劉輝，高峻

(1、鄭州市中醫(yī)院檢驗科，河南 鄭州 450007；2、汝州市人民醫(yī)院普通外科，河南 汝州467500)

肝臟腫瘤射頻消融術(shù)圍術(shù)期血清CXCL10和CXCL12水平的變化及其臨床意義

劉輝1，高峻2

(1、鄭州市中醫(yī)院檢驗科，河南 鄭州 450007；2、汝州市人民醫(yī)院普通外科，河南 汝州467500)

目的 探討肝臟腫瘤射頻消融術(shù)圍術(shù)期血清趨化因子配體10（CXCL10）和趨化因子配體12（CXCL12）水平的變化及其臨床意義。方法 選取2012年12月至2015年12月期間我院確診治療的肝臟腫瘤射頻消融術(shù)患者100例，依據(jù)術(shù)后1年是否發(fā)生復(fù)發(fā)分為復(fù)發(fā)組（n=30例）和無復(fù)組（n=70例），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CXCL10和CXCL12水平，統(tǒng)計分析所有患者復(fù)發(fā)和圍術(shù)期血清CXCL10、CXCL12水平。結(jié)果 復(fù)發(fā)組術(shù)前術(shù)后血清CXCL10、CXCL12水平明顯高于無復(fù)組，且復(fù)發(fā)組和無復(fù)組患者術(shù)后血清CXCL10、CXCL12水平明顯低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；Logistic回歸性分析法結(jié)果顯示，術(shù)前高血清CXCL10、CXCL12水平是患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立影響因素 （P＜0.05）。結(jié)論 射頻消融術(shù)圍術(shù)期血清CXCL10和CXCL12水平與肝臟腫瘤患者復(fù)發(fā)密切相關(guān)，且高血清CXCL10和CXCL12水平是復(fù)發(fā)的獨立影響因素，提示其水平變化對評估患者復(fù)發(fā)具有重要的參考價值。

肝臟腫瘤；射頻消融術(shù)；趨化因子配體10；趨化因子配體12

肝臟腫瘤是臨床上常見的疾病之一，指發(fā)生在肝臟部位的腫瘤病變，其良性病變較少見，其惡性病變病因尚未明確，患者在早期一般無臨床癥狀亦難以察覺，臨床確診時多已至中晚期，導(dǎo)致無法接受手術(shù)切除治療。而射頻消融術(shù)是臨床上一種新型的治療方法，具有創(chuàng)傷小、安全性高等特點，已逐漸被應(yīng)用于肝臟腫瘤治療中，但其臨床療效仍存在較大的爭議[1]。而趨化因子配體10（CXCL10）和趨化因子配體 12（CXCL12）是CXC家族中的成員，可發(fā)揮趨化和促進炎性反應(yīng)的生物學(xué)作用，與多種肝臟疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，主要與炎癥、腫瘤等病理改變有關(guān)[2，3]。對此，本研究通過檢測肝臟腫瘤射頻消融術(shù)圍術(shù)期血清CXCL10、CXCL12水平，探討其水平變化及其臨床意義，以為該療法提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 臨床資料選取2012年12月至2015年12月期間河南省鄭州市中醫(yī)院確診治療的肝臟腫瘤射頻消融術(shù)患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴經(jīng)CT或超聲、病理學(xué)等檢查證實為原發(fā)性肝臟惡性腫瘤[4]，⑵術(shù)前1個月無抗炎、免疫制劑、激素、抗感染等藥物治療史，⑶患者或其家屬簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有心、肝、腎等原發(fā)性嚴(yán)重性疾病，⑵妊娠期、哺乳期等特殊人群，⑶拒絕或中途退出本次研究；依據(jù)術(shù)后1年是否發(fā)生復(fù)發(fā)分為復(fù)發(fā)組（n=30 例）和無復(fù)組（n=70 例），復(fù)發(fā)組：年齡 32～76歲、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）值 18.36～28.46kg/m2、腫瘤最大直徑 4～10cm，無復(fù)組：年齡 31～78歲、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）值 18.27～28.52kg/m2、腫瘤最大直徑 4～10cm，本次研究已經(jīng)我院倫理委員會審批且通過。

1.2 方法所有患者于術(shù)前、術(shù)后平靜狀態(tài)下抽取上臂靜脈血4m l置入無菌抗凝試管中，常規(guī)分離血清（3000r/min，10min）后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CXCL10和CXCL12水平，試劑盒均購自上海西唐生物科技有限公司，所有操作均嚴(yán)格依據(jù)說明書相關(guān)規(guī)定進行，統(tǒng)計分析所有患者復(fù)發(fā)和圍術(shù)期血清CXCL10、CXCL12水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，對計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，對計量資料采用t檢驗，血清CXCL10、CXCL12水平與患者術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系采用Logistic回歸性分析，在P＜0.05時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較復(fù)發(fā)組和無復(fù)組患者在性別、年齡、BMI、腫瘤最大直徑、Child-Pugh分級等比較基本相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），見表 1。

2.2 兩組患者術(shù)前術(shù)后血清CXCL12水平比較復(fù)發(fā)組術(shù)前術(shù)后血清CXCL12水平明顯高于無復(fù)組，且復(fù)發(fā)組和無復(fù)組患者術(shù)后血清CXCL12水平明顯低于術(shù)前，見表2。

2.3 兩組患者術(shù)前術(shù)后血清CXCL10水平比較復(fù)發(fā)組術(shù)前術(shù)后血清CXCL10水平明顯高于無復(fù)組，且復(fù)發(fā)組和無復(fù)組患者術(shù)后血清CXCL10水平明顯低于術(shù)前，見表3。

2.4 血清CXCL10、CXCL12水平與患者術(shù)后復(fù)發(fā)的Logistic回歸性分析Logistic回歸性分析法結(jié)果顯示，術(shù)前高血清CXCL10、CXCL12水平是患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立影響因素（P＜0.05），見表4。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者術(shù)前術(shù)后血清CXCL12水平比較（pg/m l）

表3 兩組患者術(shù)前術(shù)后血清CXCL10水平比較（pg/m l）

3 討論

射頻消融術(shù)是一種全新的局部毀損腫瘤的微創(chuàng)療法，通過熱化學(xué)反應(yīng)，可使腫瘤短時間內(nèi)發(fā)生溶解壞死，近年來已逐漸被應(yīng)用于肝臟腫瘤治療中，尤其是對肝內(nèi)多發(fā)病灶或者伴發(fā)肝硬化等因素導(dǎo)致無法接受手術(shù)切除治療的中晚期患者，可有效局部徹底殺滅腫瘤細胞并使之脫落，進而起殺傷腫瘤細胞的治療性作用，但其臨床療效仍存在較大的爭議[5，6]。

表4 血清CXCL10、CXCL12水平與患者術(shù)后復(fù)發(fā)的Logistic回歸性分析

而CXCL10、CXCL12是CXC家族中的成員，均為炎癥趨化因子，CXCL10在肝內(nèi)主要由間質(zhì)細胞分泌，在Th1介導(dǎo)的細胞免疫反應(yīng)中起重要作用，與其受體CXC亞族趨化因子受體3結(jié)合后，可趨化炎癥細胞增殖、浸潤，引起肝臟的炎癥損傷，并促進促纖維化因子的釋放，導(dǎo)致肝纖維化進程加劇，最終導(dǎo)致肝硬化，嚴(yán)重增加肝癌的發(fā)生風(fēng)險[7，8]；CXCL12在肝內(nèi)主要由膽管上皮細胞分泌，可介導(dǎo)修復(fù)受損肝臟、募集淋巴細胞中起重要作用，與其受體CXC亞族趨化因子受體4結(jié)合后，可調(diào)節(jié)血管生成而活化腫瘤細胞，誘導(dǎo)白細胞向腫瘤組織浸潤而引導(dǎo)腫瘤細胞遷移，可增強惡性腫瘤細胞增殖、浸潤、侵襲等生物學(xué)行為[9，10]。

對此，本研究通過檢測肝臟腫瘤射頻消融術(shù)圍術(shù)期血清CXCL10、CXCL12水平，發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)組和無復(fù)組患者術(shù)后血清CXCL10、CXCL12水平明顯低于術(shù)前，且復(fù)發(fā)組術(shù)前術(shù)后血清CXCL10、CXCL12水平明顯高于無復(fù)組，Logistic回歸性分析法結(jié)果顯示，術(shù)前高血清CXCL10、CXCL12水平是患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立影響因素，表明射圍術(shù)期血清CXCL10和CXCL12水平與肝臟腫瘤患者復(fù)發(fā)密切相關(guān)，其水平變化對評估患者復(fù)發(fā)具有重要的參考價值；這可能是由于在復(fù)發(fā)患者中，其高血清CXCL10水平可趨化炎癥細胞增殖、浸潤，使肝臟出現(xiàn)炎癥損傷而加快肝纖維化進程，甚至導(dǎo)致肝腫瘤細胞的出現(xiàn)，同時，其高血清CXCL12水平則可調(diào)節(jié)血管生成而活化腫瘤細胞，誘導(dǎo)白細胞向腫瘤細胞浸潤，使活化后的肝腫瘤細胞可經(jīng)損傷肝組織部位向周圍組織遷移，進而再次形成肝腫瘤組織，從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)的發(fā)生。而在射頻消融術(shù)治療中，其可能通過高頻電流使電極周圍的組織產(chǎn)生熱量并使局部腫瘤細胞發(fā)生蛋白質(zhì)變性、細胞膜崩解、凝固壞死[11，12]，使腫瘤細胞對肝臟的損害作用下降，肝功能恢復(fù)，使肝內(nèi)間質(zhì)細胞、膽管上皮細胞等細胞功能逐漸恢復(fù)，進而使CXCL10、CXCL12等炎癥趨化因子分泌減少[13，14]，有利于調(diào)節(jié)腫瘤部位的局部炎癥趨化反應(yīng)，抑制肝惡性腫瘤細胞增殖、浸潤、侵襲等生物學(xué)行為[15]，從而達治療的效果；但高血清CXCL10和CXCL12水平患者治療后，可能由于上述炎癥趨化因子水平下降不顯著，其內(nèi)間質(zhì)細胞、膽管上皮細胞等細胞功能仍未恢復(fù)，易引起上述一系列的肝組織炎癥損害，導(dǎo)致肝腫瘤細胞增殖復(fù)發(fā)，影響患者的預(yù)后。

綜上所述，射頻消融術(shù)圍術(shù)期血清CXCL10和CXCL12水平與肝臟腫瘤患者復(fù)發(fā)密切相關(guān)，且高血清CXCL10和CXCL12水平是復(fù)發(fā)的獨立影響因素，提示其水平變化對評估患者復(fù)發(fā)具有重要的參考價值，值得臨床作進一步推廣。

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the change and its clinical significance of perioperative serum CXCL10 and CXCL12 levels in patients with liver tumor undergoing radiofrequency ablation

LIU Hui1，GAO Jun2.
1.Zhengzhou Hospital of traditional Chinese Medicine，Henan，Zhengzhou 450007，China；2.Departmentof General Surgery，Ruzhou Municipal People’s Hospital，Henan Ruzhou 467500，China.

Objective To investigate the change and its clinical significance of perioperative serum chemokine ligand 10(CXCL10)and chemokine ligand 12(CXCL12)level in patients with liver tumor undergoing radiofrequency ablation.M ethods One hundred liver cancer patientswith radiofrequency ablation were selected from December 2012 to December 2015 in our Hospital.According to the recurrence 1 year after the operation，all patients were divided into recurrence group and non-recurrence group.The level of serum CXCL10 and CXCL12 was detected by Enzyme-linked immunosorbentmethod，and analyzed by statistical method.Results The preoperative and postoperative serum CXCL10 and CXCL12 level of recurrence group patientswere significantly lower than those of non-recurrence group，and the postoperative serum CXCL10 and CXCL12 level of recurrence group and non-recurrence group patientswere significantly lower than those of the preoperative(P＜0.05).Logistic regression analysis showed that the preoperative high serum CXCL10 and CXCL12 were independent factors for postoperative recurrence(P＜0.05).Conclusions Radiofrequency ablation perioperative serum CXCL10 and CXCL12 levels are closely associated with recurrence of liver cancer patients，and the high level of serum CXCL10 and CXCL12 were independent factors of recurrence.Prompt assess to the change of above indexes’level have an important reference value for patientswith recurrence.

Liver tumor；Radiofrequency ablation；Chemokine ligand 10；Chemokine ligand 12

R735.7，R446.62

A

1674-1129(2017)05-0684-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.05.015

劉輝，男，1977年生，大學(xué)本科，主管檢驗技師，主要研究方向：臨床生化檢驗，血液學(xué)檢驗，郵箱：13526836375@163.com

2017-07-25；

2017-09-13)