王凱旋

摘 要：該實(shí)驗(yàn)以常見藥物布洛芬為原料，運(yùn)用羧基保護(hù)法來(lái)完成布洛芬酰甘氨酸與其鈉鹽的合成，從而將布洛芬分子結(jié)構(gòu)當(dāng)?shù)耐榛江h(huán)當(dāng)作親油基，將羧基與肽鍵當(dāng)作親水基，來(lái)完成含芳基的肽類表面活性劑的合成。

關(guān)鍵詞：布洛芬；有機(jī)合成；實(shí)驗(yàn)研究

1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、路線及試劑

1.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>

①是對(duì)氨基酸肽類表面活性劑結(jié)構(gòu)與概念做出研究與了解；②是對(duì)肽類表面活性劑的合成方法與活性展開研究；③是對(duì)試驗(yàn)操作技能與用到的原理進(jìn)行熟練掌握。

1.2 合成路線

利用布洛芬為原料，合成布洛芬酰甘氨酸鈉的路線為：

1.3 實(shí)驗(yàn)儀器及試劑

實(shí)驗(yàn)儀器：核磁共振譜儀、三頸燒瓶、回流冷凝管、干燥管、試管、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、層析柱、滴液漏斗、樣品管等。

實(shí)驗(yàn)試劑：布洛芬、甘氨酸、甲醇、無(wú)水氯化鈣、無(wú)水乙醇、氯化亞礬、二氯甲烷、乙醚、三乙胺、硫酸、苯、濃鹽酸、氖代氯仿、氫氧化鈉等。

2 實(shí)驗(yàn)步驟

2.1 合成甘氨酸甲醋鹽酸鹽

在100mL三頸燒瓶中，加入甘氨酸0.75g、甲醇50mL，裝置滴液漏斗、干燥管及回流冷凝管，處于冰鹽水浴中冷卻至0℃，通過攪拌滴加1mL氯化亞砜，0℃下反應(yīng)1h，在升溫40℃-45℃間，攪拌1h。對(duì)鹽酸與氯化亞砜實(shí)施減壓蒸餾，并在剩余物中添加甲醇，使不溶物冷卻、過濾。加乙醚60mL，靜置白色沉淀，去上清液加10mL乙醚靜置，如此重復(fù)三次，直至沉淀變少。所得沉淀變?yōu)楦拾彼峒状}酸鹽。對(duì)沉淀實(shí)施抽濾、真空泵減壓干燥，得白色固體1.09g。

2.2 合成布洛芬酰氯

帶有干燥管的三頸燒瓶加布洛芬0.93g、二氯甲烷23mL，加熱溶解，攪拌滴加氯化亞砜0.59g，繼續(xù)攪拌1h。減壓蒸餾，除去二氯甲烷、氯化亞砜及氯化氫，得布洛芬酰氯1.04g。

2.3 合成布洛芬酰甘氨酸甲酯

單口燒瓶加布洛芬酰氯1.04g、甘氨酸甲酯鹽酸鹽0.58g、二氯甲烷45mL。溶解、攪拌滴加三乙胺過量，維持pH7-8，室溫內(nèi)反應(yīng)12h，加熱到30℃，反應(yīng)5h。蒸餾得到粗產(chǎn)物，通過層析分離提純得布洛芬酰甘氨酸甲酯0.95g。

2.4 合成布洛芬酰甘氨酸

單口燒瓶加布洛芬酰甘氨酸甲酯0.95g、水10mL、甲醇10mL，溶解、攪拌加氫氧化鈉固體過量。加熱95℃，反應(yīng)過夜，調(diào)pH至1-2，沉淀析出，陳點(diǎn)水洗后，用無(wú)水乙醇重結(jié)晶得布洛芬酰甘氨酸0.7g。

2.5 合成布洛芬酰甘氨酸鈉

圓底燒瓶加布洛芬酰甘氨酸0.7g，并溶于乙醇當(dāng)中，加氫氧化鈉為等物質(zhì)的量，水浴加熱到固體溶解，蒸餾出水、乙醇，再通過干燥便得出布洛芬酰甘氨酸鈉0.69g。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及注意事項(xiàng)

3.1 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1.1譜圖數(shù)據(jù)

布洛芬酰甘氨酸甲酯的譜圖為：H NMR（30MHZ，CDCl3）：

δ0.88（d，6H，（CH3）2CHCH2—Ph—），

δ1.49（d，3H，—Ph—CH（CH3）—），

δ1.82（m，1H，（CH3）2CHCHZ—Ph—），

δ2.42（d，2H，（CH3）2CHCH2—Ph—），

δ3.61（q，1H，—Ph—CH（CH3）—），

δ3.68（s，3H，—COOCH3），

δ3.98（m，2H，—NH—CH2—），

δ6.02（s，1H，—NH—），

δ7.18（m，4H，Ph—H）。

布洛芬酰甘氨酸的譜圖為：H NMR（30MHz，CDel，）：

δ0.88（d，6H，（CH3）2CHCH2—Ph—），

δ1.49（d，3H，—Ph—CH（CH3）—），

δ1.82（m，1H，（CH3）2CHCH2—ph—），

δ2.42（d，2H，（CH3）2CHCH2—Ph—），

δ3.66（q，1H，—Ph—CH（CH3）—），

δ3.95（m，2H，—NH—CH2—），

δ6.35（s，1H，—NH—），

δ7.17（m，4H，Ph—H），

δ10.21（s，1H，—COOH）。

3.1.2 布洛芬酰甘氨酸鈉表面活性

5%布洛芬甘氨酸鈉鹽水溶液，測(cè)得pH為6.5.取3mL鈉鹽溶于10mL刻度試管中，水浴加熱50℃，振蕩50次，記錄泡沫高度60mm，5min后泡沫告訴45mm，表明發(fā)泡性及穩(wěn)定性較高。取鈉鹽3mL與笨3mL，倒入10mL試管，振蕩5次，靜置5次，反復(fù)操作5次，記錄分水時(shí)間，其中分水0.5mL時(shí)間為20min，1mL時(shí)間為45min，表明鈉鹽乳化能力較好。

4 總結(jié)

目前，基礎(chǔ)化學(xué)實(shí)驗(yàn)在內(nèi)容上發(fā)生很大的變動(dòng)，并使實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)比重得到提升，從而使學(xué)科進(jìn)展得到有效展現(xiàn)出來(lái)，促使我們對(duì)學(xué)科發(fā)展情況的掌握。本實(shí)驗(yàn)所用到的布洛芬為常見且成本較低的藥物，以其為原料，可以完成對(duì)很多化學(xué)合成實(shí)驗(yàn)的開展，并展現(xiàn)出很多的優(yōu)越性。

參考文獻(xiàn)：

[1]汪家華，鄭土才，王平.布洛芬、右旋布洛芬及其衍生物的合成進(jìn)展[J].化工生產(chǎn)與技術(shù)，2010（02）：56.