王 翔，唐燕霞，謝 屹

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 捷爾醫(yī)院體檢中心，重慶 401120)

高血壓患者外周血炎癥細胞因子與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系

王 翔，唐燕霞，謝 屹

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 捷爾醫(yī)院體檢中心，重慶 401120)

目的 探究高血壓患者外周血炎癥細胞因子與頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的關(guān)系。方法 選取2016年4月至2017年1月捷爾醫(yī)院收治的65例原發(fā)性高血壓患者為研究對象，根據(jù)患者頸總動脈IMT將患者分為頸動脈IMT正常組35例(雙側(cè)頸總動脈IMT均小于0.9 mm)和IMT增厚組30例(至少一側(cè)頸總動脈IMT≥0.9 mm)，檢測兩組患者外周血中超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)的含量，分析炎癥因子與頸動脈IMT的相關(guān)性。結(jié)果 IMT正常組和IMT增厚組患者外周血hs-CRP[(2.24±0.92)mg/L vs(4.76±1.05)mg/L]、IL-6[(124.38±52.36)ng/mL vs(189.67±57.34)ng/mL]、TNF-α[(1.27±0.65)ng/mL vs(3.25±0.84)ng/mL]和MCP-1[(2 520.47±536.18)ng/mL vs(2 879.18±608.14)ng/mL]比較，IMT增厚組較IMT正常組明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；頸動脈IMT與收縮壓、hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.147、0.339、0.908、0.869和0.348，P＜0.05)。結(jié)論 高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度與收縮壓、hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1呈正相關(guān)，通過檢測患者體內(nèi)炎癥因子水平對預(yù)測高血壓患者預(yù)后具有重要意義。

高血壓；炎癥細胞因子；頸動脈內(nèi)膜中層厚度；相關(guān)性

高血壓病是一種常見的以動脈血壓身高為主要特征，繼而產(chǎn)生復(fù)雜內(nèi)臟病變的全身性疾病，是動脈粥樣硬化形成的重要危險因素[1-2]。目前有研究顯示頸動脈內(nèi)中層厚度(IMT)增厚與冠狀動脈粥樣硬化存在關(guān)聯(lián)，而患者年齡、吸煙史、糖尿病、高血壓等原發(fā)疾病常常是心血管疾病的危險因素，而這些因素目前認為與頸動脈IMT增厚有著密切聯(lián)系[3-4]。炎癥在介導(dǎo)動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及血栓并發(fā)癥等各階段起著重要作用[5]，目前有文獻報道顯示，頸動脈增厚的過程與炎癥因素參與有關(guān)[6]。本研究通過測定高血壓患者血清中超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)的表達水平，探討高血壓患者頸動脈MIT增厚與炎癥的關(guān)系及其可能的調(diào)控機制，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有研究對象均來自2016年4月至2017年1月捷爾醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓患者，所有患者均符合《中國高血壓防治指南》(2004版)診斷標準[7]。納入標準：符合上述診斷標準；接受常規(guī)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等常規(guī)降壓藥物治療；紐約心功能分級(NYHA)≤Ⅱ級；患者知情并同意參加本次研究。排除標準：合并急慢性感染性疾病、腫瘤或免疫系統(tǒng)性疾??；合并嚴重肝腎功能不全；有服用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑藥物史；有吸煙史或嚴重酒精依賴患者。本研究共納入65例患者，其中男性38例，女性27例；平均年齡(55.36±11.68)歲，平均BMI指數(shù)(22.54±2.54)kg/m2。根據(jù)患者頸總動脈IMT將患者分為頸動脈IMT正常組35例和增厚組30例，頸動脈IMT增厚定義為至少一側(cè)頸總動脈IMT≥0.9 mm，雙側(cè)頸總動脈IMT均＜0.9 mm視為正常。

1.2 觀察指標與檢測方法

1.2.1 頸動脈IMT測定 根據(jù)盧燕[8]介紹的測量頸動脈IMT的方法，選擇頸動脈球部近端1 cm處的頸總動脈后壁作為測量頸動脈IMT的部位。患者在檢查前休息5 min，取仰臥位，頭偏向檢查，采用美國HP550型超聲診斷儀，5.0～12.0 MHz的線陣寬頻探頭測量一側(cè)的頸總動脈IMT，由專業(yè)B超專職醫(yī)師進行操作，測量3次取其平均值作為該側(cè)頸動脈IMT的值。采用同樣的方法測量對側(cè)的頸總動脈IMT，取雙側(cè)頸動脈IMT的平均值作為頸動脈IMT的值。

1.2.2 血壓測定 所有患者均采用臺式水銀柱血壓計測量右上臂血壓，血壓測量分為白天和晚上時間段，分別在8:00～22:00和22:00～次日8:00時間段，白天時間段每15 min測量一次，晚上時間段每30 min測量一次，記錄所有患者24 h動態(tài)血壓的均值，測量前保持安靜，期間禁止吸煙和引用茶、咖啡等興奮性飲料。

1.2.3 炎癥相關(guān)因子檢測 取兩組患者清晨空腹靜脈血10 mL，置入含抗凝劑試管中，在4℃、3 000 r/min條件下離心5 min，離心半徑10 cm，取上清液后置于-80℃冰箱保存，待測。采用放射免疫法檢測IL-6和TNF-α，試劑盒由武漢博士德生物科技有限公司提供，采用免疫放射比濁法定量分析hs-CRP，試劑盒由中國原子能科學(xué)院提供。單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)檢測采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)進行檢測，試劑盒由上海北加生化試劑有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 將本研究所測得數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)庫進行頻數(shù)指標，采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，正態(tài)性檢驗計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用頻數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般臨床資料 兩組患者在年齡、性別、BMI指數(shù)、舒張壓、高血壓病史、血糖、血脂、肌酐等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而IMT增高組收縮壓(SBP)明顯高于IMT正常組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般臨床資料s)

表1 兩組患者的一般臨床資料s)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

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2.2 兩組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1表達水平比較 與IMT正常組比較，IMT增高組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1水平顯著升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1表達水平比較(s)

表2 兩組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1表達水平比較(s)

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2.3 相關(guān)性分析 將所有患者頸動脈IMT為非正態(tài)分布，分別對年齡、性別、IBM指數(shù)、收縮壓、舒張壓、高血壓病史、血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C、肌酐、hs-CRP、IL-6、TNF-α和 MCP-1與頸動脈 IMT 作Pearson相關(guān)線性分析，結(jié)果顯示，頸動脈IMT與收縮壓、hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1呈正相關(guān)，見表3。

表3 頸動脈IMT與各因素的相關(guān)性

3 討論

原發(fā)性高血壓是一種危害人類生命健康的疾病，主要由環(huán)境與遺傳因素相互作用所致。高血壓患者容易出現(xiàn)動脈內(nèi)膜、動脈壁損傷和動脈硬化，而這些過程通常伴隨有炎癥反應(yīng)的發(fā)生[9-10]。其中hs-CRP作為炎癥反應(yīng)標志性因子之一，同時也是反映動脈粥樣硬化的特異性指標之一。hs-CRP作為一種急性時相產(chǎn)物，能夠準確反映細胞活化和炎癥反應(yīng)的程度，正常生理條件下血清中含量較少，主要由肝臟合成并分泌，在炎癥急性期、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、外傷等狀態(tài)下，炎性細胞因子IL-1、IL-6、TNF-α等細胞因子增多，血管通透性改變，hs-CRP蛋白被釋放到血液中，患者血清中hs-CRP含量迅速增加[11-13]。劉時武等[14]在檢測H型高血壓患者血漿炎性細胞因子水平中發(fā)現(xiàn)，hs-CRP、MCP-1及sICAM等炎性細胞因子參與H型高血壓患者動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程。

研究顯示，動脈粥樣硬化是一個慢性炎癥的過程，最先由于內(nèi)皮受損，導(dǎo)致脂質(zhì)在內(nèi)皮下沉積，并有單核-巨噬細胞浸潤，吞噬，引起早期病變，病理表現(xiàn)為脂紋，而頸動脈超聲表現(xiàn)為IMT增厚。隨著IMT增厚，血管進一步病變形成斑塊，單核細胞及巨噬細胞活化后分泌多種炎癥因子如IL-1、IL-6、TNF-α等，成為動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的病理基礎(chǔ)[15-16]。MCP-1能夠誘導(dǎo)單核細胞轉(zhuǎn)化為巨噬細胞，吞噬脂質(zhì)轉(zhuǎn)變成泡沫細胞，而形成泡沫細胞是動脈粥樣硬化的病變基礎(chǔ)和關(guān)鍵，MCP-1在此過程中發(fā)揮著重要的作用[17]。動脈粥樣硬化的局部病變包括動脈內(nèi)膜增厚及纖維斑塊的形成，因此頸動脈IMT增厚常作為早期反映動脈粥樣硬化的指標之一，超聲檢測是臨床檢測頸動脈IMT常用方法之一，其具有無創(chuàng)、經(jīng)濟的特點而被廣泛應(yīng)用[18]。本研究通過對高血壓患者進行超聲檢測，結(jié)果顯示，高血壓患者頸動脈IMT增厚時，其機體血液中炎癥因子 hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1的表達升高，提示高血壓患者頸動脈IMT增厚可能與炎癥反應(yīng)有關(guān)，說明在動脈粥樣硬化的早期，動脈內(nèi)膜中層的單核/巨噬細胞可能發(fā)生活化，導(dǎo)致機體炎癥因子分泌液隨之增加。

研究顯示，頸動脈IMT增厚與年齡具有密切聯(lián)系，隨著年齡增長而逐漸增加[19]。楊靖等[20]在研究老年高血壓患者年齡、動脈壓與頸動脈IMT關(guān)系發(fā)現(xiàn)，頸動脈IMT厚度隨年齡和脈壓增大而增厚，年齡可能是老年動脈粥樣硬化發(fā)生的主要因素。而本研究未發(fā)現(xiàn)頸動脈IMT與年齡的明顯關(guān)系，與既往的研究有所不同，可能與本研究的樣本量較小有關(guān)。經(jīng)Pearson相關(guān)線性分析，結(jié)果顯示，患者IBM指數(shù)、舒張壓、高血壓病史、血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C、肌酐與IMT相關(guān)性不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而收縮壓、hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1與頸動脈IMT呈顯著正相關(guān)(P＜0.05)，提示高血壓患者頸動脈IMT可能受收縮壓和炎癥因子的影響，收縮壓和炎癥因子可能是IMT增加的重要因素。

綜上所述，高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度與收縮壓、hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1呈正相關(guān)，提示炎癥反應(yīng)可能是高血壓患者出現(xiàn)心血管疾病的機制之一，通過檢測患者體內(nèi)炎癥因子水平對預(yù)測高血壓患者預(yù)后具有重要意義。

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Relationship between peripheral blood inflammatory cytokines and carotid intima-media thickness in

hypertensive patients.WANG Xiang,TANG Yan-xia,XIE Yi.Medical Examination Center,the Third Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 401120,CHINA

Objective To explore the relationship between peripheral blood inflammatory cytokines and carotid intima-media thickness(CIMT)in hypertensive patients.Methods A total of 65 patients with essential hypertension,who admitted to our hospital from April 2016 to January 2017 were selected and divided into the normal IMT group(n=35,bilateral CIMT＜0.9 mm)and the IMT thickening group(n=30,at least one side of CIMT≥0.9 mm).The levels of peripheral blood high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6(IL-6),tumor necrosis factor alpha(TNF-α)and monocyte chemotactic protein 1(MCP-1)were detected,and the correlation between inflammatory factors and CIMT was analyzed.Results The levels of peripheral blood hs-CRP,IL-6,TNF-α and MCP-1 in the normal CIMT group were respectively(2.24±0.92)mg/L,(124.38±52.36)mg/L,(1.27±0.65)ng/mL,(2 520.47±536.18)ng/mL,which were significantly lower than corresponding(4.76±1.05)mg/L,(189.67±57.34)ng/mL,(3.25±0.84)ng/mL,(2 879.18±608.14)ng/mL in the CIMT thickening group(P＜0.05).CIMT was positively correlated with systolic blood pressure,hs-CRP,IL-6,TNF-α and MCP-1(r=0.147,0.339,0.908,0.869 and 0.348,P＜0.05).Conclusion CIMT of hypertensive patients is positively correlated with systolic blood pressure,hs-CRP,IL-6,TNF-α and MCP-1.The detection of levels of inflammatory factors is of great importance for the prognosis of patients with hypertension.

Hypertension;Inflammatory cytokines;Carotid intima media thickness;Correlation

R544.1

A

1003—6350（2017）19—3118—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.19.008

王翔。E-mail：wx300@163.com

2017-01-19)