楊飛丹，趙娜

(滎陽(yáng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 滎陽(yáng) 450199)

電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清人附睪蛋白4聯(lián)合糖類抗原125對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值

楊飛丹，趙娜

(滎陽(yáng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 滎陽(yáng) 450199)

目的 評(píng)估血清人附睪蛋白(HE)4聯(lián)合糖類抗原CA125檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值。方法 收集于我院首次就診并確診卵巢癌患者（卵巢癌組）149例，卵巢良性患者患者（卵巢良性患者組）172例，以及健康婦女體檢者（健康對(duì)照組）100例為對(duì)照組，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定各組血清中的HE4和CA125的中位數(shù)濃度用以評(píng)估作為卵巢癌診斷指標(biāo)的臨床價(jià)值，應(yīng)用IBM SPSSStatistics 19軟件對(duì)各組血清濃度中位數(shù)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 血清HE4中位數(shù)水平，健康對(duì)照組與卵巢良性患者組間無(wú)差異（P=0.740）、與卵巢癌組間有差異（P=0.000），卵巢癌組與卵巢良性患者組有差異（P=0.000）。HE4診斷卵巢癌ROC曲線下面積為0.864，P=0.000，以210pmol/L為臨界點(diǎn)起敏感度和特異度分別為87.3%和86.1%；血清CA125中位數(shù)水平，健康對(duì)照組與卵巢良性患者組間有差異(P=0.000)、與卵巢癌組間有差異(P=0.000)，卵巢癌組與卵巢良性患者組有差異(P=0.000)，CA125診斷卵巢癌ROC曲線下面積為0.832，(P=0.000)，以60U/m l為臨界點(diǎn)起敏感度和特異度分別為77.1%和82.9%；HE4 ROC曲線下面積、敏感度、特異度均大于CA125，HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌ROC曲線下面積、敏感度、特異度均大于二者單獨(dú)檢測(cè)。結(jié)論 HE4+CA125聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌比HE4、CA125單獨(dú)檢測(cè)對(duì)早期卵巢癌的診斷價(jià)值更高。

卵巢癌；人附睪蛋白4；糖類抗原125

卵巢癌患者確診時(shí)大多已處在進(jìn)展期，5年生存率僅為15%[1]；早期的卵巢癌5年生存率超過(guò)90%[2]。因此早期診斷和治療是提高卵巢癌患者治愈率、延長(zhǎng)生存期和提高生存質(zhì)量的前提和保障。目前診斷卵巢癌的手段主要有影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查、相關(guān)血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物，但影像學(xué)檢查只能檢測(cè)到成型的腫瘤組織，病理學(xué)檢查又有一定的局限性；血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物HE4、CA125作為臨床常用的診斷卵巢癌指標(biāo)顯得尤為重要，本研究旨在探討評(píng)價(jià)二者在卵巢癌診斷中的臨床價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象2014年6月-2016年5月間在滎陽(yáng)市人民醫(yī)院首次就診并手術(shù)及病理確診卵巢癌患者（卵巢癌組）149例，同期手術(shù)治療的卵巢良性患者患者（卵巢良性患者組）172例，以及同期健康婦女體檢者（健康對(duì)照組）100例為對(duì)照組；上述各組人群間年齡、性別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集生化試管（含分離膠、非抗凝、無(wú)添加劑）采集外周血4～5ml，1h內(nèi)4000r/m i n離心10min，除外脂血、溶血標(biāo)本。

1.2.2 儀器與試劑儀器采用Roche cobas e602，血清HE4和CA125體外診斷試劑盒、標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品均來(lái)自Roche公司生產(chǎn)。

1.2.3 HE4和CA125檢測(cè)在設(shè)備運(yùn)行正常、通訊正常、室內(nèi)質(zhì)量控制在允許范圍的情況下，嚴(yán)格按照SOP操作規(guī)程檢測(cè)血清HE4和CA125濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理IBM SPSSStatistics 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，主要分析方法為χ2檢驗(yàn)和ROC曲線分析；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HE4單一指標(biāo)水平比較檢測(cè)結(jié)果顯示，卵巢良性患者組和健康對(duì)照組HE4水平在正常范圍內(nèi)，卵巢癌組的HE4水平均高于卵巢良性患者組和健康對(duì)照組，且與兩組之間的數(shù)據(jù)差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

2.2 CA125單一指標(biāo)水平比較檢測(cè)結(jié)果顯示，卵巢癌組的CA125水平均高于卵巢良性患者組和健康對(duì)照組，但卵巢良性患者組的CA125水平也高于健康對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 HE4+CA125聯(lián)合診斷（序列實(shí)驗(yàn)）指標(biāo)水平比較 針對(duì)HE4、CA125及HE4+CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值進(jìn)行ROC曲線分析，結(jié)果見(jiàn)表3和圖1。可見(jiàn)HE4+CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷曲線下面積為0.926，敏感性為89.1%，特異性為92.7%。敏感性、特異性和曲線下面積均高于兩者單獨(dú)檢測(cè)的價(jià)值。

表1 血清HE4中位數(shù)水平在（健康對(duì)照組、卵巢良性患者組、卵巢癌組）組間的比較

表2 血清CA125中位數(shù)水平在（健康對(duì)照組、卵巢良性患者組、卵巢癌組）組間的比較

3 討論

圖1 HE4、CA125及HE4+CA125聯(lián)合診斷（序列實(shí)驗(yàn)）對(duì)卵巢癌的ROC曲線分析

表3 血清HE4、CA125及HE4+CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷意義比較

卵巢癌具有發(fā)病隱匿、早期往往缺乏特異的癥狀與體征、較為容易擴(kuò)散的特點(diǎn)[3]，因此，尋找早期診斷卵巢癌的血清腫瘤標(biāo)志物，對(duì)卵巢癌的診斷治療、延長(zhǎng)生存期和提高生存質(zhì)量有重要意義。CA125作為一種膜抗原，分布于胸腹膜、子宮內(nèi)膜、生殖道以及羊膜細(xì)胞等間皮組織細(xì)胞表面。CA125是最早用于卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物，研究顯示卵巢癌患者中CA125的敏感性均＞80%[4]。本研究結(jié)果顯示，CA125用于診斷卵巢癌的敏感性和特異性分別為77.1%和82.9%，與趙瑞珩[5]、付安[5]報(bào)道接近，可能與樣本量偏少、樣本來(lái)源單一以及某些婦科良性疾病中也存在較高陽(yáng)性率有關(guān)，與本文中 “CA125水平在良性卵巢組與健康對(duì)照組間有差異（P=0.000）”一致，由此可見(jiàn)CA125單獨(dú)作為卵巢癌的判斷標(biāo)準(zhǔn)不夠全面，它的臨床診斷價(jià)值并不十分理想[7]，需結(jié)合臨床以及其他輔助檢查綜合分析。

HE4最早1991年發(fā)現(xiàn)，人附睪蛋白4（HE4）是一個(gè)對(duì)卵巢癌的早期診斷和鑒別具有重要價(jià)值的血清指標(biāo)[8]。HE4又稱核心表位蛋白2（WFD2），屬抑蛋白酶家族，其基因定位在染色體20q12-q13.1[9]。Bingle L 報(bào)道[10]，HE4 蛋白在正常組織中也有表達(dá)且兩者表達(dá)存在量的差異，研究報(bào)道HE4水平與年齡呈正相關(guān)，且在絕經(jīng)后明顯升高[11]。這些原因都是造成HE4作為單一指標(biāo)診斷卵巢癌敏感度、特異度不很理想的原因。

本研究結(jié)果顯示，血清HE4水平在良性卵巢組與健康對(duì)照組間無(wú)差異，與卵巢癌組間有差異；CA125水平在良性卵巢組與健康對(duì)照組間有差異，與卵巢癌組間有差異；HE4以210pmol/L為界值，CA125以60U/m l為界值，結(jié)果顯示敏感度：HE4+CA125（89.1% ）＞HE4（87.3% ）＞CA125（77.1%）， 特異度：HE4+CA125 （92.7%）＞HE4（86.1%）＞CA125（82.9%），ROC 曲線下面積：HE4+CA125（0.926）＞HE4（0.864）＞CA125（0.832）。 以上結(jié)果表明，兩項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均可用于卵巢癌的輔助診斷，在HE4、CA125兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)卵巢癌的早期診斷價(jià)值方面，血清CA125+HE4聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌優(yōu)于 HE4，HE4 優(yōu)于 CA125；與李軻[12]、李光[13]、白珊珊[14]報(bào)道接近。

綜上所述，單一指標(biāo)診斷卵巢癌的特異性不高，HE4+CA125聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌的價(jià)值更高[15]，但對(duì)于HE4、CA125在卵巢惡性腫瘤疾病監(jiān)測(cè)及其與卵巢腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等方面的關(guān)系未作進(jìn)一步研究，應(yīng)繼續(xù)擴(kuò)大樣本量做進(jìn)一步研究。

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A

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2017-03-23；

2017-08-11)