張凱，李全雙

(1、徐州市第一人民醫(yī)院，江蘇 徐州 221006；2、徐州市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所，徐州市糖尿病研究所，江蘇 徐州 221006)

應(yīng)用糖化血清蛋白監(jiān)測(cè)甲亢患者蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的可行性分析

張凱1，李全雙2

(1、徐州市第一人民醫(yī)院，江蘇 徐州 221006；2、徐州市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所，徐州市糖尿病研究所，江蘇 徐州 221006)

目的 探討應(yīng)用糖化血清蛋白監(jiān)測(cè)甲亢患者蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的可行性。方法 從我院門(mén)診和住院患者中收集43例甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清標(biāo)本為實(shí)驗(yàn)組，從健康體檢人群中收集43例體檢健康者血清標(biāo)本為正常對(duì)照組，兩組人群均上午空腹采靜脈血。使用自動(dòng)生化分析儀分別測(cè)定糖化血清蛋白（GSP)、血清前白蛋白（PA）、白蛋白(ALB)及總蛋白（TP）的含量。 數(shù)據(jù)結(jié)果使用 SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理。 結(jié)果 甲亢患者 GSP（1.47±0.45）mmol/L，PA（182±48.1）mg/L，ALB(43.2±3.4)g/L，TP(68.1±4.7)g/L；正常對(duì)照組 GSP（1.77±0.17）mmol/L，PA（223±49.8）mg/L，ALB(45.3±1.8)g/L，TP(71.8±3.2)g/L。 甲狀腺功能亢進(jìn)患者 GSP，PA，ALB、TP 分別低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別是-3.565，-3.363，-3.356，-3.187，P 均小于 0.05）；43例患者中有14例GSP（32.6%）、8例PA（18.6%）分別低于參考值下限，而TP和ALB各僅有1例低于參照值范圍。相關(guān)分析結(jié)果，GSP與PA、ALB、TP的相關(guān)系數(shù)r分別是0.896，0.275，0.270，P分別是0.000，0.131，0.135。結(jié)論 甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清GSP水平顯著降低，且與血清PA呈顯著的正相關(guān)。血清GSP具備監(jiān)測(cè)甲亢患者蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)狀況的能力，是一項(xiàng)良好且敏感的指標(biāo)。

甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）；糖化血清蛋白；前白蛋白；白蛋白；總蛋白；營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)；監(jiān)測(cè)

甲狀腺功能亢進(jìn)癥 (hyperthyroidism，簡(jiǎn)稱(chēng)甲亢)，是由多種原因引起的甲狀腺功能亢進(jìn)和(或)血循環(huán)中甲狀腺激素水平增高所致的一組常見(jiàn)的內(nèi)分泌病，過(guò)多分泌的甲狀腺激素可促進(jìn)蛋白質(zhì)分解代謝，引起患者機(jī)體呈負(fù)氮平衡，會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)－熱能營(yíng)養(yǎng)不良癥，嚴(yán)重者可致多種器官功能受損，危及生命。因此臨床上對(duì)甲亢患者進(jìn)行蛋白質(zhì)代謝和營(yíng)養(yǎng)狀況的監(jiān)測(cè)有重要意義[1]。以往實(shí)驗(yàn)室檢查多采用血清總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）作為蛋白質(zhì)代謝監(jiān)測(cè)指標(biāo)，但靈敏度較差。近年有文獻(xiàn)報(bào)道，血清PA是評(píng)估患者營(yíng)養(yǎng)狀況的良好指標(biāo)[2-4]，臧允紅研究表明血清PA測(cè)定是判斷甲狀腺功能亢進(jìn)患者營(yíng)養(yǎng)狀況的一項(xiàng)良好指標(biāo)[5]。糖化血清蛋白也稱(chēng)果糖胺(glycosylated serum protein，GSP)是血漿中的蛋白質(zhì)與葡萄糖非酶促糖化過(guò)程中形成的高分子酮胺結(jié)構(gòu)類(lèi)似果糖胺的物質(zhì)，它的濃度與血糖水平成正相關(guān)，目前在臨床上主要用于短期血糖平均水平的監(jiān)測(cè)[6，7]。甲亢患者由于蛋白質(zhì)分解代謝較快，從而會(huì)直接影響體內(nèi)GSP產(chǎn)生的量[8]。與PA相比較，GSP的量的變化是否能靈敏地反應(yīng)甲亢患者的蛋白質(zhì)代謝分解和營(yíng)養(yǎng)狀況？老指標(biāo)是否有新的功能，目前國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道。為此，本文對(duì)43例甲亢患者指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2015年1月至2015年7月在本院就診的門(mén)診及住院患者中確診為甲亢的患者血清標(biāo)本，甲亢診斷符合《內(nèi)科學(xué)》第8版規(guī)定的甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除糖尿病、慢性肝炎、腎病等其他急慢消耗性疾病。本文共收集43例患者，其中男4例，女39例，年齡 25～55歲，平均年齡（41±16.1）歲。正常對(duì)照組：為 43例體檢健康者，男5 例，女 38 例，年齡 25～55 歲，平均年齡（41±16.2）歲。

1.2 試劑和儀器GSP試劑購(gòu)自上海執(zhí)誠(chéng)生物科技有限公司，TP、ALB試劑使用貝克曼庫(kù)爾特生化配套試劑，PA試劑購(gòu)自北京利德曼生化股份有限公司產(chǎn)品，儀器使用貝克曼庫(kù)爾特自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：AU5800）。

1.3 方法兩組被檢者均上午采空腹靜脈血4ml，靜置1h后及時(shí)分離血清，上機(jī)測(cè)定。檢測(cè)系統(tǒng)質(zhì)控良好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)差 （x±s） 表示，GSP、PA、ALB 及TP組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；率的比較使用卡方檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 43例甲亢患者組與正常對(duì)照組血清GSP、PA、ALB、TP檢測(cè)結(jié)果的比較見(jiàn)表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組（甲亢組）與正常對(duì)照組GSP、PA、ALB、TP檢測(cè)結(jié)果及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果

2.2 43例甲亢患者血清 GSP、PA、ALB、TP 分別低于對(duì)應(yīng)參考值的例數(shù)及發(fā)生率參照全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[9]，以本實(shí)驗(yàn)室的參考值為標(biāo)準(zhǔn)，TP＜64g/L，ALB ＜35 g/L，PA ＜150mg/L，GSP ＜1.5mmol/L為降低，統(tǒng)計(jì)其發(fā)生率，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 43例甲亢患者血清GSP、PA、ALB、TP分別低于對(duì)應(yīng)參考值的例數(shù)及發(fā)生率（%）

2.3 甲亢患者血清GSP與PA、ALB、TP的相關(guān)性分析結(jié)果 r值分別是 0.896、0.275、0.270，P值分別是 0.000、0.131、0.135。

3 討論

甲狀腺激素對(duì)蛋白質(zhì)的合成和分解代謝作用是雙向的。生理劑量甲狀腺激素能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，但甲亢時(shí)過(guò)量的甲狀腺激素會(huì)引起機(jī)體對(duì)蛋白質(zhì)利用增加，而且加速蛋白質(zhì)分解，可引起負(fù)氮平衡[10]，嚴(yán)重可導(dǎo)致肝腎等多器官功能受損，危及患者生命。由于營(yíng)養(yǎng)缺乏病的形成有一過(guò)程，開(kāi)始先引起身體組織中營(yíng)養(yǎng)素含量減少，進(jìn)一步引起功能障礙而出現(xiàn)癥狀，最后導(dǎo)致器質(zhì)性病變。營(yíng)養(yǎng)治療是甲亢病人綜合治療的基礎(chǔ)，營(yíng)養(yǎng)治療對(duì)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者是非常必要的[1]。因此對(duì)甲亢患者定期監(jiān)測(cè)相關(guān)的營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)，有利于早期發(fā)現(xiàn)患者的營(yíng)養(yǎng)缺乏狀況，給予及時(shí)防治。

血清TP和ALB由肝臟合成，是評(píng)價(jià)患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的傳統(tǒng)指標(biāo)。血清總蛋白水平主要反應(yīng)肝臟合成功能和腎臟病變?cè)斐傻鞍踪|(zhì)丟失的情況。血清ALB是血清的主要蛋白質(zhì)成分，由于ALB半衰期約為19d，另外肝臟的代償能力強(qiáng)，只有當(dāng)患者營(yíng)養(yǎng)不良且持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間時(shí)才能ALB顯著下降，所以?xún)H檢測(cè)這兩項(xiàng)指標(biāo)無(wú)法快速、準(zhǔn)確且靈敏的反映患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。PA是肝臟合成的一種糖蛋白，半壽期為很短，僅約12h，血清含量少，是一種負(fù)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，對(duì)于了解蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良和肝功能障礙，比TP、ALB具有更高的敏感性，在治療及調(diào)整飲食上提供臨床依據(jù)，具有重要的指導(dǎo)意義[3，4]。甲亢患者由于蛋白質(zhì)分解代謝加快，不僅會(huì)導(dǎo)致白蛋白、總蛋白、PA水平下降，進(jìn)而會(huì)影響GSP水平[11]，也會(huì)影響血糖與蛋白質(zhì)的非酶促反應(yīng)，從而影響GSP產(chǎn)生量的變化。

本研究表1結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，甲亢患者血清GSP、PA、ALB、TP濃度降低更加明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血清GSP與王齊等人研究結(jié)果一致[8]，王齊報(bào)道了83例甲亢患者的血清GSP水平的變化，與正常對(duì)照組比較，GSP在甲亢患者組降低顯著。PA顯著性降低與臧允紅的研究結(jié)果一致[5]，血清ALB、TP降低與朱永華等人的研究結(jié)果一致[12]。另外，43例甲亢患者中有14例GSP、8例 PA、1例 TP、1例 ALB 分別低于參考值下限，低值發(fā)生率分別是32.6%、18.6%、2.3%、2.3%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，P＜0.05，組間發(fā)生率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臧允紅研究的74例甲狀腺功能亢進(jìn)患者中有22例PA低于參考值，低值陽(yáng)性率為29.7%[5]。本研究中血清PA與臧允紅研究PA低值發(fā)生率結(jié)果差異較大，差異的原因可能在于兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室的PA實(shí)驗(yàn)室參考值選擇，所用的診斷試劑，病例選擇等因素有關(guān)。相關(guān)分析結(jié)果顯示，GSP與 PA 呈顯著正相關(guān)（r=0.896，P=0.000）；而與 ALB（r=0.275，P=0.131）、TP（r=0.270，P=0.135）相關(guān)性不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。王齊等人研究了GSP與ALB、TP 相關(guān)系數(shù) r值分別是 0.203、0.348，P 值分別是0.342、0.095，兩組研究基本一致。

綜上所述，我們認(rèn)為血清GSP具備監(jiān)測(cè)甲亢患者蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)狀況的能力，是一項(xiàng)良好且敏感的指標(biāo)。

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R581.1，R446.11+1

A

1674-1129(2017)05-0769-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.05.048

李全雙

2017-02-21；

2017-08-11)