年；痛經(jīng)評(píng)分中輕度35例、中度17例、重度8例。兩組上述各項(xiàng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有入選者均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本次研經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)診斷參照《婦科疑難病現(xiàn)代中醫(yī)診斷與治療》[7]中的痛經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，女性經(jīng)行前后或經(jīng)期出現(xiàn)周期性小腹痛、拒按、絞痛為5分（基礎(chǔ)分）；或疼痛難忍1分，若疼痛可忍受為0.5分；伴冷汗為1分，四肢厥冷1分，若面色蒼白0.5分；影響工作、學(xué)習(xí)、生活為1分，坐臥不寧1分，需要臥床休息1分；惡心、腰酸痛、胸脅脹痛者均0.5分；應(yīng)用一般止痛措施可緩解0.5分，不能緩解1分。①輕度痛經(jīng)：下腹痛，無(wú)全身癥狀，伴有其他癥狀，但能正常工作，<8分；②中度痛經(jīng)：下腹痛明顯，伴腰痛、四肢不溫、惡心嘔吐等其他癥狀，進(jìn)行止痛措施可暫時(shí)緩解，8～13分；③重度痛經(jīng)：小腹疼痛難忍，嚴(yán)重影響生活、工作、學(xué)習(xí)，坐臥不寧，必須臥床休息，伴有面色蒼白、腰酸痛、四肢厥冷、冷汗淋漓、嘔吐、肛門(mén)墜脹，止痛措施無(wú)法明顯緩解癥狀，>13分。寒凝血滯證：經(jīng)前或行經(jīng)時(shí)小腹冷痛、拒按，月經(jīng)后期，經(jīng)色暗或有血塊，面色白，畏寒肢冷，舌暗，脈沉緊澀。

西醫(yī)診斷參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[8]中關(guān)于原發(fā)性痛經(jīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有入選者均有初潮后1～3年周期性痛經(jīng)病史，且均為育齡未婚女性。排除標(biāo)準(zhǔn)：通過(guò)B超和婦科檢查診斷為子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、子宮肌瘤等繼發(fā)性痛經(jīng)的患者；合并傳染病、惡性腫瘤等；精神病患者或合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)ρ芯克幬镞^(guò)敏者，近期準(zhǔn)備妊娠、哺乳期婦女及治療期間加服其他用藥者，或近2周使用同類(lèi)藥物，影響療效判斷者。

1.3 治療方法

治療組：經(jīng)期開(kāi)始前3 d 口服暖宮七味散（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)Z15020233，內(nèi)蒙古大唐藥業(yè)有限公司）3 g/次，2次/d，7 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)月經(jīng)周期。

對(duì)照組：痛經(jīng)開(kāi)始口服芬必得（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H10900089，中美天津史克制藥有限公司）300 mg/次，2次/d，連服3 d，共治療3個(gè)月經(jīng)周期。兩組用藥均在餐后0.5～1 h后服用。服藥期間兩組均不加服其他止痛藥物，囑患者注意調(diào)暢情志、避寒保暖、忌生冷、經(jīng)期衛(wèi)生等。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

血清檢測(cè)指標(biāo)：所有入選者分別于治療前經(jīng)行第1天及治療3個(gè)月經(jīng)周期后經(jīng)行第1天內(nèi)采集清晨空腹靜脈血5 mL，分離血清（3000 r/min離心），集中置于-80℃的冰箱內(nèi)待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）試劑盒（上海嵐派生物科技有限公司）檢測(cè)PGF2α、PGE2水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。使用AMR-100酶標(biāo)儀（杭州奧盛儀器有限公司），讀取各孔光密度，根據(jù)對(duì)應(yīng)的光密度值和標(biāo)準(zhǔn)品濃度計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)直線(xiàn)回歸方程，然后依據(jù)樣品光密度值在回歸方程上計(jì)算對(duì)應(yīng)樣品濃度。

子宮微循環(huán)檢查：兩組患者于治療前后月經(jīng)來(lái)潮第1天進(jìn)行超聲檢查，使用彩色多普勒超聲診斷儀（PHILIPS-IU22，荷蘭）記錄子宮動(dòng)脈的動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（pulsatility index，PI）、阻力指數(shù)（resistive index，RI）、收縮期峰值/舒張期峰值（A/B）比值，觀察子宮及雙側(cè)卵巢的血流情況。

疼痛程度評(píng)價(jià)：采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS），觀察治療前后患者疼痛情況變化，在10 cm長(zhǎng)的水平線(xiàn)上標(biāo)記10個(gè)刻度，患者根據(jù)疼痛程度標(biāo)識(shí)相應(yīng)位置，作為評(píng)分，0分表示無(wú)疼痛、10分表示疼痛最劇烈。0～2分為優(yōu)，3～5分為輕度，6～8分為中度，>8分為重度[9]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將采集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析整理，采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采以例/率表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)。以α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 血清PGF2α、PGE2水平及PGF2α/PGE2比較

兩組患者治療后的血清PGE2水平明顯高于治療前，而血清PGF2α水平、PGF2α/PGE2則顯著低于治療前（P均<0.05）。治療后，治療組血清PGE2水平明顯高于對(duì)照組（t=11.94，P=0.00），且血清PGF2α水平、PGF2α/PGE2則顯著低于對(duì)照組（t=5.46、7.33，P=0.00），見(jiàn)表1。

2.2 兩組子宮微循環(huán)指標(biāo)比較

治療后，兩組PI、RI、A/B值均較治療前有明顯改善；且治療組PI、RI、A/B值均明顯低于對(duì)照組（t=5.15、2.74、4.88，P=0.00）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組痛經(jīng)VAS評(píng)分比較

治療后，兩組VAS評(píng)分均較治療前有所減少；且治療組與對(duì)照組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但治療前后評(píng)分差值治療組明顯大于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3討論

歷代醫(yī)家認(rèn)為痛經(jīng)的治病因素不外乎氣、血、寒、熱、虛、實(shí)、瘀、郁，病位以胞宮、沖任二脈為主，且與肝腎關(guān)系密切，主要病機(jī)為不通則痛、不榮則痛。寒凝血滯證為痛經(jīng)最常見(jiàn)癥候，因寒為陰邪、行徑多虛，陰寒之邪易趁虛侵襲，致氣滯血瘀而痛。本次研究所用暖宮七味散，以調(diào)理氣血、健脾補(bǔ)腎見(jiàn)長(zhǎng)，并能祛除寒濕外邪。方中肉豆蔻為君藥，有行氣和中、補(bǔ)腎陽(yáng)的作用，臣以手掌參、黃精益氣養(yǎng)精，君臣相配更增益腎壯陽(yáng)、調(diào)和氣血之能，同時(shí)佐藥丁香、沉香亦有助君驅(qū)赫依之效，而麥門(mén)冬則佐使前藥溫?zé)嶂裕龟庩?yáng)平衡，氣血調(diào)和有度，諸藥相和，祛寒止痛、暖宮調(diào)經(jīng)，正治痛經(jīng)的寒凝血滯證。相關(guān)藥理研究表明，豆蔻中萜類(lèi)成分、丁香中的丁香苷有抗菌作用，并可產(chǎn)生前列腺素（PG）樣綜合抑制，具有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用[10，11]；黃精、手掌參有增強(qiáng)免疫[12]、抗氧化[13-17]、延緩衰老[18]、抗疲勞[19]的作用。endprint

從觀察結(jié)果來(lái)看，治療組血清PGE2的較高水平，能夠促進(jìn)血管擴(kuò)張和平滑肌的舒展，而較低的PGF2α/PGE2則表明子宮血流供應(yīng)豐富、子宮平滑肌痙攣發(fā)生減少，不利于酸性代謝物的產(chǎn)生及其引起的神經(jīng)刺激產(chǎn)生。姬樂(lè)等[20]在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，痛經(jīng)患者血清PGF2α濃度及PGF2α/PGE2均高于正常婦女，并認(rèn)為升高的PGF2α濃度是促進(jìn)子宮平滑肌收縮的重要因素。從超聲數(shù)據(jù)來(lái)看，治療組PI、RI、A/B值的較低水平，說(shuō)明血流阻力較小，子宮微循環(huán)障礙得到緩解，子宮缺血情況得到改善。有數(shù)據(jù)顯示，痛經(jīng)患者的PI、RI、A/B值均高于正常者[21]。由此可見(jiàn)，暖宮七味散能夠調(diào)節(jié)血中前列腺素水平從而緩解平滑肌緊張狀態(tài)，并可疏經(jīng)調(diào)血使子宮微循環(huán)狀態(tài)得到改善。諸癥得解則患者VAS評(píng)分水平降低程度較高，主觀感覺(jué)較好。

暖宮七味散為蒙醫(yī)常用藥物，善治胞宮痛疾。趙宏艷[22]在總結(jié)治療痛經(jīng)經(jīng)驗(yàn)時(shí)指出，暖宮七味丸從溫經(jīng)驅(qū)寒、調(diào)理氣血入手，對(duì)于氣滯血瘀、凝滯、肝腎氣血虧虛類(lèi)痛經(jīng)均有良效。本次研究以暖宮七味散主治證候?yàn)榛A(chǔ)，從結(jié)果數(shù)據(jù)來(lái)看，該藥治療痛經(jīng)的機(jī)理與調(diào)節(jié)血清PGE2、PGF2α水平、改善子宮微循環(huán)密切相關(guān)。下一階段，將對(duì)該藥細(xì)胞層面、分子層面的作用機(jī)理進(jìn)行研究，以期為臨床應(yīng)用提供更多參考。

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（收稿日期：2017-05-08）endprint