摘要：微生物制藥是以一種新型制藥技術(shù)而存在的，隨著近年來(lái)生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，利用微生物制藥來(lái)催生微生物藥物方面的研究無(wú)論是在國(guó)內(nèi)，還是國(guó)外都取得了具有突破性的進(jìn)展。本文首先對(duì)微生物制藥、微生物藥物的概念作了界定，然后再介紹了微生物制藥類(lèi)型以及微生物藥物的開(kāi)發(fā)技術(shù)，最后再在此基礎(chǔ)上探討了微生物藥物在醫(yī)學(xué)界的具體應(yīng)用這一話(huà)題。

關(guān)鍵詞：微生物制藥；微生物藥物；概念；類(lèi)型；應(yīng)用

1976年，荷蘭著名學(xué)者虎克利用顯微鏡首次觀(guān)察到球狀、桿狀以及螺旋狀細(xì)菌，并證實(shí)了微生物的真實(shí)存在這一事實(shí)。在之后的1929年，作為首個(gè)抗生素的青霉素也被生物與細(xì)菌雪茄弗萊明所發(fā)明出來(lái)，并被廣泛地應(yīng)用于臨床當(dāng)中。上世紀(jì)七十年代，微生物制藥開(kāi)始被逐步應(yīng)用于基因工程、蛋白質(zhì)工程和細(xì)胞融合工程當(dāng)中，這些都極大地影響著人們的生活?？梢钥隙ǖ氖?，隨著我們對(duì)微生物的認(rèn)識(shí)與理解的加深，以及微生物制藥技術(shù)的不斷發(fā)展，微生物藥物的開(kāi)發(fā)前景可以說(shuō)是非常光明的。

一、微生物制藥與微生物藥物概念簡(jiǎn)述

（一）微生物制藥

微生物制藥指通過(guò)對(duì)微生物技術(shù)的利用來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物藥品的有效生產(chǎn)，其主要是以微生物機(jī)體的生長(zhǎng)繁殖和微生物的發(fā)酵反應(yīng)過(guò)程為基礎(chǔ)的，通過(guò)對(duì)高度工程化的新型的綜合技術(shù)和分離純化提取技術(shù)的充分應(yīng)用來(lái)制劑成型。作為工業(yè)微生物重要的組成部分的微生物制藥在近年來(lái)的藥品研發(fā)當(dāng)中占據(jù)了越來(lái)越大的比例。

（二）微生物藥物

所謂的微生物藥物，主要是指在微生物的生命活動(dòng)過(guò)程中的次級(jí)代謝以及衍生物。環(huán)境污染小、條件溫和等都是微生物藥物合成的顯著特點(diǎn)，其最早始于對(duì)抗生素的利用，而隨著不斷發(fā)展的生物技術(shù)，微生物藥物的合成必將取得更加顯著的研究成果。

二、微生物制藥類(lèi)型與微生物藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)

（一）微生物制藥類(lèi)型

微生物轉(zhuǎn)化制藥、菌體制藥、代謝產(chǎn)物制藥、酶制藥等都是微生物制藥的具體類(lèi)型，下文筆者將對(duì)幾種常見(jiàn)類(lèi)型進(jìn)行具體闡述：

微生物轉(zhuǎn)化制藥：外源化合物通過(guò)對(duì)生物體系中酶或者細(xì)胞的利用，并將其當(dāng)作催化劑，由此來(lái)實(shí)現(xiàn)有機(jī)合成的一種方法。相較于傳統(tǒng)的合成方法，這種方法的催化率更高，選擇性更強(qiáng)，反應(yīng)條件更加溫和，并且其對(duì)環(huán)境造成的污染也會(huì)更小。比如，青蒿素，其就是在天然活性基礎(chǔ)上，通過(guò)結(jié)構(gòu)優(yōu)化而得到的一種藥物。

微生物菌體制藥：是指直接利用菌體進(jìn)行制藥，比如，利用茯苓和蟲(chóng)夏草制成“要用真菌”，或者利用蘇云金桿菌來(lái)制成SCP、活性乳制劑以及生物防治制劑等等。

微生物酶制藥：指由微生物為基礎(chǔ)所產(chǎn)生的酶制藥，所產(chǎn)生的酶種類(lèi)很多，并且大多具有效率高、選擇性強(qiáng)、條件溫和等特點(diǎn)。通過(guò)對(duì)菌種的恰當(dāng)選育，再配置培養(yǎng)基，通過(guò)抑制、誘導(dǎo)等調(diào)控的作用來(lái)對(duì)有用的酶進(jìn)行生產(chǎn)。比如，由此方法制成的天冬酰胺酶就具有非常好的抗癌效果，另外，鏈激酶和納豆激酶則可以有效地治療血栓。

微生物代謝產(chǎn)物制藥：微生物代謝產(chǎn)物有初級(jí)和次級(jí)代謝產(chǎn)物這兩種，后者次級(jí)是在前者初級(jí)代謝產(chǎn)物基礎(chǔ)上進(jìn)行合成的，活性較強(qiáng)，結(jié)構(gòu)較多，其在臨床中表現(xiàn)出來(lái)的有效性也很強(qiáng)，所以其衍生物和代謝產(chǎn)物被廣泛地應(yīng)用于臨床當(dāng)中，比如用南昌霉素來(lái)抗雞球蟲(chóng)病，用安斯霉素來(lái)抗癌等等。

（二）微生物藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)

第一，基因工程技術(shù)。這主要是根據(jù)微生物藥物的合成原理，在用分子水平來(lái)改造微生物藥物的基礎(chǔ)上，得到新的微生物藥物。該技術(shù)的使用能夠?qū)μ厥饷富蜻M(jìn)行克隆，得到不同于二親株產(chǎn)物的抗生素，不過(guò)新藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與二親株產(chǎn)物的類(lèi)型還是相同的。

第二，組合生物合成技術(shù)。在實(shí)際的合成期間，該技術(shù)的使用能夠轉(zhuǎn)換微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物涉及到的編碼的基因，進(jìn)而產(chǎn)生出一種新的非天然的基因簇，并由此合成新的、天然的化合物。

第三，組合生物轉(zhuǎn)化技術(shù)。這主要是通過(guò)選擇一種（或多種）具有特殊轉(zhuǎn)化能力的酶或者微生物來(lái)進(jìn)行轉(zhuǎn)化和組合，從而得到更具多結(jié)構(gòu)更具多樣性的化合物。這一方法既能夠從化合物的內(nèi)部去尋找新的衍生物，也能夠使單純的化合物變得復(fù)雜化。

三、微生物藥物在醫(yī)學(xué)界的具體應(yīng)用

抗生素為微生物藥物的一種，在抗菌藥物之中起到了不可忽視的重要作用，除了能夠抵抗細(xì)菌性的感染，還具有抗腫瘤活性與免疫調(diào)節(jié)功能。在臨床當(dāng)中，許多微生物藥物都是以一種免疫抑制劑的身份而被應(yīng)用于氣管抑制的排斥反應(yīng)中的。例如，環(huán)孢素A（由微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物制藥而得到的相應(yīng)的微生物藥物）就被作為免疫抑制劑而被非常廣泛地應(yīng)用到臨床當(dāng)中，比如西羅莫司、他克莫司、依維莫司以及霉酚酸等在臨床中的廣泛應(yīng)用就是很好的例證。

四、結(jié)語(yǔ)

綜上可知，微生物制藥有著傳統(tǒng)制藥不可比擬的優(yōu)勢(shì)，操作條件溫和、原料低廉、變量低等都是其表現(xiàn)出來(lái)的明顯優(yōu)勢(shì)。所以，極有必要加強(qiáng)對(duì)微生物制藥的推廣，這除了能夠促進(jìn)新藥具、藥物的研發(fā)，進(jìn)而取得較大經(jīng)濟(jì)效益外，對(duì)環(huán)境資源的可持續(xù)發(fā)展來(lái)說(shuō)也是非常有利的。我們相線(xiàn)，隨著基礎(chǔ)生物學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，微生物制藥在醫(yī)藥領(lǐng)域所發(fā)揮的作用將會(huì)越來(lái)越大。

參考文獻(xiàn)：

[1]吳俊杰.微生物制藥研究狀況及應(yīng)用展望[J].科技展望，2016，（17）：311.

[2]陳健錢(qián).微生物制藥研究進(jìn)展與發(fā)展趨勢(shì)[J].生物化工，2016，（02）：6163.

[3]薛萬(wàn)俐，李治強(qiáng)，張晨靜.微生物制藥與微生物藥物研究現(xiàn)狀[J].今日藥學(xué)，2014，（08）：623624.

[4]李晶，江靜雯，劉文軍，等.生物制藥產(chǎn)業(yè)的研究現(xiàn)狀及趨勢(shì)[J].生物產(chǎn)業(yè)技術(shù)，2010，（6）：3641.

[5]王立紅，趙云英，趙昌晶，等.微生物制藥技術(shù)的研究進(jìn)展[C].第四屆京津冀一體化畜牧獸醫(yī)科技創(chuàng)新研討會(huì)暨“瑞環(huán)杯”新思想、新方法、新觀(guān)點(diǎn)論壇論文集，2014：191193.

[6]陶阿麗，蘇誠(chéng)，余大群，等.微生物制藥研究進(jìn)展與展望[J].廣州化工，2012，40（16）：1719.

[7]薛萬(wàn)俐，李治強(qiáng)，張晨靜.微生物制藥與微生物藥物研究現(xiàn)狀[J].今日藥學(xué)，2014（8）：623624.

作者簡(jiǎn)介：涂永江（1994），男，漢族，貴州遵義人，本科生，研究方向：制藥工程。