王春陽 ，莊小捷 ，張增萍 ，呂賽平 ，萬祥輝 ，鄒學森

(1、江西省腫瘤醫(yī)院，江西 南昌 330029；2、宜春市人民醫(yī)院，江西 宜春 336000；3、萍鄉(xiāng)湘東區(qū)人民醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337000)

·檢驗與臨床·

原發(fā)性肝癌患者檢測血清同型半胱氨酸的臨床意義

王春陽1，莊小捷2，張增萍3，呂賽平1，萬祥輝1，鄒學森1

(1、江西省腫瘤醫(yī)院，江西 南昌 330029；2、宜春市人民醫(yī)院，江西 宜春 336000；3、萍鄉(xiāng)湘東區(qū)人民醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337000)

目的 探討原發(fā)性肝癌患者檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）的臨床價值。方法 選取2016年1月-2017年2月江西省腫瘤醫(yī)院肝腫瘤科收治的77例原發(fā)性肝癌患者、105例肝硬化患者以及同期體檢科確診的60例健康體檢者作為研究對象，所有研究對象接受血清Hcy水平檢測。結(jié)果 ⑴原發(fā)性肝癌組患者血清Hcy水平顯著高于肝硬化組、對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），肝硬化組患者血清Hcy水平顯著高于照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。⑵與治療前相比，原發(fā)性肝癌組、肝硬化組血清Hcy水平在治療后均顯著下降，治療前后相比差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 在肝硬化向原發(fā)性肝癌的進展過程中，血清Hcy水平逐步升高，其可能可以作為原發(fā)性肝癌的預后判斷指標。

原發(fā)性肝癌；肝硬化；同型半胱氨酸

近年來，同型半胱氨酸（Hcy）已成為檢驗醫(yī)學研究的熱點，其被認為與心腦血管疾病、惡性腫瘤等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關[1-3]。本課題初步研究表明，不同惡性腫瘤患者之間血清Hcy水平有一定的差異，與結(jié)直腸癌、肺癌、子宮頸癌、乳腺癌相比，原發(fā)性肝癌患者更易發(fā)生高Hcy血癥[4]。在此背景下，原發(fā)性肝癌與血清Hcy水平的關系更易受到重視，本研究即旨在探討原發(fā)性肝癌患者檢測血清Hcy的臨床價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象2016年1月-2017年2月江西省腫瘤醫(yī)院肝腫瘤科收治的77例原發(fā)性肝癌患者、105例肝硬化患者以及同期體檢科確診的60例健康體檢者。原發(fā)性肝癌患者均經(jīng)病理檢查確診，肝硬化診斷標準參考相關文獻[5]。所有研究對象均排除影響血清Hcy水平的其他非相關因素，如維生素B12、維生素B6、葉酸缺乏，近期接受卡馬西平、苯妥英鈉、S-腺苷-蛋氨酸等藥物治療，近期口服避孕藥等。原發(fā)性肝癌組、肝硬化組、對照組之間性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法空腹抽取研究對象靜脈血3～4m l，3000r/min離心5min分離血清，取血清在Hitachi 7600全自動生化分析儀上進行Hcy檢測，試劑盒由北京九強生物技術(shù)股份有限公司提供。注意：原發(fā)性肝癌組、肝硬化組在治療前及治療后均進行血清Hcy檢測，對照組僅在體檢當日進行血清Hcy檢測。在治療方面，原發(fā)性肝癌組患者均接受介入治療，肝硬化組患者均接受護肝、抗纖維化等對癥支持治療。

1.3 統(tǒng)計學分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，原發(fā)性肝癌組、肝硬化組、對照組之間血清Hcy水平比較采用單因素方差分析、兩兩比較采用q檢驗，原發(fā)性肝癌組、肝硬化組治療前后血清Hcy水平比較采用配對設計t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對象血清Hcy水平的比較原發(fā)性肝癌組患者血清Hcy水平顯著高于肝硬化組、對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），肝硬化組患者血清Hcy水平顯著高于照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 結(jié)果見表 1。

組別原發(fā)性肝癌組肝硬化組對照組樣本數(shù)（例）血清Hcy水平77 105 60 17.3±4.2 12.9±3.3 10.4±2.0

2.2 原發(fā)性肝癌組與肝硬化組患者治療前后血清Hcy水平的比較與治療前相比，原發(fā)性肝癌組、肝硬化組血清Hcy水平在治療后均顯著下降，治療前后相比差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

3 討論

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤，其年死亡率占所有類型惡性腫瘤死亡率的第2位[6]，因此有關原發(fā)性肝癌的各種課題成為當前腫瘤學研究的重要方向。Hcy是人體含硫氨基酸蛋氨酸的重要中間產(chǎn)物，當Hcy進入血循環(huán)后，其中大部分通過二硫鍵 （SS）與白蛋白結(jié)合，僅少部分以還原型Hcy、Hcy-SS-Hcy等形式存在[7]。如前所述，本研究初步結(jié)果顯示原發(fā)性肝癌患者較易發(fā)生高Hcy血癥，因此血清Hcy水平與原發(fā)性肝癌的明確關系有待臨床進一步研究。

表2 原發(fā)性肝癌組與肝硬化組患者治療前后血清 Hcy水平的比較（x±s，μm ol/L）

在進一步研究過程中，我們發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌組患者血清Hcy水平顯著高于肝硬化組、對照組（P＜0.05），而肝硬化組患者血清Hcy水平又顯著高于照組（P＜0.05）。目前臨床已對Hcy的代謝途徑進行了詳細研究，其中少部分Hcy通過維生素B6依賴性轉(zhuǎn)硫通路生成半胱氨酸，大部分Hcy在維生素B12、葉酸依賴性蛋氨酸合成酶的作用下再生成蛋氨酸[8，9]。國外學者構(gòu)建動物模型的研究表明，肝臟是Hcy代謝的重要器官，其在Hcy代謝過程中發(fā)揮重要作用[10]。基于前述研究，肝硬化、原發(fā)性肝癌患者血清Hcy水平升高的機制應該就是這兩種疾病存在不同程度的肝功能損傷，Hcy代謝受影響，患者血清Hcy水平隨即升高。由于本研究結(jié)果還顯示原發(fā)性肝癌組患者血清Hcy水平顯著高于肝硬化組，由此可見，血清Hcy水平與肝功能損傷嚴重度還存在著密切的關系。

此外，本研究還對肝硬化、原發(fā)性肝癌患者治療前后的血清Hcy水平進行了動態(tài)監(jiān)測，結(jié)果顯示與治療前相比，原發(fā)性肝癌組、肝硬化組血清Hcy水平在治療后均顯著下降，治療前后相比差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。在肝硬化、原發(fā)性肝癌的治療過程中，護肝是其主要治療內(nèi)容，肝硬化、原發(fā)性肝癌患者治療后的肝功能好轉(zhuǎn)，Hcy代謝增強，這勢必可以導致血清Hcy水平下降，這與張少華等[11]報道一致，因此目前有研究認為血清Hcy可以作為原發(fā)性肝癌的預后判斷指標。值得注意的是，血清Hcy水平升高與原發(fā)性肝癌之間并非直接的因果關系，且血清Hcy水平受多種因素影響，這在其應用于原發(fā)性肝癌預后判斷時應給予重視。

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[4]呂賽平，王春陽，陳恩，等.不同類型惡性腫瘤患者血清同型半胱氨酸水平的比較[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2016，34（3）：264-266.

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[6]趙榮榮，鄧永東，袁宏.236例原發(fā)性肝癌患者流行病學及臨床特點分析[J].臨床肝膽病雜志，2016，32（8）：1538-1542.

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[11]張少華，梁健智，黃雄偉.血清同型半胱氨酸水平變化在原發(fā)性肝癌中的臨床價值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2012，20（12）：2580-2581.

R735.7，R446.11+2

A

1674-1129(2017)05-0695-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.05.019

江西省衛(wèi)計委科技支撐項目，編號20165426

2017-04-21；

2017-05-28)